【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吩噻嗪二胺鐺盐和其用途
本专利技术大体上涉及吩噻嗪(phenothiazine)化合物、特别是某些吩噻嗪二胺鐵盐领域,包括其用途和调配物。在一些实施例中,本专利技术涉及诸如N,N,N’,N’ -四甲基-10H-吩噻嗪-3,7-二胺等二氨基吩噻嗪化合物的双(磺酸)盐。本专利技术化合物例如可用于治疗τ蛋白病变,例如阿尔茨海默氏病(AD)。
技术介绍
本文引用了许多专利和出版物,以便更全面地描述和公开本专利技术和本专利技术所涉及的技术的最新水平。这些参考文献中的每一个的全部内容均以引用方式并入本专利技术内,并入程度就如同特别地且个别地指示每一个别参考文献均以引用方式并入一般。在包括随附的权利要求书在内的整个本说明书中,除非上下文另有要求,否则词语“包含”和变化形式例如“包含”应理解为暗指包括所述的整体、或整体的步骤或组、或步骤,但并不排除任何其它的整体、或整体的步骤或组、或步骤。必须注意的是,除非上下文另有明确规定,否则如说明书和所附权利要求书中所用的单数形式“一”及“所述”包括复数个提及物。如此一来,例如所提及的“一医药载体”包括两种或两种以上所述载体的混合物,诸如此类。在本文中范围经常表示为从“约” 一个特定值和/或到“约”另一特定值。当表示这样的范围时,另一实施例包括从所述一个特定值和/或到所述另一特定值。类似地,当通过使用先行词“约”将值表 示为近似值时,应理解,所述特定值形成另一实施例。本文中的任何小标题只是出于方便的目的包括在内,且不应当将其视为以任何方式限制本专利技术。痴呆病况的特征通常在于受影响患者的脑中细胞内和/或细胞外的蛋白质结构沉积 ...
【技术保护点】
一种化合物,选自通式(I)的化合物和其医药上可接受的盐:其中:R1和R9中的每一个独立地选自:?H、C1?4烷基、C2?4烯基和卤代C1?4烷基;R3NA和R3NB中的每一个独立地选自:?H、C1?4烷基、C2?4烯基和卤代C1?4烷基;R7NA和R7NB中的每一个独立地选自:?H、C1?4烷基、C2?4烯基和卤代C1?4烷基;且其中:RA和RB中的每一个独立地选自:C1?4烷基、卤代C1?4烷基和C6?10芳基;或RA与RB连接以形成选自以下的组:C1?6亚烷基和C6?10亚芳基。FDA0000394181140000011.jpg
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.02.11 SG 201101060-0;2011.05.13 US 61/485,881.一种化合物,选自通式(I)的化合物和其医药上可接受的盐: 2.根据权利要求1所述的化合物,其中,Ra和Rb中的每一个独立地为Cy烷基。3.根据权利要求1所述的化合物,其中,Ra和Rb中的每一个独立地为甲基。4.根据权利要求1到3中任一项所述的化合物,其中,R1和R9中的每一个独立地为-H。5.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物,其中,R3na和R3nb中的每一个独立地为。卜4烷基。6.根据权利要求5所述的化合物,其中,R3na和R3nb中的每一个独立地为甲基。7.根据权利要求1到6中任一项所述的化合物,其中,R7na和R7nb中的每一个独立地为。卜4烷基。8.根据权利要求7所述的化合物,其中,R?和R?b中的每一个独立地为甲基。9.根据权利要求1所述的化合物,具有下式: 10.根据权利要求1到9中任一项所述的化合物,呈结晶形式。11.根据权利要求9所述的化合物,呈结晶形式,具有如图11-16所表示的晶体结构。12.根据权利要求1到11中任一项所述的化合物,呈大体上纯化的形式。13.—种组合物,包含根据权利要求1到12中任一项的化合物和医药上可接受的载体或稀释剂。14.一种制备医药组合物的方法,包含混合根据权利要求1到12中任一项所述的化合物与医药上可接受的载体或稀释剂。15.根据权利要求13所述的医药组合物,为固体剂型,包含根据权利要求1到12中任一项所述的化合物和至少一种适于干式压缩的稀释剂。16.根据权利要求15所述的组合物,其中,所述固体剂型通过直接压缩产生。17.根据权利要求15所述的组合物,其中,所述固体剂型通过干式造粒产生。18.根据权利要求15到17中任一项所述的组合物,其中,所述固体剂型以在30分钟内至少80%的程度溶解,这由美国药典(USP)总章〈711〉中所定义的标准药典法所评估。19.根据权利要求15到18中任一项所述的组合物,其中,所述至少一种稀释剂选自:微晶纤维素;乳糖;甘露醇;钙盐,例如磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙;和糖,例如乳糖、蔗糖、右旋糖和麦芽糖糊精。20.根 据权利要求15到19中任一项所述的组合物,进一步包含至少一种崩解剂。21.根据权利要求20所述的组合物,其中,所述崩解剂选自交联的聚乙烯基吡咯烷酮(交聚维酮)、羟乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠(可斯卡麦勒斯钠)或预胶凝淀粉。22.根据权利要求15到21中任一项所述的组合物,其中,所述固体剂型是经膜包衣的。23.根据权利要求15到22中任一项所述组合物,进一步包含pKl大于1.5的酸。24.根据权利要求23所述的组合物,其中,所述酸选自马来酸、磷酸、抗坏血酸、山梨酸、天冬氨酸和唾液酸。25.根据权利要求23或24所述的组合物,进一步包含选自甘露醇、纤维质材料、淀粉或其混合物的载体。26.根据权利要求15到25中任一项所述的组合物,特征在于,所述组合物包含粒子,超过10%的所述粒子具有大于10微米的大小。27.根据权利要求15到25中任一项所述的组合物,包含粒子形状、抵制水的载体,例如Elcema TM、乙基纤维素、甘露醇或淀粉1500TM。28.一种自由流动的粘着粉末,包含根据权利要求1到12中任一项所述的化合物和至少一种适于干式压缩的稀释剂和任选地一种或多种其它赋形剂,所述粉末能够压缩成固体剂型。29.根据权利要求14所述的制造医药组合物方法,所述方法包含干式压缩紧密的粉末混合物,所述紧密的粉末混合物包含根据权利要求1到12中任一项所述的化合物与至少一种适于干式压缩的稀释剂和任选地一种或多种其它赋形剂。30.根据权利要求29所述的方法,其中,所述方法包含直接压缩工艺,其中,将所述化合物、至少一种稀释剂和任选赋形剂以固体微粒形式掺和在一起以产生所述紧密混合物,然后使用压片机压缩。31.根据权利要求30所述的方法,其中,所述至少一种稀释剂选自微晶纤维素;乳糖;甘露醇;钙盐,例如磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙;和糖,例如乳糖、蔗糖、右旋糖和麦芽糖糊不目ο32.根据权利要求30所述的方法,其中,所述至少一种稀释剂是通过一种或多种赋形剂的湿式造粒制备的造粒产物。33.根据权利要求32所述的方法,包含使用造粒流体将一种或多种赋形剂制成湿团块然后干燥以形成所述造粒产物的步骤。34.根据权利要求29所述的方法,其中,所述方法包含干式造粒工艺,其中,使所述化合物、至少一种稀释剂和任选赋形剂形成为压缩团块、研磨然后使用压片机压缩。35.根据权利要求28到33中任一项所述的方法,进一步包含向所得片剂施加膜包衣的步骤。36.根据权利要求1到12或15到27中任一项所述的化合物或组合物,用于通过疗法来治疗或预防人类或动物体的方法中。37.根据权利要求1到12或15到27中任一项所述的化合物或组合物,用于治疗或预防蛋白质聚集疾病的方法中。38.根据权利要求1到12或15到27中任一项所述的化合物或组合物,用于治疗或预防τ蛋白病变的方法中。39.根据权利要求1到12或15到27中任一项所述的化合物或组合物,用于治疗或预防以下疾病的方法中:阿尔茨海默氏病(AD)、皮克氏病、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞痴呆(FTD)、连锁于17号染色体的伴帕金森症的FTD (FTDP17)、额颞叶变性(FTLD)综合征;脱抑制-痴呆-帕金森症-肌萎缩复合症(DDPAC)、苍白球-脑桥-黑质变性(PPND)、关岛-ALS综合征、苍白球黑质吕伊斯体变性(PNLD)、皮质-基底节变性(CBD)、嗜银颗粒性痴呆(AgD)、拳击员痴呆(DP)或慢性创伤性脑病变(CTE)、唐氏综合征(DS)、路易体痴呆(DLB)、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)、MC1、C型尼曼-皮克病(NPC)、B型圣菲利波综合征(或粘多糖累积病III B (MPS III B))、或肌强直性营养不良(DM)、DMl或DM2。40.根据权利要求1到12或15到27中任一项所述的化合物或组合物,用于治疗或预防阿尔茨海默氏病的方法中。4...
【专利技术属性】
技术研发人员:科林·马歇尔,斯科特·克鲁纳斯,约翰·默文·大卫·斯托里,詹姆斯·彼得·辛克莱尔,托马斯·克雷文·巴德雷,奥莎姆·伊斯哈格,迈克尔·辛普森,克雷格·威廉姆森,巴里·艾伦·伍德,克劳德·米歇尔·维奇克,查尔斯·罗伯特·哈林顿,珍妮特·伊丽莎白·里卡德,大卫·霍斯利,骆吟诗,卡拉尔·阿哈默德·卡恩,
申请(专利权)人:维斯塔实验室有限公司,
类型:
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