本发明专利技术提供一类新的化合物、含有此类化合物的药物组合物以及采用此类化合物治疗或预防疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍与激酶活性异常或失控有关，尤其是涉及Ab1、ARG、BCR-Ab1、BRK、EphB、Fms、Fyn、KDR、c-Kit、LCK、PDGF-R、b-Raf、c-Raf、SAPK2、Src、Tie2和TrkB激酶异常激活的疾病或障碍。
【技术实现步骤摘要】
【技术保护点】
式I化合物及其药学上可接受的盐：其中：A是不饱和或部分不饱和的、包含1至3个选自?N＝、?NR3?、?O?和?S?的杂原子的5元环；其中R3选自氢、卤素、取代或未取代的C1?6烷基、取代或未取代的C2?6链烯基、取代或未取代的C2?6炔基、?XOR4a、?XCN、?XC(O)OR4a、?XC(O)R4b、?XNR4aR4a、?XNR4aXNR4aR4a、?XC(O)NR4aXNR4aR4a、?XC(O)NR4aXR4b、?XC(O)NR4aXNR4aR4b、?XC(O)NR4aXOR4a、?XNR4aXNR4aR4b、?XNR4aXOR4a、?XNR4aXCF3、?XC(O)NR4aR4a和?XR4b；其中X各自独立地选自键和C1?4亚烷基；R4a选自氢和取代或未取代的C1?6烷基；且在相同或相邻的原子上的两个R4a可任选地相连形成包含最多两个作为环成员的选自N、O和S的杂原子的5?6元环；且R4b选自C6?10芳基、C1?10杂芳基、C3?10环烷基和C3?10杂环烷基；其中R4b的任意环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被1至3个独立地选自C1?6烷基和?NR4cR4d的基团所取代；其中R4c和R4d各自独立地选自氢和取代或未取代的C1?6烷基，且R4c和R4d可任选地连接在一起形成包含N和任选地包含另外的选自N、O和S的杂原子的5?6元环；条件是环A不是咪唑；其中任意环A可任选地被一个或两个R3基团取代，条件为当直接与氮原子连接时R3不是卤素；B是不饱和的或部分不饱和的、包含0至3个选自?N＝、?NR21?、?O?和?S?的杂原子的5或6元环；其中R21选自氢、C1?6烷基、卤素?取代的?C1?6烷基和卤素；其中B可任选地被1至3个独立地选自C1?6烷基、卤素?取代的?C1?6烷基和卤素的基团所取代；Z选自CH和N；R1选自?XNR5R6、?XNR5XNR5R6、?XNR5XR5、?XNR5XOR6、?XNR6XC(O)OR5、?XNR6XC(O)NR6R6、?XOR5、?XC(O)R5、?XR5和?XS(O)0?2R5；其中X选自键和任选地被1至2个C1?6烷基的基团取代的C1?4亚烷基；R5选自氢、取代或未取代的C1?6烷基、C6?10芳基?C0?4烷基、C1?10杂芳基?C0?4烷基、C3?10环烷基?C0?4烷基和C3?10杂环烷基?C0?4烷基；且每个R6独立地选自氢和取代或未取代的C1?6烷基；或R5和R6连同R5和R6二者连接的氮形成杂芳基或杂环烷基，其可包含另外的选自N、O和S的作为环成员的杂原子；或者R1连同R1连接的嘧啶环的N1形成2，3?二氢咪唑并[1，2?f]嘧啶；其中R5或R5和R6的组合的任意芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可任选地被1至3个独立地选自如下的基团所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C1?6烷基、C1?6烷氧基、卤素取代的烷基、卤素取代的烷氧基、?XNR7R8、?XOR7、?XNR7S(O)2R8、?XNR7S(O)R8、?XNR7SR8、?XC(O)NR7R8、?XC(O)NR7XNR7R8、?XNR7C(O)NR7R8、?XNR7XNR7R8、?XNR7XOR7、?XNR7C(＝NR7)NR7R8、?XS(O)2R9、?XNR7C(O)R8、?XNR7C(O)R9、?XR9、?XC(O)OR8、?XS(O)2NR7R8、?XS(O)NR7R8和?XSNR7R8；其中X为键或C1?4亚烷基；R7和R8独立地选自氢和取代的或未取代的C1?4烷基，且其中一个氮上的R7和R8可任选地环合形成可包含作为环成员的选自N、O和S的另外的杂原子的5?6元环；且R9选自C3?10杂环烷基和C1?10杂芳基；其中R9的所述的杂环烷基或杂芳基任选地被选自C1?4烷基、?XNR7XNR7R7、XNR7XOR7和?XOR7的基团取代；R2选自?R11、?CONR10R11、SO2NR10R11、?NR10R11、?NR10C(O)R11、?NR10S(O)0?2R11和?NR10C(O)NR10R11；其中R10选自氢和取代或未取代的C1?6烷基；R11选自C6?10芳基、C1?10杂芳基、C3?10环烷基和C3?10杂环烷基；其中相同氮上的R10和R11可任选地环合形成可包含作为环成员的选自N、O和S的杂原子的5?6元环，且R11的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被1至3个选自以下的基团所取代：卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的C1?6烷基、C1?6烷氧基、卤素取代的C1?6烷基、氰基取代的C1?...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·阿尔堡，G·S·肖皮乌克，丁强，S·黄，Z·刘，潘士峰，任平达，王霞，王兴，谢永平，C·张，张琼，张国宝，D·蓬，P·伦霍伊，M·森齐克，
申请(专利权)人：IRM责任有限公司，诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：
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