一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括如下步骤：（1）4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺的合成将对溴苯甲酸90质量份加入反应器中，加入二氯亚砜450～800质量份，加热回流反应2～2.5小时，经薄层色谱检测反应完全，用干燥过的旋转蒸发仪旋干二氯亚砜，加入二氯甲烷320～500质量份形成A液；向另一个反应器中加入对溴苯甲酸质量0.54～1.01倍量的二异丙胺和350～680质量份二氯甲烷，冰浴下，滴入A液体，滴毕，室温反应1～2小时，经薄层色谱检测反应完全，加入500～700质量份水分液，水相用200～350质量份二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用410～600质量份饱和的碳酸氢钠洗一次，用400～580质量份饱和食盐水洗一次，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得黄色液体4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺；?（2）(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸的合成将所得的4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺100质量份溶于干燥的四氢呋喃400～700质量份中，氮气保护下冷却至?75～?80℃，缓慢加入正丁基锂2.5mol/L的正己烷溶液168～240体积份，加毕，保温60～75分钟之后加入132～159质量份硼酸三异丙酯，加毕，保温15分钟，缓慢升至室温反应120～180分钟，经薄层色谱检测反应完全，用调节pH=4～5，淬灭，搅拌60～90分钟，调节为pH=7～8，静置分层，收集有机层，水层用180～300质量份乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2.5小时，过滤，浓缩得白色固体(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸；?（3）对羧基苯硼酸的合成将所得的(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸80质量份溶于体积比为1：1的四氢呋喃和水的混合液400～800体积份中，加入一水合氢氧化锂16～21质量份，室温反应90～120分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干四氢呋喃，用200?350质量份乙醚反萃取一次，水相调节pH=4～5，有大量白色固体析出，过滤，将滤饼烘干，水相用600～900质量份乙酸乙酯提取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得白色固体，合并固体得对羧基苯硼酸。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括：对溴苯甲酸与二异丙胺发生酰胺化反应制得反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺；反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺取代反应，反应温度为-75～-80℃，反应用干燥的四氢呋喃作为溶剂，得到(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸；(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸在一水合氢氧化锂下水解反应得到对羧基苯硼酸。本专利技术产品收率高，操作简便，反应成本低，适用于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于化学
，涉及。
技术介绍
对羧基苯硼酸是药物合成中重要的中间体，可应用于制备杂环联苯化合物作为丙型肝炎病毒抑制剂(参见专利20130115194)，制备双环杂环化合物作为11β-羟类固醇脱氢酶I型抑制剂(参见专利PCT Int.Appl.,2013058258),以及新型噻吩类化合物的制备(参见专利PCT Int.Appl.，2013036196)，对羧基苯硼酸的合成路线的文献报道如下: 李文杰，等.《有机化学期刊》，2002，67(15):5394-5397公开的 一种制备对羧基苯硼酸的工艺路线如下所示:【权利要求】1.，包括如下步骤: (1)4-溴-N，N- 二异丙基苯酰胺的合成 将对溴苯甲酸90质量份加入反应器中，加入二氯亚砜450~800质量份，加热回流反应2~2.5小时，经薄层色谱检测反应完全，用干燥过的旋转蒸发仪旋干二氯亚砜，加入二氯甲烷320~500质量份形成A液；向另一个反应器中加入对溴苯甲酸质量0.54~1.01倍量的二异丙胺和350~680质量份二氯甲烷，冰浴下，滴入A液体，滴毕，室温反应I~2小时，经薄层色谱检测反应完全，加入500~700质量份水分液，水相用200~350质量份二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用410~600质量份饱和的碳酸氢钠洗一次，用400~580质量份饱和食盐水洗一次，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得黄色液体4-溴-N，N- 二异丙基苯酰胺； (2)(4-( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸的合成 将所得的4-溴-N, N- 二异丙基苯酰胺100质量份溶于干燥的四氢呋喃400~700质量份中，氮气保护下冷却至-75~-80°C，缓慢加入正丁基锂2.5mol/L的正己烷溶液168~240体积份，加毕，保温60~75分钟之后加入132~159质量份硼酸三异丙酯，加毕，保温15分钟，缓慢升至室温反应120~180分钟，经薄层色谱检测反应完全，用调节pH=4~5，淬灭，搅拌60~90分钟，调节为pH=7~8，静置分层，收集有机层，水层用180~300质量份乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2.5小时，过滤，浓缩得白色固体(4-( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸； (3)对羧基苯硼酸的合成 将所得的(4_( 二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸80质量份溶于体积比为1:1的四氢呋喃和水的混合液400~800体积份中，加入一水合氢氧化锂16`~21质量份,室温反应90~120分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干四氢呋喃，用200-350质量份乙醚反萃取一次，水相调节pH=4~5，有大量白色固体析出，过滤，将滤饼烘干，水相用600~900质量份乙酸乙酯提取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得白色固体，合并固体得对羧基苯硼酸。2.如权利要求1所述的，其中:第(2)步中调节pH=4~5采用稀盐酸调节。3.如权利要求1所述的，其中:第(2)步中调节为pH=7~8采用饱和碳酸钠水溶液调节。4.如权利要求1-3之一所述的，其中:第(3)步中调节pH=4~5采用稀盐酸调节。【文档编号】C07F5/02GK103724366SQ201410026617【公开日】2014年4月16日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日 【专利技术者】赵春深, 蒋飚, 吴郁林, 于海涛, 周小松, 周银, 宋吾燕, 余明 申请人:贵州威顿晶磷电子材料有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括如下步骤：（1）4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺的合成将对溴苯甲酸90质量份加入反应器中，加入二氯亚砜450～800质量份，加热回流反应2～2.5小时，经薄层色谱检测反应完全，用干燥过的旋转蒸发仪旋干二氯亚砜，加入二氯甲烷320～500质量份形成A液；向另一个反应器中加入对溴苯甲酸质量0.54～1.01倍量的二异丙胺和350～680质量份二氯甲烷，冰浴下，滴入A液体，滴毕，室温反应1～2小时，经薄层色谱检测反应完全，加入500～700质量份水分液，水相用200～350质量份二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用410～600质量份饱和的碳酸氢钠洗一次，用400～580质量份饱和食盐水洗一次，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得黄色液体4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺；?（2）(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸的合成将所得的4?溴?N,N?二异丙基苯酰胺100质量份溶于干燥的四氢呋喃400～700质量份中，氮气保护下冷却至?75～?80℃，缓慢加入正丁基锂2.5mol/L的正己烷溶液168～240体积份，加毕，保温60～75分钟之后加入132～159质量份硼酸三异丙酯，加毕，保温15分钟，缓慢升至室温反应120～180分钟，经薄层色谱检测反应完全，用调节pH=4～5，淬灭，搅拌60～90分钟，调节为pH=7～8，静置分层，收集有机层，水层用180～300质量份乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2.5小时，过滤，浓缩得白色固体(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸；?（3）对羧基苯硼酸的合成将所得的(4?(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸80质量份溶于体积比为1：1的四氢呋喃和水的混合液400～800体积份中，加入一水合氢氧化锂16～21质量份，室温反应90～120分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干四氢呋喃，用200?350质量份乙醚反萃取一次，水相调节pH=4～5，有大量白色固体析出，过滤，将滤饼烘干，水相用600～900质量份乙酸乙酯提取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得白色固体，合并固体得对羧基苯硼酸。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵春深，蒋飚，吴郁林，于海涛，周小松，周银，宋吾燕，余明，
申请(专利权)人：贵州威顿晶磷电子材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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