【技术实现步骤摘要】
[0001 ] 本专利技术涉及留体激素药物中间体的制备方法，具体是。
技术介绍
倍他米松主要用于胶原性疾病，如风湿性关节炎、红斑性狼疮,风湿性心脏病,心肌炎等，以及抢救垂危病人，效力持久。我国的留体药物及其中间体工业已经具备一定规模。目前倍他米松或其类似物合成主要是生物发酵和化学合成相结合的制备方法，存在收率低、成本高的问题。倍他米松中间体或其类似物的制备难点在于9 (11)位双键和16位β -甲基的引入。目前国内生产倍他米松常用的起始原料是双烯或奥氏氧化物，经11位消除和1，2位脱氢得到霉菌脱氢物，之后再在16位甲基化，侧链上碘置换得到倍他米松中间体，或直接以重要中间体甲基四烯物为原料制备。文献CN200710061254.4报道了一条制备倍他米松及其衍生物的制备方法，以甲基四烯物为起始原料，经格式，环氧，上碘置换，酯化水解制备。文献CN200910226199.9和CN201010123173.4以双烯路线中的中间体为基础原料，经16位甲基化合成倍他米松。上述反应路线都比较长，成本偏高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的，原料低廉，收率高且稳定的。本专利技术的所述倍他米松中间体或其类似物的结构式如式Vn所示，由化合物I经过消除反应，甲基化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，反应路线如下:
【技术保护点】
一种倍他米松中间体或其类似物的的制备方法，其特征在于，由化合物Ⅰ经过消除反应，甲基化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，反应路线如下：其中，R1为Cl或Br，R为H或C1?C10的烃基。FDA0000420045850000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种倍他米松中间体或其类似物的的制备方法，其特征在于，由化合物I经过消除反应，甲基化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和酯化反应制得，反应路线如下: 2.如权利要求1所述的倍他米松中间体或其类似物的的制备方法，其特征在于，消除反应的脱水剂为五氯化磷、三氯氧磷、甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯。3.如权利要求1或2所述的倍他米松中间体或其类似物的的制备方法，其特征在于，消除反应的温度为30~40°C。4.如权利要求1所述的倍他米松中间体或其类似物的的制备方法，其特征在于，甲基化反应为化合物II与有机碱、草酸二乙酯和甲基试剂反应，有机碱为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾；甲基化试剂为碘甲 烷、溴甲烷或硫酸二甲酯。5.如权利要求1的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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