新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物制造技术

新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物符合式I的特征：?式?I?或其药学上可接受的盐、?溶剂化物或前药，其中:?R1各自独立为羟基、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；R2是吡啶环；?R3各自独立地是氢、?卤素、?0H、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；盐基各自独立为药学上可接受的碱基、酸根。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种新的变态反应和变应性反应的抑制剂，具体地如所述化学式I描述的苯并环庚并噻吩类化合物，它们具有用于治疗抗组胺以及抗哮喘，且能减少镇静的副作用的优点；该专利技术还提供了药学上可接受的盐、构型异构体；与药学上可接受的辅料组成可应用于临床的组合物以及相应的剂型。【专利说明】新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物
本专利技术涉及一种新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物。
技术介绍
1906年von Pirquet提出了 “Allergy” 一词。其概念为:机体对抗原刺激产生的一种“改变了反应性”的状态，即“变态反应”。这种状态可能是保护性的，即产生了免疫力(immunity)；也可以是破坏性的，即产生了超敏反应(hypersensitivity或supersensitivity)ο 今天，Allergy —词常被用作 IgE 介导的超敏反应(IgE-mediatedhypersensitivity)的同义词，而IgE介导的超敏反应在国内大致相当于人们常说的过敏反应。世界变态反应组织公布的30个国家过敏性疾病流行病学调查结果显示:在这些国家的12亿总人口中，22% (25 000万人)患有IgE介导的过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏和严重过敏反应等，影响儿童和成人的生活质量，严重全身过敏反应甚至危及生命。据WHO估计，全球约有1.5亿哮喘患者，其中50%以上成人及至少80%儿童患者均由过敏因素诱发，而每年死于哮喘者在18万人以上。到2010年时，全球将有40%到50%的人患有过敏症，其中全球过敏性鼻炎治疗药物的销售额达到了 60亿美元。WHO已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。据统计我国过敏性疾病的发病率高达37.3%，东南沿海地区发病率高于内陆，大城市特别是工业发达的地区发病率要高于乡村，这主要是空气污染所引起的过敏性鼻炎，甚至是哮喘。另外一些不合格的装`修材料、油漆的使用，和不合格的化妆品流出市面，使到患过敏性皮炎的人转趋增多。目前抗过敏药物根据过敏性疾病必须由肥大细胞被激活后释放出的生物活性物质才会引起过敏反应的病理和临床表现，生物活性物质包括组胺、白三烯、血小板活性因子等，抗过敏药物主要分为抗生物活性物质药物，如抗组胺药、白三烯抑制剂等，另一种为变态反应介质阻释剂，如肥大细胞膜稳定剂。此外，嗜酸性粒细胞增殖抑制剂、激素类、免疫调节剂也在抗过敏药物中占据一定的市场。其中H1抗组胺药在治疗变应性疾病中起着至关重要的作用，并且属于全世界被开处方最多的药物。目前抗组胺药已经发展到第三代，其中第一代抗组胺药，如右氯苯那敏、羟嗪具有快速吸收和代谢，需要每天给药3-4次、高度亲脂性和容易穿过血脑屏障引起镇静的住哟不足；第二代抗组胺药主要如氯雷他定等，可能发生少见但严重的心血管副作用；第三代抗组胺药物克服了上述的缺点，但依然存在治疗面偏窄的缺点。总所周知，现在的自然环境日益恶化，对人们造成的过敏原不再是单一的，往往是多种过敏原复合作用引起的综合性过敏,包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、荨麻疹、虫咬症等等。而市面上上市的药物基本只针对某一种或二种过敏性疾病有效，对复合型过敏性疾病的治疗往往需要使用多种抗过敏药，一方面给患者带来经济上的负担，是哦能过上的不方便，更致命的是联合用药由于机制或者药物相互作用的不明确而给患者带来严重的不良反应，甚至导致死亡。因此，对于发展一种具有副作用低、广谱抗过敏药物，是具有良好的社会效应与经济效益的。
技术实现思路
本专利技术包括新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物，特征包括式I化合物特征。本专利技术还设计包含式I化合物的药物组合物、药物剂型以及在抑制变态反应和用于治疗变态反应或变应性病症或疾病的应用。专利技术了一种新的具有抗变态反应的苯并环庚并噻吩类新的化合物，其特征在于符合式I的特征:【权利要求】1.新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物符合式I的特征: 2.根据权利要求1，所述的Rl优选为甲基、甲醇基；R3优选为优化选择氢、OH、甲基；碱基可以是OH;酸根来源于盐酸、硫酸、磷酸、富马酸、醋酸、草酸、甲磺酸、乳酸、马来酸、硬脂酸、葡萄糖酸。3.根据权利要求1，所述的苯并环庚并噻吩类化合物与药学可接受的辅料组成组合物，制备成具有治疗变态反应疾病或障碍上的应用的剂型，所述的剂型包括药学上可接受的颗粒剂、混悬剂、口服液、滴鼻剂、片剂、胶囊、分散片、缓释片、缓释胶囊、气雾剂、吸入剂、软膏剂、凝胶剂、乳膏剂；所述的变态反应疾病或障碍包括:过敏反应、药物超敏反应、皮肤变应性、湿疹、变应性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎、干眼病、变应性接触性变态反应、食物超敏反应、变应性结膜炎、昆虫毒液变态反应、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、职业性哮喘、异位性哮喘、急性呼吸窘迫综合征和慢性阻塞性肺疾病。4.根据权利要求3，所述的组合物是由式I所表述的苯并环庚并噻吟衍生化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或前药与药学可接受的辅料组成。5.根据权利要求3，所述的式I苯并环庚并噻吟衍生化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂化物或前药的剂量范围为0.0OOl-1mg/千克体重/天。6.根据权利要求1的所述的化合物，具有下述结构式: 7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，合成化合物A:4--4，9- 二氢-1-硫杂-苯并奠-10-酮， 8.根据权利要求3，所述的化合物A片剂的制备(1000片): 化合物A 3g、微晶纤维素30g、乳糖700g、硬脂酸钙20g、色素300mg ;将活性成分(化合物A)与乳糖及纤维素混合直至形成均一性混合物，加入色淀并进一步混合，最后混入硬脂酸钙，并采用一定规格的浅凹冲模将所得混合物压制成片剂；可以通过改变活性成分对赋形剂或对片剂最终重量的比率而制备其它规格的片剂。9.根据权利要求3，所述的化合物A缓释胶囊的制备: 将化合物A与乳糖、微晶纤维素等量递加的方式混合均匀，再用水制成软材，用挤出滚圆法制备成20-30目的带药丸芯；将一定量的滑石粉加入水中搅拌分散均匀，再加入尤特奇NE30D使其充分分散，再搅拌45min，备用； 将带药丸芯放入流化床中，调节各种参数，使丸芯充分处于流化状态，均匀喷入备用包衣液，使丸芯增重6%-8%; 包衣完成后停止喷雾，并将流化床气流温度调节至50度，并保持45-60min，熟化后的微丸按照一定的剂量填充即得；所得到的药物应符合《中国药典》(2010版)附录中缓释制剂的相关要求。10.根据权利要求3，所述的化合物A气雾剂的制备: 组份重量百分比 化合物 A，30mg， 0.18%; 乙醇，Ig ， 6.25%;` HFA-134a， 15g， 93.6%; 将化合物A用乙醇溶解后，两步灌装法填充入HFA-134A即得。11.根据权利要求3，所述的化合物A—凝胶剂的制备: 步骤一:取5.0g壳聚糖，加入蒸馏水900mL和0.lmol/L的盐酸溶液0.lmL，搅拌使其自然胶溶至完全溶解； 步骤二:再加入苯甲酸钠5.0g和化合物A30mg，搅匀，加蒸馏水调整总量至1000mL ； 步骤三:用1.0mol/L氢氧化钠溶液调pH值至5.8~6.2，搅匀，灭菌分装即得。【文本文档来自技高网...

【技术保护点】
新的抗变态反应的苯并环庚并噻吩类化合物符合式I的特征：?式?I?或其药学上可接受的盐、?溶剂化物或前药，其中:?R1各自独立为羟基、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；R2是吡啶环；?R3各自独立地是氢、?卤素、?0H、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；盐基各自独立为药学上可接受的碱基、酸根。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：张惠琳，
申请(专利权)人：张惠琳，
类型：发明
国别省市：