【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及留体药物中间体的制备方法，具体是涉及一种。
技术介绍
泼尼松龙主要用于各种急性严重细菌感染，严重过敏性疾病，胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)，风湿病、类风湿性关节炎、肾病综合征，严重支气管哮喘、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不全症等。效力比氢化可的松大。我国的留体药物及其中间体工业已经具备一定规模，已经成为世界上氢化可的松、泼尼松龙的最大出口国。目前泼尼松龙或其类似物合成主要是生物发酵和化学合成相结合的制备方法，存在收率低、成本高的问题。泼尼松龙或其类似物的制备难点在于11位羰基和1，2位双键的引入。由于在C-1l位和1，2位周围没有活性功能基团的影响，常规化学法很难氧化非活泼碳氢键，而生物催化法却能对它立体选择性氧化。目前国内生产醋酸泼尼松常用的起始原料是奥氏氧化物经11位氧化和1，2位脱氢得到霉菌脱氢物，之后再在侧链上碘置换得到泼尼松醋酸酯，或者直接用醋酸可的松位起始原料一步发酵得到产物。文献CN201210070704.7报道了一条制备醋酸泼尼松化学合成路线，以霉菌氧化物为起始原料，经氧化，脱溴，上碘置换合成。上碘置换合成使用碘，毒性较大，且价格昂贵，生产成本偏高。文献CN200810152878.1和CN201110101279.9都以奥氏氧化物为基础原料，经霉菌脱氢物中间体合成醋酸泼尼松及其类似物。缺点是起始原料成本高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的，原料低廉，收率高且稳定的泼尼松龙或其类似物的制备方法。本专利技术的所述泼尼松龙或其类似物的结构式如式VI所示，由化合物I经过消除反应...
【技术保护点】
一种泼尼松龙中间体或其类似物的制备方法，其特征在于，由化合物Ⅰ经过消除反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，反应路线如下：其中，R1为Cl或者Br，R为H或C1?C10的烃基。FDA0000420533140000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种泼尼松龙中间体或其类似物的制备方法，其特征在于，由化合物I经过消除反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，反应路线如下: 2.如权利要求1的泼尼松龙中间体或其类似物的制备方法，其特征在于，消除反应的脱水剂为五氯化磷、三氯氧磷、甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯。3.如权利要求1或2的泼尼松龙中间体或其类似物的制备方法，其特征在于，消除反应的反应温度为30~40°C。4.如权利要求1的泼尼松龙中间体或其类似物的制备方法，其特征在于，氰基取代反应的氰基取代试剂为丙酮氰醇、氰化钠或氰化钾；氰基取代反应中加入催化剂，催化剂为碳原子数小于6的脂肪酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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