一种顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新型的手性非金属催化剂催化合成顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的方法，该方法以2,3-二氢呋喃及羟基乙醛二聚体为原料，在手性非金属催化剂恶唑硼烷正离子的催化下，得到顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇；该呋喃醇经过酶催化下的选择性乙酰化，可以进一步分离得到(3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇。本发明专利技术方法与已有方法相比，更为便捷、绿色、经济。

【技术实现步骤摘要】
,3-b]呋喃-3-醇的制备方法【专利摘要】本专利技术涉及一种新型的手性非金属催化剂催化合成顺式六氢呋喃并呋喃-3-醇的方法，该方法以2,3-二氢呋喃及羟基乙醛二聚体为原料，在手性非金属催化剂恶唑硼烷正离子的催化下，得到顺式六氢呋喃并呋喃-3-醇；该呋喃醇经过酶催化下的选择性乙酰化，可以进一步分离得到(3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并呋喃-3-醇。本专利技术方法与已有方法相比，更为便捷、绿色、经济。【专利说明】—种顺式六氢呋喃并呋喃-3-醇的制备方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及，3_B]呋喃-3-醇的制备方法。专利技术背景对HIV蛋白酶进行抑制，已经成为了 AIDS的一种治疗手段。2006年，FDA批准第二代蛋白酶抑制剂Darunavir用于治疗现有抗逆转录病毒药物疗效不佳的HIV感染成年患者，而(3R，3AS, 6AR)-六氢呋喃并呋喃-3-醇作为Darunavir的重要的药理组成部分，随后也被运用到多种HIV蛋白酶抑制剂的研究中，例如Brecanavir、UIC-94003、GS-8374。【权利要求】1.，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 2.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述羟基乙醛二聚体(3)和手性恶唑硼烷正离子(7)的摩尔比为1:0.05~1。3.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述羟基乙醛二聚体(3)和2，3- 二氢呋喃(2)的摩尔比为2~20:1。4.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述反应温度为_78°C ^-10°C ;反应时间为15tT48h。5.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述淬灭剂为有机弱碱溶剂、无机弱碱水溶液中的至少一种。6.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷、烃类溶剂中的至少一种。7.根据权利要求1所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述手性恶唑硼烷正离子(7)通过如下步骤获得: 8.根据权力要7所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述S- (_) - a，a - 二芳基脯氨醇(5 )和取代硼氧六环(8 )的摩尔比为2.8^3.5:1。9.根据权力要7所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、烃类溶剂中的至少一种。10.根据权力要7所述的，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述加热回流温度为135~150°C， 回流时间为2.5~4h ;降温为将温度降至-2(T-60°C。【文档编号】B01J31/02GK103664976SQ201310672735【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日 【专利技术者】叶伟平, 徐俊烨, 黄志宁, 肖诗华, 吴鸿翔, 张敏杰, 陈飞 申请人:惠州市莱佛士制药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种顺式六氢呋喃并[2,3‑B]呋喃‑3‑醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在氮气保护下，在含有手性恶唑硼烷正离子（7）的有机溶剂中分别加入羟基乙醛二聚体（3）和2,3‑二氢呋喃（2）进行反应，反应后滴入淬灭剂后得到所述顺式六氢呋喃并[2,3‑B]呋喃‑3‑醇；其中手性恶唑硼烷正离子（7）中的R、Ar1、Ar2为苯基、各种烷基取代的苯基。47375dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶伟平，徐俊烨，黄志宁，肖诗华，吴鸿翔，张敏杰，陈飞，
申请(专利权)人：惠州市莱佛士制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44