一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：2-氯-6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成。本发明专利技术产率高，反应步骤短，操作简单，高效易行。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括如下步骤：2-氯-6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成。本专利技术产率高，反应步骤短，操作简单，高效易行。【专利说明】—种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡D定的制备方法
本专利技术属于化学
，具体来说涉及。
技术介绍
6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶是药物合成中重要的中间体，可应用于治疗前列腺癌的药物合成(参见郭创幸等.生物有机与药物化学快报，2012，22 (2):1230-1236,);高效手性内酰胺的合成(参见奥尼拉斯等.四面体快报，2011，52 (37) =4760-4763,);以及治疗免疫和肿瘤的药物合成(参见专利PCT Int Appl.,2009152133，2009)。目前6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成路线有关专利文献报道如下: PCT Int Appl.,2009152133，2009，Wishart (威沙特)等报道了 6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成路线，具体合成路线如下:【权利要求】1.一种6-氯-4- 二氟甲基_3_氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤: (1)2-氯-6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成 将2，6- 二氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶90质量份溶于甲醇450~700质量份中，加入2，6- 二氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶质量3.1~4.9倍量的甲醇钠，常温反应180~240分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入蒸馏水400~550质量份，用乙酸乙酯200~300质量份提取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得油状物2-氯-6-甲氧基-4- 二氟甲基-3-氰基吡啶； (2)6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成 将所得的2-氯-6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶80质量份溶于甲醇400~700质量份中，加入催化剂8质量份，控制压强为1.5MPa~2.0 MPa，置换氢气五次，常温反应20~24小时，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入350~480质量份蒸馏水，用300~400质量份乙酸乙酯萃取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2.5小时，过滤，旋干得黄色液体6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶； (3)6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成 将所得的6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶70质量份加入到反应瓶中，加入体积比为3:1的溴化氢和冰醋酸的混合液350~700体积份，升温到100°C~110°C，反应120~180分钟，经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用饱和碳酸氢钠调节PH=7~9，用380~600质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥3小时，过滤，旋干得浅黄色液体6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶； (4)6-氯-4- 二氟甲基-3-氰基吡唳的合成 将所得的6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶80质量份加入到反应瓶中，加入6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶质量0.`58~1.17倍量的四甲基氯化铵、加入三氯氧磷550~750质量份，升温到70°C~130°C，反应120分钟~180分钟，经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用干燥过的旋转蒸发仪旋干三氯氧磷，将反应物倒入冰中，用饱和碳酸氢钠调节PH=7~10，用400~650质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得白色固体6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶。2.如权利要求1所述的，其中:步骤(2)中的催化剂为钯碳或氧化钼。【文档编号】C07D213/85GK103694168SQ201310644856【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月5日 优先权日:2013年12月5日 【专利技术者】赵春深, 蒋飚, 张光祥, 安丽君, 刘天柱, 王思东, 段炼, 滕明刚 申请人:贵州威顿晶磷电子材料有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：（1）2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶90质量份溶于甲醇450～700质量份中，加入2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶质量3.1～4.9倍量的甲醇钠，常温反应180～240分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入蒸馏水400～550质量份，用乙酸乙酯200～300质量份提取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得油状物2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（2）6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶80质量份溶于甲醇400～700质量份中，加入催化剂8质量份,控制压强为1.5MPa～2.0 MPa，置换氢气五次，常温反应20～24小时，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入350～480质量份蒸馏水，用300～400质量份乙酸乙酯萃取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2.5小时，过滤，旋干得黄色液体6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（3）6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶70质量份加入到反应瓶中，加入体积比为3：1的溴化氢和冰醋酸的混合液350～700体积份，升温到100℃～110℃，反应120～180分钟, 经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用饱和碳酸氢钠调节PH=7～9，用380～600质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥3小时，过滤，旋干得浅黄色液体6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（4）6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶80质量份加入到反应瓶中，加入6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶质量0.58～1.17倍量的四甲基氯化铵、加入三氯氧磷550～750质量份，升温到70℃～130℃，反应120分钟～180分钟, 经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用干燥过的旋转蒸发仪旋干三氯氧磷，将反应物倒入冰中，用饱和碳酸氢钠调节PH=7～10，用400～650质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得白色固体6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵春深，蒋飚，张光祥，安丽君，刘天柱，王思东，段炼，滕明刚，
申请(专利权)人：贵州威顿晶磷电子材料有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州;52