一种贝托斯汀关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及贝托斯汀关键中间体的合成方法，通过将2-氰基吡啶经过对氯溴苯格式试剂反应制得（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲酮，后经过硼氢化钠还原制得（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲醇，再经卤代反应制得贝托斯汀关键中间体2-氯（4-氯苯基）甲基）吡啶（I）。本发明专利技术与其他传统制备路线相比，所用原料价格低，副产物少，产品纯度更高，整体成本较低，是一种全新的合成2-氯（4-氯苯基）甲基）吡啶的方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及贝托斯汀关键中间体的合成方法，通过将2-氰基吡啶经过对氯溴苯格式试剂反应制得（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲酮，后经过硼氢化钠还原制得（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲醇，再经卤代反应制得贝托斯汀关键中间体2-氯（4-氯苯基）甲基）吡啶（I）。本专利技术与其他传统制备路线相比，所用原料价格低，副产物少，产品纯度更高，整体成本较低，是一种全新的合成2-氯（4-氯苯基）甲基）吡啶的方法。【专利说明】
本专利技术涉及药物合成领域，特别涉及。
技术介绍
贝托斯汀其苯磺酸盐，即苯磺酸贝他斯汀，是一强效和长效的组胺Hl受体拮抗剂，具血小板活化因子(PAF)拮抗剂作用；人体外周血单核细胞的实验表明，此化合物的抗过敏作用可能与白介素-5的介导有关；苯磺酸贝托斯汀可快速、有效地抑制过敏性鼻炎的3个主要症状:打喷嚏，流鼻涕和鼻塞。通常，式(V)贝托斯汀可根据本专利技术获得的关键中间体式(1)2-氯(4-氯苯基)甲基)吡啶制备而来。【权利要求】1.，其特征在于包括以下步骤: 1)格氏反应步骤，将式(IV)2-氰基吡啶与由对氯溴苯制备的溴格氏试剂反应，猝灭得到式(III) (4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮； 2)还原步骤，所述式(III)经还原得相应的醇，式(II)(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇； 3)氯代步骤，所述式(II)经氯代得式(I)，贝托斯汀关键中间体2-氯(4-氯苯基)甲基)吡啶； 2.根据权利要求1所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述步骤I)格氏反应步骤为在适宜滴加条件下在醚类溶剂中将式(IV)2-氰基吡啶滴加到溴格氏试剂中，在适宜反应温度反应一定时间，经过适宜的猝灭方法得到式(III) (4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲酮。3.根据权利要求2所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述的适宜滴加条件为温度0°C以下，无水无氧，氮气保护的条件；所述的滴加温度优选为_5°C -(TC。4.根据权利要求2所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述的适宜反应温度为0°C -30°C，反应时间为3-12h ;所述的反应温度优选为20°C _25°C，反应时间优选为6h。5.根据权利要求2所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述的溴格式试剂为对氯溴苯在醚类溶剂中制备的溴格式试剂；所述醚类溶剂为四氢呋喃。6.根据权利要求2所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述的淬灭方法为在0°C以下，滴加饱和氯化铵水溶液淬灭，之后升温至30-60°C，反应5-10小时。7.根据权利要求6所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述的滴加饱和氯化铵水溶液的滴加温度为_5°C -O0C ;猝灭反应温度为45-50°C ;反应时间6-8小时。8.根据权利要求1所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述步骤2)还原步骤为所述式(III)化合物溶于醇类溶剂中，在一定反应温度下，用硼氢化钠还原得式(II)(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇。9.根据权利要求8所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述醇类溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为0-20°C。10.根据权利要求1所述的贝托斯汀中间体的合成方法，其特征在于所述步骤3)氯代步骤为所述式(II)化合物溶于非质子溶剂中，在一定反应温度下，与氯化亚砜反应得式(I ) 2-氯(4-氯苯基)甲基)吡啶；其中，所述非质子溶剂为二氯甲烷?’反应温度0-20°C。【文档编号】C07D213/26GK103755626SQ201410031359【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日 【专利技术者】李新涓子, 汪迅, 李勇刚, 夏小波, 林祥义, 高艳, 吕兴红 申请人:安徽安腾药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李新涓子，汪迅，李勇刚，夏小波，林祥义，高艳，吕兴红，
申请(专利权)人：安徽安腾药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：