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一类renierramycin G的合成中间体及其制备方法技术

技术编号:9903662 阅读:130 留言:0更新日期:2014-04-10 18:51
本发明专利技术涉及一类具有通式(I)的新型双四氢异喹啉化合物(结构式如下)及其制备方法。通式(I)化合物是通过含四氢异喹啉单元的醛片段与三取代苯丙氨酯片段间的Pictet-Spengler环化反应一步制得的,所用的两个偶联片段均由廉价的L-酪氨酸高效合成。通式(I)化合物作为高级合成中间体,可用来方便、高产率地制备具有显著抗癌活性的(–)-renierramycin?G等多种renieramycin型生物碱和类似物。基于通式(I)化合物为中间体的合成路线,总收率上较已有的(–)-renierramycin?G的合成方法有明显提高,还具有原料便宜,条件温和,操作简便,灵活多用,易于工业化等优点,为合成各种renieramycin型生物碱和类似物提供了一种高效经济的方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一类具有通式(I)的新型双四氢异喹啉化合物(结构式如下)及其制备方法。通式(I)化合物是通过含四氢异喹啉单元的醛片段与三取代苯丙氨酯片段间的Pictet-Spengler环化反应一步制得的,所用的两个偶联片段均由廉价的L-酪氨酸高效合成。通式(I)化合物作为高级合成中间体,可用来方便、高产率地制备具有显著抗癌活性的(–)-renierramycin?G等多种renieramycin型生物碱和类似物。基于通式(I)化合物为中间体的合成路线,总收率上较已有的(–)-renierramycin?G的合成方法有明显提高,还具有原料便宜,条件温和,操作简便,灵活多用,易于工业化等优点,为合成各种renieramycin型生物碱和类似物提供了一种高效经济的方法。【专利说明】—类renierramycin G的合成中间体及其制备方法专利
本专利技术涉及一类(-)-renierramycin G的合成中间体及其制备方法。专利技术背景 Renieramycins、saframycins和ecteinascidins等海洋双四氢异喹啉生物喊及其类似物,由于具有显著的抗肿瘤、抗菌等活性,在化学、生物学、医学等研究领域受到广泛关注。其中的ecteinascidin 743自2007年开始已率先在欧洲、韩国等成为治疗多种晚期软组织肿瘤的抗癌药物使用(药品名:Trabectedin ;Yondelis) 。研究表明在抗肿瘤活性上,ecteinascidin 743比目前临床上广泛使用的喜树碱、紫杉醇、阿霉素、博来霉素、丝裂霉素C、顺钼及依托泊甙等著名抗癌药物高出I~3个数量级,且具有独特的多重作用机制。1992年从海绵Xestospongiacaycedoi得到的(-)-renierramycin G,在结构上与此家族大多数成员的C21位存在氨基醇或氨基腈不同,其C21位为酰胺基团,代表了该生物碱家族的另一类型。虽然一般认为C21位氨基醇和氨基腈基团的存在对于此类生物碱的活性至关重要,然而缺乏该官能团的renierramycin G等生物碱却依然具有明显的抗癌活性,因此此类化合物的抗癌作用机制还需进一步探明。但由于renieramycin G等生物碱在自然界含量低,很难满足构效关系和活性药理研究等需要,发展经济实用的不对称合成方法对于其的发展十分重要。【权利要求】1.如通式(I)所示的化合物: 2.由化合物A和化合物B制备通式(I)化合物: 【文档编号】C07D471/18GK103709101SQ201310699230【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月19日 优先权日:2013年12月19日 【专利技术者】陈小川, 陈瑞蛟, 刘好 申请人:四川大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
如通式(I)所示的化合物:???通式(I)中R1可以代表以下基团:C1?C16?直链或支链饱和烷基,C2?C16?含双键、三键或芳环的直链或支链不饱和烷基,C3?C20?硅烷基,C1?C14?酰基;其中所述的每种基团中可以有0?3个氟,氯,溴,碘,氧,硫原子;R2可以代表以下基团:C1?C16?直链或支链烷氧羰基,C2?C16?直链或支链烯烃氧羰基,C6?C16?直链或支链芳烃氧羰基,C1?C14?酰基,C1?C14?磺酰基;其中所述的每种基团中可以有0?3个氟,氯,溴,碘原子;R3可以代表以下基团:氢,C1?C16?直链或支链饱和烷基,C2?C16?含双键、三键或芳环的直链或支链不饱和烷基,C3?C20?硅烷基,C1?C14?酰基,C1?C14?磺酰基;其中所述的每种基团中可以有0?3个氟,氯,溴,碘,氧,硫原子;R4可以代表以下基团:氢,C1?C16?直链或支链饱和烷基,C2?C16?含双键、三键或芳环的直链或支链不饱和烷基;其中所述的每种基团中可以有0?3个氟,氯,溴,碘,氧,硫原子。742495dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈小川陈瑞蛟刘好
申请(专利权)人:四川大学
类型:发明
国别省市:

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