本发明专利技术公开了人EIF3H基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人EIF3H基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人EIF3H基因小分子干扰RNA、人EIF3H基因干扰核酸构建体、人EIF3H基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人EIF3H基因的表达,尤其是慢病毒,能够高效侵染靶细胞,高效率地抑制靶细胞中EIF3H基因的表达,进而抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡,在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了人EIF3H基因的用途及其相关药物。本专利技术公开了人EIF3H基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本专利技术还进一步构建了人EIF3H基因小分子干扰RNA、人EIF3H基因干扰核酸构建体、人EIF3H基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人EIF3H基因的表达,尤其是慢病毒,能够高效侵染靶细胞,高效率地抑制靶细胞中EIF3H基因的表达,进而抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡,在肿瘤治疗中具有重要意义。【专利说明】人EIF3H基因的用途及其相关药物
本专利技术涉及生物
,更具体地涉及人EIF3H基因的用途及其相关药物。
技术介绍
真核翻译起始因子3 (eukaryotic translation initiation factors3, eIF-3)是真核翻译起始因子中最大最复杂的因子,在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用,是与其他翻译起始因子相互联系的中心蛋白因子。eIF-3是一个多亚基复合体,最早是从兔网织红血球中分离纯化获得。eIF-3分子量为550-700KDa,哺乳动物eIF_3包含至少 12 个亚基、有 a (pl70, eIF3slO)、b (pll6, eIF3s9)、c (pllO)、d (p66, eIFs7)、e (p48, int6)、 f (p44, p42, eIF3s4)、 h (p40, eIF3s3)、 i (p36)、 j (p35, eIF3sl)、k (p28)、I (p69)等(Fraser CS, Lee JY, Mayeur GL, Bushell M, Doudna JA, HersheyJff.The j-subunit of human translation initiation factor eIF3 is required forthe stable binding of eIF3 and its subcomplexes to 40 S ribosomal subunitsin vitr0.J Biol Chem.2004; 279 (10):8946-56.)D eIF_3 的作用是在翻译起始形成 43S起始复合物,使40S核糖体小亚基保持游离状态、稳定eIF-2与Met_tRNAi和GTP形成的三兀复合物(Valasek L, Nielsen KH, Zhang F,et al.1nteractions of EukaryoticTranslation Initiation Factor3(eIF3)Subunit NIPl/c with eIFl and eIF5 PromotePreinitiation Complex Assembly and Regulate Start Codon Selection.Mol CellBiol.2004;24(21):9437-9455.)。大量研究表明,eIF-3的多个亚基的表达在多种肿瘤的不同阶段都有增高或降低的异常现象,具有普遍性。eIF3a是eIF_3最大的亚基,大量研究显示eIF3a在乳腺癌、食道癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌和肝癌中都有高表达的现象(Zong ZZ,UU Z,Cui P,et al.Role ofeIF3a in regulating cell cycle progression.Exp Cell Res.2009 ;315(11): 1889-1894.Chen GP,Burger MM.pl50 overexpression in gastric carcinolna:the associationwith p530apoptosis and cell proliferation.1nl J Cancer.2004 ; 112 (3):393-398.XInt6/eIF3e(p48)是鼠乳腺瘤病毒基因组的插入位点,病毒整合后可以使Int6/eIF3e被剪切,表达被剪切的eIF3e可以导致细胞瘤变,所以Int6/eIF3e与肿瘤的发生存在关系(MackDL.Boulanger CA,Cauahan R,et al.Expression of truncated Int6/elF3e in mammaryalveolar epithelium leads to persistent hyperplasia and tumorigenesis.BreastCancer Res.2007 ;9(4):R42.)。eIF_3的其它亚基在肿瘤中的表达也多有异常,且多为升高,例如eIF3b在乳腺癌中过表达,eIF3c在睾丸癌中的转录水平增高(Dong ZZ, Zhang JT.1nitiation factor elF3 and regulation of mRNA translation, cell growth, andcancer.0ncol Hematol.2006 ;59(3):169-180.), eIF3i 在肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌及镉诱导的肿瘤中表达增高(Lei YX, Wei L, Wang M, et al.Malignant trailsformationand abnormal expression of eukaryofic initiation factor in bronchial epithelialcells induced by cadmium chloride.Biomed Environ sc1.2008 ;21 (4):332-338.X 但eIF3f却不同,它是一种蛋白合成的负调控因子,在胰腺肿瘤细胞和黑色素瘤细胞中的表达量是降低的,elf3f位于染色体的11ρ15.4,而在多种肿瘤中都有染色体11ρ15.4缺失的现象(Doldan A, Chandramouli A, Shanas R, el at.Loss of the eukaryotic initiationfactor 3f in pancreatic cancer.Mol Carcinog.2008 ;47 (3):235-244.XEIF3H是真核翻译起始因子3其中的一个亚基,位于8q23染色体上,8q染色体的长臂在多种肿瘤中出现扩增现象。有研究表明,EIF3H在乳腺癌、前列腺癌、和肝癌中有基因扩增和高表达现象(Jalava SE, Porkka KP, Rauhala HE, IsotaloJ,Tammela TL,et al.TCEBl promotes invasion of prostate cancer cells.1nt JCancer.2009;124:95 - 102.Zhang L, Smit-McBride Z,Pan X, Rheinhardt J, HersheyJW(2008)An oncogenic role for the phosphorylated h-subunit of human translationinitiation factor eIF3.J Biol Chem 283:24047 - 24060本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的人EIF3H基因在制备或筛选乳腺癌、肺癌、结肠癌、胶质瘤之任一肿瘤治疗药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:韩海雄,孙琴,谭畅,翁仕强,金杨晟,瞿红花,曹跃琼,
申请(专利权)人:上海吉凯基因化学技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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