治疗乳腺癌复发转移的中药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗乳腺癌复发转移的中药制剂，它是由以下重量份的原料药制备而成：丽江山慈菇0.3-2份；莪术10-30份；淫羊藿10-30份；蜂房10-20份；预知子9-30份。该中药制剂能对治疗乳腺癌复发转移的效果进行有效质控，更切合临床乳腺癌发病发展转归的病机特点。本发明专利技术还公开了该中药制剂颗粒剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
治疗乳腺癌复发转移的中药制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种治疗乳腺癌复发转移的中药制剂；此外，本专利技术还涉及该中药制剂的制备方法。
技术介绍
乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其发病率已居女性恶性肿瘤的首位。浸润和转移是恶性肿瘤的基本特征。放、化疗能有效降低肿瘤的复发转移率，但毒副反应明显，尤其是放、化疗后西医的治疗手段目前仍比较有限。中国专利CN1628721A于2005年06月22日公开了一种治疗乳腺癌复发转移的药物,由以下重量份的原料药制备而成：露蜂房10-20份、山慈菇6-15份、莪术10-30份、八月札9-30份、生米仁10-30份。本专利技术为雌激素受体阴性的乳腺癌患者提供了能够防止乳腺癌复发转移以及治疗发生复发转移的乳腺癌的药物。另外本专利技术还公开了该药物的颗粒剂的制备方法。但中国专利CN1628721A公开的“乳康颗粒”中君药山慈菇有效成分不明确，无法进行质量控制，不利于该方作为新药的研究和开发；佐使药-薏苡仁的有效成分薏苡仁酯的提取工艺复杂，且无标准品对照，难以对整方颗粒剂的工艺研究进行质量控制。因此，“乳康颗粒”防治乳腺癌复发转移的效果无法进行有效质控，不切合临床乳腺癌发病发展转归的病机特点。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足，本专利技术所要解决的技术问题之一在于提供一种能对治疗乳腺癌复发转移的效果进行有效质控，更切合临床乳腺癌发病发展转归的病机特点的治疗复发转移性乳腺癌的中药制剂，并提供该中药制剂的制备方法。根据实施例，本专利技术提供的一种治疗乳腺癌复发转移的中药制剂，它是由以下重量份的原料药制备而成：丽江山慈菇0.3-2份；莪术10-30份；淫羊藿10-30份；蜂房10-20份；预知子9-30份。根据一个实施例，本专利技术上述治疗乳腺癌复发转移的中药制剂，它是由以下重量份的原料药制备而成：丽江山慈菇1份；莪术12份；淫羊藿15份；蜂房12份；预知子9份。根据实施例，本专利技术提供的治疗乳腺癌复发转移的中药制剂颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：按配比称取丽江山慈菇，粉碎，过10目筛，加6-10倍量体积浓度为35-95%的乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2.5h，收集提取液备用；按配比称取莪术，加8-12倍量水，提取挥发油4-8h，收集挥发油，用β-环糊精包合，药渣及提取液备用；按配比分别称取淫羊藿、蜂房和预知子，与莪术药渣共水煎，第一煎加水8-12倍量，第二、三煎加水6-10倍量，每煎0.5-1.5h，合并三次水煎药液，过滤，滤液与莪术提取液合并，浓缩至60℃下的相对密度为1.03-1.05，加入体积浓度为95%的乙醇醇沉至含醇量为50-80%，静置12h，抽取上清液，沉淀，离心过滤；上清液、过滤液与丽江山慈菇醇提液合并，浓缩至60℃下的相对密度为1.2，在60-90℃下将浓缩液真空干燥至水分含量≤2.5％，得浸膏粉；将浸膏粉粉碎，加入环糊精包合物，过80目筛，加入适量糊精和适量阿斯巴甜等辅料，干法制粒，过10-60目筛，制得颗粒剂。本专利技术上述治疗乳腺癌复发转移的中药制剂中，（1）丽江山慈菇：为方中君药，主要有效成分为秋水仙碱，为大环类生物碱，由于其分子中的氮原子呈酰胺状态，pKa近于中性，具有易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂的特点。文献报道，用70%乙醇提取率高，故拟确定丽江山慈菇提取方式为乙醇回流提取。（2）莪术：抗肿瘤主要有效成分集中于挥发油中，应先提取挥发油，药渣再与淫羊藿、蜂房、预知子共煎。挥发油用β-CD包合成包合物，以提高挥发油的稳定性，降低其挥发。（3）淫羊藿、蜂房、预知子：淫羊藿为方中臣药，其抗肿瘤有效成分以淫羊藿苷为代表的黄酮苷类成分水溶性好，且含量测定方法稳定可控；蜂房中所含成分不明确，而预知子中所含有的三萜皂苷类成分在水中有一定的溶解度。故确定此三味药水煎，以淫羊藿苷转移率为指标控制。相对于中国专利CN1628721A公开的“乳康颗粒”，由于“乳康颗粒”原方中君药-山慈菇有效成分不明确，无法进行质量控制，不利于该方作为新药的研究和开发。因此，本专利技术采用含有秋水仙碱成分的丽江山慈菇作为君药。综合其药效和毒性作用，并参考2005版《中华人民共和国药典》中山慈菇的用量范围，对丽江山慈菇的药量进行了规定。“乳康颗粒”原方中佐使药-薏苡仁的有效成分薏苡仁酯的提取工艺复杂，且无标准品对照，难以对整方颗粒剂的工艺研究进行质量控制。经过反复试验和论证，将治疗乳腺癌确切有效的中药淫羊藿取代薏苡仁，不但可进行有效质控，而且更切合临床乳腺癌发病发展转归的病机特点。本专利技术选用临床治疗乳腺癌复发转移确切有效的经验方，按照6类中药新药注册申请办法的技术要求，研究制成颗粒剂（本专利技术治疗乳腺癌复发转移的中药制剂颗粒剂以下称乳移平颗粒）。作为新药临床前研究，旨在通过客观、科学的研究，评价其体内外实验研究的疗效。同时，对其安全性进行评价，为该药进行中药新药注册和下一步临床研究打好临床前研究基础，推动新药的上市，填补中医药治疗晚期及复发转移性乳腺癌的中成药制剂的空白，造福广大乳腺癌患者。附图说明图1是乳移平颗粒长期给药对于小鼠体重影响图。图2试验例1中乳腺荷瘤小鼠的瘤径统计结果图。图3试验例1中乳腺荷瘤小鼠的瘤重的实验结果图。图4试验例1中乳腺荷瘤小鼠的肺结节指数的实验结果图。图5试验例2中乳腺荷瘤小鼠的瘤径统计结果图。图6试验例2中乳腺荷瘤小鼠的瘤重的实验结果图。图7试验例2中乳腺荷瘤小鼠的肺结节指数的实验结果图。具体实施方式下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本专利技术。这些实施例应理解为仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本专利技术权利要求所限定的范围。本专利技术以下实施例所用的设备包括：多功能提取罐(型号：1000L；编号：N443300-14-10)；多效节能蒸发浓缩装置(型号：DJZ1-700；厂家：温州鸿驰化工医药设备有限公司)；真空干燥箱(型号：FZG-15；编号：N445100-01-01)；WF-16型高效粉碎机(厂家：江阴市通达机械设备有限公司)；干压造粒机(型号：GY-20X8；编号：N447200-01-01)本专利技术以下实施例所用的试药包括：丽江山慈菇(购于云南，批号：200804)；莪术(购自华宇药业，批号：2010010404)、淫羊藿(购自华宇药业，批号：2010020502)、预知子(购自华宇药业，批号：20100502)；蜂房(购自同济堂，批号：100301)实施例1称取丽江山慈菇0.5kg、莪术6kg、淫羊藿7.5kg、蜂房6kg和预知子4.5kg，备用。用WF-16型高效粉碎机将丽江山慈菇粉碎，过10目(1号筛)，在多功能提取罐内加6倍量35%乙醇回流提取1次，每次0.5h。提取液收集备用。莪术加8倍量水，提取挥发油4h，收集挥发油，用β-环糊精包合，药渣及提取液备用。包合工艺：油与β-环糊精之比为1:6(ml/g)，60℃包合2h，然后放出冷藏24h，抽滤，40℃干燥至恒重，备用。其余药味(淫羊藿、蜂房、预知子)与莪术药渣共水煎，第一煎加水8倍量，第二、三煎加水6倍量，每煎0.5h。药液过滤与莪术提取液合并，浓缩至相对密度为1.03-1.05(60℃)，加95%乙醇醇沉至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗乳腺癌复发转移的中药制剂，其特征是，它是由以下重量份的原料药制备而成：丽江山慈菇0.3‑2份；莪术10‑30份；淫羊藿10‑30份；蜂房10‑20份；预知子9‑30份。

【技术特征摘要】
1.治疗乳腺癌复发转移的中药制剂颗粒剂的制备方法，其特征是，包括如下步骤：按配比称取丽江山慈菇，粉碎，过10目筛，加6-10倍量体积浓度为35-95％的乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2.5h，收集提取液备用；按配比称取莪术，加8-12倍量水，提取挥发油4-8h，收集挥发油，用β-环糊精包合，药渣及提取液备用；按配比分别称取淫羊藿、蜂房和预知子，与莪术药渣共水煎，第一煎加水8-12倍量，第二、三煎加水6-10倍量，每煎0.5-1.5h，合并三次水煎药液，过滤，滤液与莪术提取液合并，浓缩至60℃下的相对密度为1.03-1.05，加入体积浓度为95％的乙醇醇沉至含醇量为50-80％，静置12h，抽取上清液，沉淀，离心过滤；上清液、过滤液与丽江山慈菇醇提液合并，浓缩至60℃下的相...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘胜，张宁，韩向晖，陆德铭，唐汉钧，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：上海;31