本发明专利技术涉及免疫诱导剂，其包含至少一种多肽或重组载体作为有效成分，所述的至少一种多肽具有免疫诱导活性并选自以下多肽(a)、(b)和(c):(a)选自序列表中所列SEQ?ID?NO:2至30的任意偶数SEQ?ID编号所示氨基酸序列的至少七个连续氨基酸的多肽；(b)与多肽(a)具有90%或更多序列同一性的至少七个氨基酸的多肽；和(c)包含多肽(a)或(b)作为其部分序列的多肽；所述的重组载体包含编码所述多肽的多核苷酸并能够在体内表达所述多肽。
【技术实现步骤摘要】
免疫诱导剂本申请是中国专利申请200980130313.6的分案申请，原申请的申请日是2009年8月5日，专利技术名称是“免疫诱导剂”。
本专利技术涉及作为癌症的治疗剂和/或预防剂等有用的新的免疫诱导剂。
技术介绍
癌症是占全部死亡原因的第一位的疾病。目前，癌症治疗技术的主要形式是外科手术治疗，其与放射治疗和化疗法联合实施。尽管近年来开发了新的手术技术和发现了新的抗癌剂，但是除了一些类型的癌症之外，癌症治疗的结果仍未改善。近年来，随着分子生物学和癌症免疫学的发展，已经鉴定了对癌症起反应的细胞毒T细胞所识别的癌抗原和编码癌抗原的基因，并且对抗原特异性免疫疗法的期望已经上升(TsuyoshiAkiyoshi,GantoKagakuRyouhou(癌症和化疗法),1997,第24卷,第551-519页,CancerandChemotherapyPublishersInc.,日本)。从减轻副作用的角度看，免疫疗法需要被识别为靶抗原的癌细胞特异性肽、多肽或蛋白质的存在,以及其基本上不存在于正常细胞中。在1991年，Boon等人(路德维希癌症研究所，比利时)通过cDNA表达克隆法，使用自身癌细胞系和癌症反应性T细胞，分离了CD8+T细胞识别的人黑素瘤抗原MAGE1(BruggenP.等人,Science,254:1643-1647,1991)。此后，报道了通过基因表达克隆法鉴定由抗体识别的肿瘤抗原的SEREX(通过重组表达克隆法对抗原的血清学鉴定)方法，其中所述的抗体是应答于癌症患者身体中的自身癌症而产生的(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,92:11810-11813,1995；和美国专利号5,698,396)。一些癌抗原已经通过此类技术分离(Int.J.Cancer,72:965-971,1997；CancerRes.,58:1034-1041,1998；Int.J.Cancer,29:652-658,1998；Int.J.Oncol.,14:703-708,1999；CancerRes.,56:4766-4772,1996；和Hum.Mol.Genet.6:33-39,1997)。此外，已经开始了靶向一些此类抗原的癌症免疫疗法的临床试验。如同人的情况，犬和猫已知患有多种肿瘤，如乳腺癌、白血病和淋巴瘤，并且肿瘤在犬或猫疾病中在统计学上排名靠前。然而，目前没有用于犬或猫癌症的有效治疗剂、预防剂或诊断剂。大部分犬或猫主人不会注意到犬或猫肿瘤直至肿瘤变成晚期和增大。即便通过外科手术除去肿瘤或施用人用药物(例如，抗癌剂)，肿瘤经常已经无法治愈，并且动物经常在治疗后不久死亡。在这类情况下，如果对犬或猫有效的治疗剂、预防剂或诊断剂是可获得的，则可以预期其应用于犬或猫癌症。当静止的正常细胞被活化或发生细胞分裂时，胞质和增殖相关蛋白1(CAPRIN-1)表达。CAPRIN-1是已知与细胞中的RNA形成胞内应激颗粒并与调节mRNA运输和翻译有关的胞内蛋白。CAPRIN-1也称作多种其他名称，并且其示例包括GPI锚定的膜蛋白1和膜组分表面标记1蛋白(M11S1)。CAPRIN-1具有传达以下印象的名字：它已知作为一种细胞膜蛋白。此类其他名字最初源自如下的一份报告：CAPRIN-1基因序列具有GPI结合区并且它是在大肠衍生的细胞系中表达的膜蛋白(J.Biol.Chem.,270:20717-20723,1995)。然而,后来已知该报告中的CAPRIN-1基因序列是不正确的，并且在该基因序列中，单个核苷酸从GenBank等中目前登记的CAPRIN-1基因序列中的缺失造成移码，因而导致80个氨基酸从羧基末端缺失，并且因而所得的人为产物(74个氨基酸)是前述报告中所提及的GPI结合区。此外，还已知该报告中所显示的CAPRIN-1基因序列在5’侧也具有错误，并且53个氨基酸残基从氨基端缺失(J.Immunol.,172:2389-2400,2004)。也已经报道由GenBank等中目前所登记CAPRIN-1基因序列编码的蛋白质不是细胞膜蛋白(J.Immunol.,172:2389-2400,2004)。基于J.Biol.Chem.,270:20717-20723,1995对CAPRIN-1是细胞膜蛋白的报告，即，US2008/0075722和WO2005/100998描述了CAPRIN-1作为名为M11S1的细胞膜蛋白可以是癌症疗法的靶。然而，它们没有在实施例中包括任何具体的描述。然而，如J.Immunol.,172:2389-2400,2004中所报道的那样，从US2008/0075722申请以来直到现在，通说认为CAPRIN-1不表达在细胞表面。显然基于不正确信息即CAPRIN-1是细胞膜蛋白的US2008/0075722和WO2005/100998的公开内容不应当理解为本领域技术人员的技术常识。此外，不存在CAPRIN-1的表达水平在癌细胞(如乳腺癌细胞)中比正常细胞中高的报道。专利技术概述专利技术欲解决的问题本专利技术的目的是发现用作癌症治疗剂和/或预防剂等的新多肽并提供这种多肽作为免疫诱导剂的用途。用于解决该问题的手段本专利技术人已经进行了深入的研究并且随后他们通过SEREX方法，使用犬睾丸组织衍生的cDNA文库和患有乳腺癌的犬的血清，获得了编码蛋白质的cDNA，所述的蛋白质与从患癌活体获得的血清中的抗体结合，并且使用此类cDNA，他们制备了具有SEQIDNO:6、8、10、12和14所示氨基酸序列的犬CAPRIN-1多肽。使用所获得基因的人同源基因，他们也制备了具有SEQIDNO:2和4所示氨基酸序列的人CAPRIN-1多肽。此外，他们发现此类CAPRIN-1多肽在乳腺癌、脑肿瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、食道癌和结直肠癌中特异性表达。进一步地，他们发现施用此类CAPRIN-1多肽至活体会导致活体中针对CAPRIN-1多肽的免疫细胞的诱导和活体中表达CAPRIN-1基因的肿瘤的退缩。此外，他们发现针对此类CAPRIN-1多肽的抗体会破坏表达CAPRIN-1基因的癌细胞并诱导体内抗肿瘤作用。这导致了本专利技术的完成。因此，本专利技术具有以下特征。(1)免疫诱导剂，包含至少一种多肽或重组载体作为有效成分，所述的至少一种多肽具有免疫诱导活性并选自以下多肽(a)、(b)和(c)，所述的重组载体包含编码此多肽的多核苷酸并能够在体内表达此多肽：(a)选自序列表中所列SEQIDNO:2至30的任意偶数SEQID编号所示氨基酸序列的至少七个连续氨基酸的多肽；(b)与多肽(a)具有90%或更多序列同一性的至少七个氨基酸的多肽；和(c)包含多肽(a)或(b)作为其部分序列的多肽。(2)根据(1)的免疫诱导剂，其中多肽(b)是与多肽(a)具有95%或更多序列同一性的多肽。(3)根据(1)的免疫诱导剂，其中具有免疫诱导活性的多肽是选自序列表中所列SEQIDNO:2至30的任意偶数SEQID编号所示氨基酸序列的至少七个连续氨基酸的多肽或包含此多肽作为其部分序列的多肽。(4)根据(3)的免疫诱导剂，其中具有免疫诱导活性的多肽是包含选自序列表中所列SEQIDNO:2至30的任意偶数SEQID编号所示氨基酸序列的多肽。(5)根据(3)的免疫诱导剂，其中具有免本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2008.08.05 JP 2008-2020651.多肽的用途或编码所述多肽的多核苷酸的用途，用于制备治疗或预防表达CAPRIN-1多肽的动物癌症的免疫诱导剂，其中癌症是乳腺癌、脑肿瘤、白血病、肺癌或食道癌，并且动物是人或犬，其中所述免疫诱导剂包含所述多肽或具有所述多核苷酸的重组载体作为有效成分，所述多肽具有免疫诱导活性并是以下多肽(a)，所述的重组载体能够在体内表达所述多肽：(a)由选自序列表中所列SEQIDNO:2或4所示氨基酸序列组成的多肽。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述免疫诱导剂包含一种或多种所述多肽作为有效成分。3.根据权利要求2所述的用途,其中多肽是抗原呈递细胞的处理...
【专利技术属性】
技术研发人员：冈野文义，清水正树，斋藤孝则，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：
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