一种抗肿瘤药伊马替尼的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤药伊马替尼的制备方法，所述方法包括，N-(4-甲基-3-溴苯基)-4-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-苯甲酰胺(Ⅳ)和双频哪醇硼酸酯在格式试剂的作用下生成芳基硼酸酯（III）,(Ⅲ)再与4-(3-吡啶基)-2-胺基嘧啶(II)发生亲核取代反应生成伊马替尼(Ⅰ)，此方法具有反应条件温和、后处理简单和反应收率高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，提供了一种抗肿瘤药伊马替尼的合成工艺。
技术介绍
伊马替尼，结构如下:

【技术保护点】
一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）Suzuki偶联反应：N‑(4‑甲基‑3‑溴苯基)‑4‑(4‑甲基哌嗪基‑1‑甲基)‑苯甲酰胺(Ⅳ)和双频哪醇硼酸酯在格式试剂的作用下生成芳基硼酸酯（III），2）亲核取代反应：化合物III与4‑(3‑吡啶基)‑2‑胺基嘧啶(II)在催化剂作用下发生亲核取代反应，得到目标产物伊马替尼(Ⅰ)：FDA0000440273770000011.jpg,FDA0000440273770000012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物伊马替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)Suzuki偶联反应:N-(4-甲基-3-溴苯基)-4-(4-甲基哌嗪基_1_甲基)-苯甲酰胺(IV)和双频哪醇硼酸酯在格式试剂的作用下生成芳基硼酸酯(III)， 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述Suzuki偶联反应::是在惰性气体保护下，将N- (4-甲基-3-溴苯基)-4- (4-甲基哌嗪基-1-甲基)-苯甲酰胺(IV )、双联频哪醇硼酸酯、弱碱混合于有机溶剂中，然后加入催化剂，升温至80~10(TC反应，待反应完全后，冷却至室温倾入水中，有机溶剂萃取，干燥，蒸干，得N-(4-甲基-3-频哪醇硼酸酯基-苯基)-4-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)_苯甲酰胺(III);所述亲核取代反应:是将化合物II1、催化剂和分子筛加入到有机溶剂中，室温下搅拌，然后在O2环境下，加入化合物II的溶液，剧烈搅拌，升温至回流反应，待反应完全后，加入有机溶剂稀释反应液，抽滤，滤液水洗，干燥，蒸干，得目标化合物伊马替尼(I )。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:在Suzuki偶联反应中，所述有机溶剂选自乙腈、甲苯、DMF、DMS0、I, 4- 二氧六环、四氢呋喃；所述的弱碱选自碳酸钾、醋酸钾、碳酸铯、碳酸钠、三乙胺；所述的催化剂选自1，1-[双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、二氯二三苯基膦钯和四三苯基磷钯。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:在Suzuki偶联反应中，所述有机溶剂为DMS0，所述的弱碱选自醋酸钾；所述的催化剂为二...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐明，何镭，郭飞，
申请(专利权)人：沈阳中海药业有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21