苷前体药物类似物的合成和应用制造技术

本发明专利技术涉及用于合成，制备和使用前体药物类似物的方法和组合物。本发明专利技术涉及用于制备大量糖基化的药物方法，药物包括，但不限于丙泊酚，乙酰氨基酚和喜树碱碳水化合物衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及用于合成，制备和使用前体药物类似物的方法和组合物。本专利技术涉及用于制备大量糖基化的药物方法，药物包括，但不限于丙泊酚，乙酰氨基酚和喜树碱碳水化合物衍生物。【专利说明】苷前体药物类似物的合成和应用本专利技术的
本专利技术涉及用于制备和使用前体药物类似物的方法和组合物。本专利技术涉及用于制备诸多药物的新苷衍生物的方法，所述药物包括、但不限于含有至少一个羟基(酚类和醇类基团)，伯胺或仲胺或巯基团的药物。本专利技术还重要地涉及、作为具有期望的性质(包括药效学性质)并适于不同应用的新化合物的所得到的苷，以及含有该前体药物化合物的药物。专利技术
技术介绍
有许多潜在有用的药物水溶性差。赋予更好的水溶性的方法糖涉及基化药物。参见美国专利号6093805 。然而，试图直接糖基化药物常常失败或导致产率如此低，以致于在商业上不可行。非常期望获得更兼容更多种官能团的方法，该方法可以方便地获得含有碳水化合物的药物类似物，其中前体药物高效，快速地在体内释放药物。
技术实现思路
本专利技术涉及用于制备和使用前体药物类似物的方法和组合物。本专利技术涉及用于制备诸多药物的新苷衍生物的方法，所述药物包括、但不限于含有至少一个羟基(酚类和醇类基团)，伯胺或仲胺或 巯基团的药物。本专利技术还重要地涉及、作为具有期望的性质(包括药效学性质)并适于不同应用的新化合物的所得到的苷，以及含有该前体药物化合物的药物。在一个实施方案中，本专利技术涵盖具有下式的糖基化的化合物:CARB-T-L_SUB，其中CARB是特定的碳水化合物,所述特定的碳水化合物通过化学系绳基团(chemical tether)T连接至连接基团L，所述连接基团L连接至底物(SUB)，所述底物在一个实施例是有效的药物D，其中所述的碳水化合物选自:单糖类，二糖类和三糖类，其中所述连接基团是由底物上的羟基，胺基或巯基的化学修饰而产生。本专利技术不限于系绳基团T的性质所。在一个实施例中，该系绳基团T包括-(CH2)n-基团，其中η是1至10的整数，并且所述系绳基团Τ可以是支链型的。在一个实施方案中，所述碳水化合物是环状单糖。在一个实施方案中，所述环状单糖是吡喃糖苷出元环)。在一个实施方案中，所述环状单糖是呋喃糖苷(5元环)。在一个实施方案中，所述碳水化合物具有被保护基团保护的另外的官能团(例如，其中所述被保护的官能团是被乙酰化的)(或其中所述的碳水化合物具有其被保护基团保护的官能团)。在一个实施方案中，所述含保护基团的碳水化合物是乙酰化的吡喃糖苷。在一个实施方案中，所述碳水化合物是二糖，所述二糖选自乳糖衍生的烯糖，和麦芽糖衍生的烯糖。在一个实施方案中，所述底物是颗粒(例如珠，微珠，纳米颗粒等)。在一个实施例中，所述底物包括药物载体，所述药物载体选自微球，纳米颗粒，胶束，脂质体和可生物降解的聚合物。在一个实施方案中，所述药物载体包含药物。在一个实施例中，CARB-T-L-SUB具有以下结构:【权利要求】1.下式的糖基化的化合物:CARB-T-L-药物，其中CARB是碳水化合物，所述碳水化合物通过化学系绳基团T连接至连接基团L，所述连接基团L连接至药物D，其中所述碳水化合物选自单糖，二糖和三糖，其中所述连接基团是通过药物上的官能团的化学修饰而产生，并且其中，所述系绳基团包括-(CH2)m-,其中m是I至10的整数。2.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述的碳水化合物是环状单糖。3.如权利要求2所述的糖基化的化合物，其中所述环状单糖是吡喃糖苷。4.如权利要求2所述的糖基化的化合物，其中所述环状单糖是呋喃糖苷。5.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述的碳水化合物具有被保护基团保护的官能团。6.如权利要求5所述的糖基化的化合物，其中所述被保护的官能团是被乙酰化的。7.如权利要求5所述的糖基化的化合物，其中所述含保护基团的碳水化合物是乙酰化的吡喃糖苷。8.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述的碳水化合物是二糖，所述二糖选自乳糖衍生的烯糖，和麦芽糖衍生的烯糖。9.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述化合物含有选自碳酸酯基团，硫代碳酸酯基团，氨基甲酸酯基团，取代的氨基甲酸酯基团，和酯基团组成的组中的化学基团。10.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中药物上的官能团选自羟基，胺基团和巯基基团组成的组。11.如权利要求1中所述的糖基化的化合物，还包含稀释剂，所述稀释剂选自水，盐水，葡萄糖，甘油，聚乙二醇和聚(乙二醇甲基醚)。12.如权利要求1中所述的糖基化的化合物，其存在形式是适合于静脉内给药的水基制剂。13.如权利要求12所述的糖基化的化合物，其中在所述制剂中的所述糖基化的化合物溶解度大于非糖基化的药物的溶解度。14.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述药物是止痛剂。15.如权利要求14所述的糖基化的化合物，其中所述药物也是解热药。16.如权利要求15所述的糖基化的化合物，其中所述药物是对乙酰氨基酚。17.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中所述药物是抗癌药。18.如权利要求17所述的糖基化的化合物，其中所述抗癌药是喜树碱。19.如权利要求17所述的糖基化的化合物，其中所述抗癌药物为白桦脂醇。20.如权利要求1所述的糖基化的化合物，其中CARB-T-L-药物具有以下结构: 21.如权利要求20所述的糖基化化合物，其中，所述结构是: 22.如权利要求20所述的糖基化化合物，其中，所述结构是: 23.如权利要求20所述的糖基化化合物，其中，所述结构是: 24.如权利要求20所述的糖基化化合物，其中，所述结构是: 25.如权利要求20所述的糖基化化合物，其中，所述结构是: 26.如权利要求20所述的糖基化的化合物，其中，所述结构是: 27.下式的糖基化的化合物:CARB-T-L-D，其中CARB是碳水化合物，所述碳水化合物通过化学系绳基团T连接至连接基团L，所述连接基团L连接至D，药物，其中所述碳水化合物选自单糖，二糖和三糖，其中所述连接基团是由所述药物上的官能团的化学修饰而产生的，并且其中所述系绳基团包括-(CRR’)m_，其中R和R’是相互独立的，并且可以是氢，烷基，芳基，取代的烷基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，环烷基，取代的环烷基，杂烷基，取代的杂烷基，杂芳基，取代的杂芳基，杂环基，取代的杂环基，杂芳基烷基，或取代的杂芳基烷基，其中m为I至10的整数。28.如权利要求27所述的糖基化的化合物，其中所述药物上的官能团选自胺基团，巯基基团和羟基组。29.制备下式的糖基化的底物的方法:CARB-T-L-SUB，其中CARB是碳水化合物，所述碳水化合物通过化学系绳基团T连接至连接基团L，所述连接基团L连接至底物SUB，所述方法包括: a)提供底物和修饰的碳水化合物，所述底物包括官能团，所述修饰的碳水化合物包含被系绳基团修饰的官能团，所述官能团选自羟基，胺基团和巯基基团； b)修饰所述底物上的官能团，以便产生修饰的底物，其包括连接基团中间体，以及 c)使所述修饰的底物与所述修饰的碳水化合物反应，以便产生式CARB-T-L-SUB的糖基化的化合物。30.如权利要求29所述的方法，其中所述修饰的碳水化合物具有另外的官能团，所述官能团被保护基团保护。31本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的糖基化的化合物：CARB?T?L?药物，其中CARB是碳水化合物，所述碳水化合物通过化学系绳基团T连接至连接基团L，所述连接基团L连接至药物D，其中所述碳水化合物选自单糖，二糖和三糖，其中所述连接基团是通过药物上的官能团的化学修饰而产生，并且其中，所述系绳基团包括?(CH2)m?，其中m是1至10的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·舒尔，J·鲍德文，R·高帕拉斯瓦梅，Z·哈路恩，
申请(专利权)人：纽泰克制药有限公司，
类型：
国别省市：