一种头孢妥仑匹酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢菌素的制备方法，特别涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，以7-氨基-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯为起始原料，经过缩合、酯化反应得到头孢妥仑匹酯。本发明专利技术方法工艺简单、收率高，无强腐蚀溶剂使用，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种头孢菌素的制备方法，特别涉及，以7-氨基-3--3-头孢烯-4-羧酸和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯为起始原料，经过缩合、酯化反应得到头孢妥仑匹酯。本专利技术方法工艺简单、收率高，无强腐蚀溶剂使用，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及一种头孢菌素的制备方法，特别涉及。
技术介绍
头孢妥仑匹酯为第三代口服头孢菌素，由日本明治制果株式会社首创。1994年4月在日本上市，2001年4月在中国上市，商品名为美爱克。目前在国内上市销售的剂型为薄膜衣片。适应症为葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、卡他布兰汉球菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、摩根杆菌属、普罗威登斯菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属中对头孢妥仑匹脂敏感菌引起的下述感染症:①毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘭疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病；②乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等浅在性继发性感染咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；④肾盂肾炎、膀胱炎胆囊炎、胆管炎；⑥子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎中耳炎、副鼻窦炎眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、泪囊炎、险板腺炎牙周炎、牙诞周炎、颂炎。目前头孢妥仑匹酯的合成方法主要有以下两种: 方法一:EP0175610是以7_苯乙酰胺基_3_氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料，经过5步反应得到头孢妥仑匹酯，总摩尔收率21.3%，总重量收率27.1%。，其路线如下:【权利要求】1.一种合成头孢妥仑匹酯的方法，以7-氨基-3--3-头孢烯-4-羧酸和2-甲氧亚氨基-2- (2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯为起始原料，经过缩合、酯化反应得到头孢妥仑匹酯。2.如权利要求1所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，包括以下步骤: (1)式II化合物与式III在碱性条件下缩合，并与叔丁醇钾成盐得到，式IV: 3.如权利要求1所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，步骤(1)所述碱性条件是在反应溶液中添加有机碱。4.如权利要求3所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，所述有机碱为甲胺、乙胺、乙醇胺、三乙胺、正丁胺、叔丁胺中的一种或几种。5.如权利要求1所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，步骤(1)中的缩合反应是在极性非质子溶剂中进行的。6.如权利要求5所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，所述极性非质子溶剂为二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。7.如权利要求1所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，步骤(1)是将7-氨基-3--3_头孢烯-4-羧酸和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)_ (Z)-硫代乙酸苯并噻唑酯溶于有机溶剂，降温至-10~0°C，加入有机碱反应；加水，分液，收集水层，加入盐酸调节pH至2~3，离心至干；滤饼用丙酮溶解，加入叔丁醇钾反应1-3小时，过滤，干燥滤饼得到化合物式IV。8.如权利要求1所述合成头孢妥仑匹酯的方法，其特制在于，步骤(2)中将式IV化合物和2，2-二甲基丙酸碘代甲酯溶于DMSO，在-20~-10°C下保温反应3-6小时，加入乙酸乙酯及2%硫代硫酸钠水溶液，分液，收集乙酸乙酯层真空浓缩至干，加入低分子醇分散固体物，离心收集固相物即式I化 合物。【文档编号】C07D501/04GK103665002SQ201310700276【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年12月18日 【专利技术者】骆均勇, 彭超 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成头孢妥仑匹酯的方法，以7‑氨基‑3‑[(Z)‑2‑(4‑甲基‑5‑噻唑基)乙烯基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸和2‑甲氧亚氨基‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑(z)‑硫代乙酸苯并噻唑酯为起始原料，经过缩合、酯化反应得到头孢妥仑匹酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：骆均勇，彭超，
申请(专利权)人：成都医路康医学技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51