本发明专利技术公开了人YWHAQ基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人YWHAQ基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人YWHAQ基因小分子干扰RNA、人YWHAQ基因干扰核酸构建体、人YWHAQ基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人YWHAQ基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中YWHAQ基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了人YWHAQ基因的用途及其相关药物。本专利技术公开了人YWHAQ基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本专利技术还进一步构建了人YWHAQ基因小分子干扰RNA、人YWHAQ基因干扰核酸构建体、人YWHAQ基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人YWHAQ基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中YWHAQ基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。【专利说明】人YWHAQ基因的用途及其相关药物
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人YWHAQ基因的用途及其相关药物。
技术介绍
核糖核酸干扰(RNA interference, RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA (dsRNA)导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起 RNAi (Tuschl T, Zamore PD,Sharp PA, Bartel DP.RNA1: double-stranded RNAdirects the ATP—dependent cleavage of mRNA at 21to 23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.)0肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展(Uprichard, Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBSLetters 2005;579:5996-6007.)。14-3-3蛋白是一个高度保守的蛋白家族，是一个可以自发聚集成二聚体的多功倉泛蛋白(Aitken A.14_3_3proteins:a historic overview.Semin Cancer Biol2006; 16:162 - 72.)。14_3_3蛋白广泛分布于从植物到哺乳动物等所有的真核生物中，最初在脑脊液提取物中检测到14-3-3蛋白的相对高丰度表达。人的14-3-3蛋白家族包括7个亚型,beta, gamma, epsilon, sigma, zeta, theta and eta,由7种不同的基因编码，这些基因产物参与许多细胞过程，例如信号转换，刺激应答，细胞凋亡，转录调控，调节细胞粘附和运动(Zha J, Harada H, Yang E,Jockel J, Korsmeyer SJ.Serine phosphorylation of deathagonist BAD in response to survival factor results in binding to 14-3_3notBCL-X(L).Cell.1996;87:619-28.Nufer 0,Hauri HP.ER export:call 14-3-3.CurrBiol.2003;13:R391 - 3.DoughertyMK, Morrison DK.Unlocking the code of 14-3-3.JCell Sc1.2004; 117:1875 - 84.)。14-3-3蛋白在细胞周期调控中起着重要的枢纽作用，其异常表达可能导致多种疾病，甚至恶性肿瘤的发生(Hermeking H.The 14_3_3cancerconnection.Nat Rev Cancer.2003;3(12):931-943.)。YWHAQ基因编码产物是14-3-3蛋白家族中的一员，是从人类脊髓cDNA文库中克隆得到的，又名14 -3_3theta。在肌萎缩性侧索硬化症的病人的腰椎脊髓中检测到YWHAQ基因表达上调，在该基因的5 ‘非编码区发现了多个串联的6bp的序列，但重复序列的个数和疾病之间没有联系(Malaspina A, Kaushik N, de Belleroche J.A14-3_3mRNA is up-regulated in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord.JNeurochem.2000; 75 (6):2511 - 20.)。到目前为止，YWHAQ在肿瘤相关领域的研究报道较少，Sandra等报道,在人肺癌组织中，通过反转录PCR和Western blot的方法,都能检测到7种14-3-3基因的表达，而在人正常肺组织中，只有两种基因印siloruzeta有表达(QiW，Liu X, Qiao D, Martinez JD.1soform-specific expression of 14-3_3proteins inhuman lung cancer tissues.1nt J Cancer.2005; 113:359 - 63.) ? 然而在肺腺癌和鱗状细胞癌的活体组织检测中，也能检测到beta, gamma, sigma, theta的表达(Pereira-facaAR, Kuick R, Puravs E, et al.1dentification of 14-3-3Θas an Antigen that Inducesa Humoral Response in Lung Cancer.Cancer Res.2007;67(24):12000-6.)。同时，Liu等报道在人类脑膜瘤中能检测到14-3_3epsilon, zeta和theta的特异性表达，而且表达水平随着脑膜瘤的病理等级增加而增加(Liu Y, Tian RF, Liu WP, Cao L, Cao WDand Zhang X.The expression of seven 14-3_3isoforms in human meningioma.BrainRes.2010;1336:98-102.)。以上研究提示，14-3_3theta (YWHAQ)可能参与了某些肿瘤的发生和发展，但其在肿瘤中的角色未阐明。因此，有必要深入研究YWHAQ在肿瘤发生中的调节功能，本专利技术选取肺癌和胶质瘤细胞模型，以RNAi为手段研究YWHAQ在肺癌和胶质瘤发生和发展中的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开与人YWHAQ (tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan5-monooxygenase activation protein, theta polypeptide)基因才西关白勺治疗方法及药物，以RNA干扰(RNAi)为手段研究YWHAQ基因在肿瘤细胞的存活和凋亡过程中的作用。本专利技术第一方面，以RNA干扰为手段，研究了 YWHAQ基因在肿瘤发生和发展中的作用，公开了一种抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法，该本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的人YWHAQ基因在制备或筛选肿瘤治疗药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱向莹，孙琴，高博，谢胜华，金杨晟，瞿红花，曹跃琼，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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