一种制备2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成和纯化2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴的新方法，该方法以邻苯二酚而起始原料，用酸碱反萃法取代以往的减压蒸馏的后处理方式，得到高纯度的邻乙氧基苯酚，然后邻乙氧基苯酚与1，2-二溴乙烷反应，得到2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴粗品，用乙醇重结晶的后处理方法取代以往的减压蒸馏后处理方法，得到高纯度的2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴，可作为制备盐酸坦索罗辛的中间体。该方法避免了以往采用减压蒸馏的后处理过程，提高了中间体的纯度，更适合工业化生产。使用该方法得到的2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴纯度和收率都有所提高，更适合工业化生产，纯度达到98％以上，总收率在70％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药及化工领域，涉及到一种中间体2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴的制备及纯化工艺，特别涉及利用酸碱反萃法和重结晶法纯化该中间体的方法。
技术介绍
2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴作为一种中间体，可以用于制备治疗良性前列腺增生疾病药物盐酸坦索罗辛的制备。盐酸坦索罗辛由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal (哈乐)。此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦索罗辛，于1997年获FDA批准，商品名Flomax。该药疗效确切，安全性高，是治疗良性前列腺增生的一线药物。2-(2-乙氧基苯氧基)乙基卤代物是盐酸坦索罗辛的关键中间体，通过查阅文献发现有如下常用的几种制备方法:(I)邻乙氧基苯酚的制备(a)在氢氧化钠碱液中以PEG-400作相转移催化剂，邻苯二酚与溴乙烷反应合成邻乙氧基苯酚，其中环己烷作为反应溶剂

【技术保护点】
一种2?(2?乙氧基苯氧基)乙基溴的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)邻苯二酚与硫酸二乙酯在碱性催化剂及相转移催化剂的催化下反应得到邻乙氧基苯酚粗品：(2)邻乙氧基苯酚的纯化：通过酸碱反萃法的后处理方法对邻乙氧基苯酚粗品进行纯化，(3)邻乙氧基苯酚与1，2?二溴乙烷在碱性催化剂及相转移催化剂的催化?反应得到2?(2?乙氧基苯氧基)乙基溴粗品：(4)2?(2?乙氧基苯氧基)乙基溴的精制：通过重结晶方法对2?(2?乙氧基苯氧基)乙基溴粗品进行精制。FSA00000771842900011.tif,FSA00000771842900012.tif,FSA00000771842900013.tif

【技术特征摘要】
1.一种2-(2-乙氧基苯氧基)乙基溴的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)邻苯二酚与硫酸二乙酯在碱性催化剂及相转移催化剂的催化下反应得到邻乙氧基苯酚粗品: 2.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)及(3)中，所述反应溶剂为水或甲苯，优选为水，碱性催化剂均为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液，优选为氢氧化钠水溶液，相转移催化剂均为四丁基溴化铵。3.—种如权利要 求1或2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述反应溶剂为水，反应温度为60-80°C，优选为75-80°C，碱性催化剂氢氧化钠水溶液浓度为10%~30%,优选为20%，邻苯二酚与硫酸二乙酯的摩尔比为1:1~1: 2，优选为1: 1.2~1: 1.4，邻苯二酚与氢氧化钠的摩尔比为1:1~1.5，优选为1:1~1: 1.1 ;邻苯二酚与相转移催化剂的摩尔比为1: 0.01~1: 0.2，优选为1: ...

【专利技术属性】
技术研发人员：张淑兰，王毅飞，辛丕明，宗利斌，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：