本发明专利技术涉及一种治疗气道高反应性疾病的药物，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺。该药物是一种CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该药物的乳化剂灌胃治疗，发现经该药物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻；另外，实验发现该药物还具有抗炎、抗氧化作用，未发现明显毒副作用，具有良好地开发价值，属于药物领域。
【技术实现步骤摘要】
CD38酶抑制剂在治疗气道高反应性疾病中的用途
:本专利技术涉及一种治疗气道高反应性疾病的药物，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺。该药物是一种CD38酶抑制剂，主要通过扩张气管平滑肌达到治疗目的，同时具有抗炎、抗氧化作用，属于药物领域。
技术介绍
:气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征[1]。虽然气道高反应的诱发因素多种多样，而各种药物的治疗作用环节各不相同，新疗法的研究亦呈多方向性，但基本上从抗炎、抗组胺药、过敏反应介质阻释剂、相应对症[2]和中医药治疗M出发。目前，研究者使用较多的气道高反应模型为卵蛋白(OVA)致敏的大、小鼠模型，但该造模方法的不足之处是造模时间长、成功率不高且操作复杂。由于工业和汽车废气的影响，尤其在大城市周围农林地区，地表臭氧会形成和聚集。地表臭氧对人体，尤其是对眼睛，呼吸道等有侵蚀和损害作用。国内外有很多研究者从臭氧对人与动物的损害及环境保护角度对臭氧进行了研究，发现臭氧不仅能加重呼吸系统疾病，还发现空气污染物中的臭氧与哮喘发作直接相关早在2001年，国内就有研究者利用臭氧攻击原代培养的兔支气管上皮细胞，观察支气管上皮细胞的抗氧化活性[8]。湖南师范大学的张坚松等[9]利用臭氧制作大鼠气道高反应模型，并与卵蛋白(OVA)致敏的大鼠模型比较，发现臭氧吸入制备非变异性气道高反应性大鼠模型的方法简易并可行。该课题组最新研究发现经地塞米松治疗后，臭氧造模的大鼠气道粘液分泌明显减少、气道上皮粘液储备指数和杯状细胞化生指数有显著下降_。0038分子表达与分布相当广泛，主要表达在不成熟的造血细胞和活化的淋巴样细胞，在骨骼肌、心肌、气道平滑肌和子宫平滑肌⑶38分子也有表达。通过⑶38分子的酶催化作用生成的环腺 苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose,cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩[11_13]。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到很重要的作用[14]。专利技术人合成了两种CD38酶抑制剂，做成乳化剂，灌胃治疗臭氧引起的气道高反应小鼠模型，进行药理学研究，完成了本专利技术。# [l]Qin XQiXiang Y, Liu C，et al.The role of bronchial epithelial cellsin airway hyperresponsiveness.Acta Physiologica Sinica，2007，59 (4):454-464.# [2]Marone G.Asthma:recent advances.1mmunol Today，1998，19(I):5_9..[3]曾嵘，黄仁彬.中药平喘机制的研究进展.中国医学文摘.内科学，2005，26(6):736-739.# [4]Schelegle ES，Walby WF.Vagal afferents contribute to exacerbatedairway responses following ozone and allergen challenge.Respir PhysiolNeurobiol.2012，181 (3):277-85.# [5]Kesic MJ, Meyer M，Bauer R，Jaspers 1.Exposure to ozone modulateshuman airway protease/antiprotease balance contributing to increased influenzaA infection.PLoS One.2012,7 (4):e35108.# [6]Sheffield PE, Knowlton K，Carr JL, Kinney PL.Modeling of regionalclimate change effects on ground-level ozone and childhood asthma.Am J PrevMed.2011,41 (3):251-7.# [7]Glad JA, Brink LL, Talbott E0, Lee PC，Xu X，Saul M，Rager J.Therelationship of ambient ozone and PM(2.5)levels and asthma emergency departmentvisits !possible influence of gender and ethnicity.Arch Environ OccupHealth.2012,67(2):103-8..[8]秦晓群，向阳，管荼香，等.整合素配体结合反应上调兔支气管上皮细胞抗氧化能力[J].生理学报，2001，53 (I):41-44..[9]李翔，王笑梅，张坚松。两种气道高反应大鼠模型的建立与比较.湖南师范大学学报(医学版)，2009，6 (I):17-22.[10]熊本强，李翔，李喜兵，陈秋霞，张坚松，水通道蛋白I对气道高反应大鼠粘液高分泌的影响。湖南师范大学学报(医学版)，2012，9(1):6-10# [II]Dogan S，Deshpande DA，Kannan MS.Changes in CD38expression andADP-ribosyl cyclase activity in rat myometrium during Pregnancy !influence ofsex steroid hormones.Biol Reprod，2004，71(I)97-103.# [12]Deshpande DA，Dogan S, Walseth TF，et al.Modulation of calciumsignaling by interleakin IL_13in human airway smooth muscle:role of CD38/eyclicadenosine diphosphate ribose pathway.Am J Respir Cell Mol Bio，2004，31 (I):36-42.# [13] Takahashi J，KagayaY, Kato I，et al.Deficit of CD38/cyclicADP—ribose is differentially compensated in hearts by gender.Biochem BiophysRes Commun.2003，312(2):434-440.# [14]Deshpande DA, White TA， Dogan S， et al.CD38/cyclic ADP-ribosesignaling:role in the regulation of calcium homeostasis in airway smoothmuscle.Am J Physiol Lung本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗气道高反应性疾病的药物，中文名：5?(3?苯基丙酰氨基)?N?(4?乙氧羰基苯基)?1H?3?吲哚甲酰胺；类别：5?取代丙酰氨基?N?取代苯基?1H?3?吲哚甲酰胺类。
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗气道高反应性疾病的药物，中文名:5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1Η-3-吲哚甲酰胺；类别:5_取代丙酰氨基-N-取代苯基-1H-3-吲哚甲酰胺...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒲小平，张亮仁，邓政，朱志鹏，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
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