【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括以下步骤：将N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯溶于有机溶剂，滴加对氟苯甲醛，搅拌反应，产物不加分离，直接加入金属硼氢化物还原，得中间体N-氨基甲酸乙酯；将中间体N-氨基甲酸乙酯溶于醇类溶剂中，经三价铁化合物／水合肼催化转移氢化反应得瑞替加滨。本专利技术反应条件温和、操作简便，产品产率高、品质好，成本低，环境友好，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及。
技术介绍
瑞替加滨(retigabine)化学名为N_氨基甲酸乙酯,是由GlaxoSmithKline和Valeant制药公司合作开发的神经元钾离子通道开启剂，是一种全新作用机制的抗癫痫药。该药于2011年3月在欧盟获准上市，2011年6月在美国获准上市，用于成人部分性癫痫发作的辅助治疗。【权利要求】1.，其特征在于该方法包括如下步骤: (1)将N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯溶于I号溶剂中，加入对氟苯甲醛，于10~45°C反应2~10h，反应产物不经分离纯化，直接加入金属硼氢化物继续反应2~12h，得到中间体N-氨基甲酸乙酯；其中N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯:对氟苯甲醛:金属硼氢化物的摩尔比为1:1~2.5: 0.25~4;所述金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化镁或硼氢化钙；所述I号溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、乙醚、丙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或多种； (2)将中间体N-氨基甲酸乙酯溶于醇类溶剂中，加入三价铁化合物、水合肼，于50~90°C反应2~10h，制得瑞替加滨；...
【技术保护点】
一种瑞替加滨的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)将N‑(2‑硝基‑4‑氨基苯基)氨基甲酸乙酯溶于1号溶剂中，加入对氟苯甲醛，于10～45℃反应2～10h，反应产物不经分离纯化，直接加入金属硼氢化物继续反应2～12h，得到中间体N‑[2‑硝基‑4‑(4‑氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯；其中N‑(2‑硝基‑4‑氨基苯基)氨基甲酸乙酯：对氟苯甲醛：金属硼氢化物的摩尔比为1∶1～2.5∶0.25～4；所述金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化镁或硼氢化钙；所述1号溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、乙醚、丙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4‑二氧六环中的一种或多种；(2)将中间体N‑[2‑硝基‑4‑(4‑氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯溶于醇类溶剂中，加入三价铁化合物、水合肼，于50～90℃反应2～10h，制得瑞替加滨；其中三价铁化合物为三氯化铁、六水合三氯化铁、六水合硝酸铁、氧化铁、氢氧化铁、氢氧化氧铁中的一种或多种；水合肼的质量分数为20～95％；N‑[2‑硝基‑4‑(4‑氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯：三价铁化合物：水合肼的摩尔比为1∶0.01～0....
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王浦海，王佳乐，朱磊，蔡冉，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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