本发明专利技术公开一种2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于：是由2-硝基-5-卤代苯甲酸为原料与含硫试剂在碱性水溶液中首先发生亲核取代反应，2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比为1:1~4；然后加入硝基还原剂发生还原反应，在同一容器中通过两步转化制备而成。本发明专利技术的优点是原料易得，环境污染小（以水为反应溶剂），工艺简单，化学收率高，后处理简单，制备方法实用性强，对硝基还原使用廉价的无机盐Na2S为还原剂，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开，其特征在于：是由2-硝基-5-卤代苯甲酸为原料与含硫试剂在碱性水溶液中首先发生亲核取代反应，2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比为1:1~4；然后加入硝基还原剂发生还原反应，在同一容器中通过两步转化制备而成。本专利技术的优点是原料易得，环境污染小（以水为反应溶剂），工艺简单，化学收率高，后处理简单，制备方法实用性强，对硝基还原使用廉价的无机盐Na2S为还原剂，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及，属于精细化工产品的制备
。
技术介绍
2-氨基5-硫代苯甲酸类化合物，广泛应用于生物，医药及农药中间体等的合成生产，例如用于检测巯基含量的Ellman’s试剂的合成，制备具有药物活性的砜类化合物CZ Med.Chem.1995, 38, 3547-3557)，硫醚取代的苯并吡唑酮类化合物O；Med.Chem.1991，34，2209-2218 ； W02008044688 (Al) -J.Med.Chem.2004，47，6730-6739)，含硫吩嗪活性化合物CZ Antibi0.1995，48, 1081-1085)，具有抑制血清素转运活性的硫醚类氨基苄醇O； Med.Chem.2008, 51, 271 - 281 )，及若干磺胺类药物的制备。并且含有该结构的化合物具有良好的生物活性(TfeiraAei/ro/72003，59, 2893 -2897)，例如，T-细胞激酶抑制剂(沿oorg Med.Chem.Lett.2006, 16, 3706-3712)，抗疟活性C7； Med.Chem.1974, 17, 682-684)等。因此，如何使用较短的步骤实现该化合物的批量生产，具有十分重要的意义。而目前文献报道的该类化合物的合成方法，最短的步骤均需要经过两步，第一步是硫醇或者硫酚在碱性条件、强极性有机溶剂中与2-硝基-5-氯苯甲酸进行的亲核取代反应，第二步是硝基到氨基的还原，通常使用的是酸性条件下的铁粉还原。例如文献O；Med.Chem.1991，34, 2209-2218)使用N，N- 二甲基乙酰胺(DMA)为反应溶剂，碱性条件下硫酚与2-硝基-5-氯苯甲酸的亲核取代，之后在盐酸存在下铁粉将硝基还原成氨基；专利(W02009127822 (A2))报道的使用N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，碱性条件下硫酚与2-硝基-5-氯苯甲酸的亲核取代，三氯化铁存在下铁粉将硝基还原成氨基。两类方法中亲核取代后的2-硝基-5-硫代苯甲酸必须经过分离纯化才能进行第二步还原反应。而且由于两步反应所需要的反应环境完全相反无法匹配，所以这些方法也无法将两步反应合并来减少操作步骤，提高反应收率。此外，对于其它硝基还原成氨基的方法，例如钯碳/氢气还原 MG GiaZ 2011，I, 657-664)，硼氢化钠还原(Ge?.Lett.1995, 8, 725-726)，二氯化锡(reiraAei/ro/?2008，64, 9060-9072; Synlettimi, 9, 1431-1435.)或者水合肼还原(JP5058974 (B2))，也均需要将前一步的硝基反应产物进行提纯后再进行反应，否则对反应收率影响很大，甚至无法得到相应的氨基苯甲酸类产物，因此不适于工业化生产。基于上述理由，目前急需一种简单实用，步骤短，收率高，后处理简便的2-氨基-5-硫代苯甲酸的合成方法。
技术实现思路
为了克服上述不足，本专利技术旨在提供一种成本低，收率高，步骤短，后处理简单的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，解·决了合成方法步骤长，效率低，后处理过程多的问题。本专利技术提供的，其特征在于:是由2-硝基-5-卤代苯甲酸为原料与含硫试剂在碱性水溶液中首先发生亲核取代反应，2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比为1: f 4 ;然后加入硝基还原剂发生还原反应，在同一容器中通过两步转化制备而成。所述含硫试剂为硫化钠，硫化钾，烷基硫醇，半胱氨酸，烯丙基硫醇，炔丙基硫醇或硫酚中的任一种；所述硝基还原剂为硫化钠。所述硫化钠优选九水合硫化钠。进一步地，所述2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)以2-硝基-5-卤代苯甲酸为起始原料，在NaOH水溶液中，温度为20_70°C，与含硫试剂发生亲核取代反应，反应时间为4~14小时；所述2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比1:1~4 ; (2)然后加入硫化钠作为还原剂升高温度至9(TllO°C，将硝基还原为氨基，在水溶液中发生反应，反应时间为广8小时； 总反应式为:【权利要求】1.，其特征在于:是由2-硝基-5-卤代苯甲酸为原料与含硫试剂在碱性水溶液中首先发生亲核取代反应，2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比为1:1~4 ;然后加入硝基还原剂发生还原反应，在同一容器中通过两步转化制备而成。2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述含硫试剂为硫化钠，硫化钾，烷基硫醇，半胱氨酸，烯丙基硫醇，炔丙基硫醇或硫酚中的任一种；所述硝基还原剂为硫化钠。3.根据权利要求2所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述硫化纳为九水合硫化纳。4.根据权利要求1-3任一项所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)以2-硝基-5-卤代苯甲酸为起始原料，在NaOH水溶液中，温度为20_70°C，与含硫试剂发生亲核取代反应，反应时间为4~14小时；所述2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比1:1~4 ; (2)然后加入硫化钠作为还原剂升高温度至90-llO°C，将硝基还原为氨基，在水溶液中发生反应，反应时间为广8小时； 总反应式为: 5.根据权利要求4所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中NaOH水溶液的浓度为0.1 mol/L~10 mol/L。6.根据权利要求4所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中硫化钠与起始原料2-硝基-5-卤代苯甲酸的摩尔比为1:广5。7.根据权利要求4所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)以2-硝基-5-卤代苯甲酸为起始原料，冰浴搅拌下加入NaOH水溶液使2-硝基-5-卤代苯甲酸完全溶解；将含硫试剂与水混合，缓慢倾倒入上述溶液中，将反应升至40^600C搅拌，严格控制反应温度，反应时间为4-10小时；所述2-硝基-5-卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比1:2~3，所述NaOH水溶液的浓度为4mol/L-6mol/L ； (2)继续向上述溶液中加入硫化钠作为还原剂，所用硫化钠与2-硝基-5-卤代苯甲酸的摩尔比为1:2~4 ;升高温度至90-llO °C，搅拌反应2-6小时，将硝基还原为氨基，在水溶液中发生反应；溶液颜色由深棕色逐渐变为深红色；总反应式为: 8.根据权利要求7所述的2-氨基-5-硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述2-氨基-5-硫代苯甲酸为2-氨基-5-甲硫基苯甲酸，在上述反应步骤(1)之后使用甲基化试剂与(1)中的溶液反应，具体的反应过程为:加入4 mol/L NaOH水溶液60 mL，并缓慢滴加本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2?氨基?5?硫代苯甲酸的制备方法，其特征在于：是由2?硝基?5?卤代苯甲酸为原料与含硫试剂在碱性水溶液中首先发生亲核取代反应，2?硝基?5?卤代苯甲酸与含硫试剂的摩尔比为1:1~4；然后加入硝基还原剂发生还原反应，在同一容器中通过两步转化制备而成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高文超，田俊，
申请(专利权)人：太原理工大学，
类型：发明
国别省市：
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