本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及人八聚核苷酸结合蛋白表达基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人八聚核苷酸结合蛋白表达基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途，并且进一步构建了针对人八聚核苷酸结合蛋白表达基因的小分子干扰RNA、基因干扰核酸构建体、基因干扰慢病毒，公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人八聚核苷酸结合蛋白的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中八聚核苷酸结合蛋白的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及生物
，具体涉及人八聚核苷酸结合蛋白表达基因的用途及其相关药物。本专利技术公开了人八聚核苷酸结合蛋白表达基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途，并且进一步构建了针对人八聚核苷酸结合蛋白表达基因的小分子干扰RNA、基因干扰核酸构建体、基因干扰慢病毒，公开了他们的用途。本专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人八聚核苷酸结合蛋白的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中八聚核苷酸结合蛋白的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。【专利说明】—种八聚核苷酸结合蛋白表达基因的用途及其相关药物
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人八聚核苷酸结合蛋白表达基因的用途及其相关药物。
技术介绍
RNA干扰(RNA interference, RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi (Tuschl T, Zamore PD, Sharp PA, BartelDP.RNA1: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23 nucleotide intervals.Cell 2000; 101:25-33.)?肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard, Susan LThe therape utic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.)。Nono (non-POU domain containing，octamer-binding)是一种功能复杂的核蛋白(Yaron ST, Dov Z.PSF and p54nrb/Nono mut1-functional nuclear proteins.FEBSLetters.2002;531:109-114.)，它参与细胞核内 RNA 的加工(Zhang Z，Carmichael GG.Thefate of dsRNA in the nucleus: a p54nrb_containing complex mediates the nuclearretention of promiscuously A-to-1edited RNAs.Cell.2001;106(4):465-75.)、基因的转录调控(Mathur M, Tucker PW, Samuels HH.PSF is a novel corepressor thatmediates its effect through Sin3A and the DNA binding domain of nuclear hormonereceptors.Mol Cell Biol.2001; 21 (7): 2298-311.)、DNA 重组配对(Straub T，KnudsenBR，and Boege F.PSF/p54nrb Stimulates “Jumping” of DNA Topoisomerase I betweenSeparate DNA Helices.Biochemistry.2000; 39 (25): 7552-8.)等各种核反应的过程。作为一种核酸结合蛋白，Nono具有DNA/RNA双重结合能力，常以单体或异二聚体的形式与其他核因子结合发挥作用，或者形成DNA/RNA-核因子复合体参与细胞核内发生的各种反应(Yang YSj Hanke JHj Carayannopoulos L,and et al.NonOj a non-POU-domain-containing，octamer—binding protein, is the mammalian homolog of Drosophila nonAdiss.MolCell Biol.1993;13(9):5593 - 5603.) o目前，对Nono生物学功能的研究还不全面，关于Nono在肿瘤发生中的调节作用尚不明确。Nono与p54mb具有高度同源性，他们在氨基酸组成上只相差几个氨基酸，并且表达谱范围广，在大多数组织和细胞中都有表达(Yang YSj Hanke JHj CarayannopoulosL, and et al.NonOj a non-POU-domain—containing，octamer-binding protein, is themammalian homolog of Drosophila nonAdiss.Mol Cell Biol.1993;13 (9):5593 -5603.)。已有研究表明，p54mb在人黑色素瘤细胞中表达明显上调，敲除该基因后，可有效抑制黑色素瘤细胞生长活性、增殖能力并阻滞细胞分裂，表明p54mb在肿瘤形成过程中起至Ij一定的作用(Schiffner S，Zimara N，Schmid R, et al.p54mb is a new regulator ofprogression of malignant melanoma.Carcinogenesis.2011; 32 (8):1176-1182.X 在肾乳头状细胞瘤中，PSF和p54mb/N0n0分别与位于X染色体上的TFE3基因发生易位，而染色体易位可能导致原癌基因被激活，与多种肿瘤的发生密切相关(Clark J，Lu YJ, SidharSK, et al.Fusion of splicing factor genes PSF and NonO(p54nrb)to the TFE3 genein papillary renal cell carcinoma.0ncogene.1997; 15 (18): 2233-2239.)。同时在前列腺组织中，也检测到p54mb表达异常上调(Ishiguro H，Uemura H，Fujinami K，et al.55kDaNUCLEAR MATRIX PROTEIN(nmt55)mRNA IS EXPRESSED IN HUMAN PROSTATE CANCER TISSUEAND IS ASSOCIATED WITH THE ANDROGEN RECEPTOR.1nt.J.Cancer.2003;105:26-32.)。以上研究提示P54mb与多种肿瘤的发生发展密切相关，Nono作为p54mb的高度同源蛋白，我们推测其可能本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的人NONO基因在制备或筛选肿瘤治疗药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱向莹，孙琴，高博，杨敏，金杨晟，瞿红花，曹跃琼，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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