一类TRPV1/COX-2双重抑制剂、其制备方法及其制备镇痛药物的用途技术

本发明专利技术涉及通式(I)化合物及其盐，这类化合物为TRPV1／COX-2双重抑制剂，有较好的镇痛作用，本发明专利技术还涉及该类化合物的制备方法，含有它们的药物制剂，以及其制备镇痛药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
—类TRPV1/C0X-2双重抑制剂、其制备方法及其制备镇痛药物的用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类TRPVl / C0X-2双重抑制剂，本专利技术还公开了其制备方法，以该类化合物为活性成分制备镇痛药物的用途。
技术介绍
疼痛是许多疾病的常见症状，每年大约有5亿人遭受着各种各样疼痛的困扰。目前，临床应用最多的镇痛药主要分为两类:一类是直接激活阿片受体的麻醉性镇痛药，另一类是以非留体抗炎药(NSAIDs)为代表的解热镇痛药。这些药物虽然临床效果较好，但它们均作用于单一靶点，副作用也很明显。如阿片类药物的成瘾性，非甾体抗炎药的胃肠道副反应等。此外，为数不少的疼痛如慢性及神经性疼痛应用现有药物也不能得到有效的控制。因此，针对新发现的镇痛药物作用靶点，研究疼痛治疗，尤其是慢性疼痛治疗的药物具有重要意义。瞬时受体电位香草酸亚型I (transient receptor potential vanilloidl,TRPV1)又称为香草酸受体亚型I (VRl)，是瞬时受体电位的非选择性阳离子通道蛋白家族成员之一，主要表达在初级传入感觉神经元伤害性感受器上，在神经炎症应答的起始和疼痛的转导过程中起到十分关键的作用。目前，TRPVl已经成为重要的新型镇痛药物靶点，TRPVl拮抗剂能直接阻断受体，抑制疼痛信号从外周神经到中枢神经的传导，阻断与受体相关联的各种病理状态，起到镇痛效果，有良好好的应用前景。但是在后续研究中发现，TRPVl拮抗剂的导致体温升高的副作用。解决TRPVl拮抗剂的导致体温升高的副作用，保留其镇痛活性，分离其调控体温的作用成为当前急待解决的关键问题。环氧合酶(COX)存在两种亚型C0X-1和C0X-2，当身体组织受到某种刺激如外伤、感染等会活化环氧合酶，能 使花生四烯酸大量转变为前列腺素。cox-ι是机体固有的结构酶，表达于大多数组织中。C0X-2存在于炎症组织中，参与炎症反应。C0X-2抑制剂能使C0X-2发生变构失去催化功能。花生四烯酸不能通过疏水通道，无法在C0X-2催化下进行生物转化，前列腺素合成受阻，阻断了炎症过程，使体温中枢恢复调节体温的正常反应，起到解热镇痛作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类新的TRPVl / C0X-2双重抑制剂。其拮抗TRPVl受体和抑制C0X-2活性的双重作用可用于制备新型镇痛药物，同时不具有体温升高副作用。本专利技术的目的还在于提供一种TRPVl / C0X-2双重抑制剂的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供一种不具有体温升高副作用的TRPVl / C0X-2双重抑制剂的药物制剂。详细
技术实现思路
如下:本专利技术合成了一系列通式⑴化合物:本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物及其可药用盐：其中，R1代表H，C1～C10烃基；R2代表H、卤素、C1～C10烃基、卤素取代的C1～C10烃基、硝基、氨基、羟基或C1～C10烷氧基。FSA0000099103920000011.tif

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物及其可药用盐: 2.权利要求1的化合物，可以是下列任一化合物或其药用盐: 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-(N-邻甲基苯基甲酰胺)吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-[N-(4-叔丁基苯基)甲酰胺]吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-[N-(2-硝基-4-甲氧基苯基)甲酰胺]吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-(N-苯基甲酰胺)吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-[N-(4-氟苯基)甲酰胺]吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-(N-对甲苯基甲酰胺)吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-[N-(2-乙基苯基)甲酰胺]吡咯烷； 1-[(2-(4-异丁基苯基)丙酰基]-2-[N-(2-氨基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄文龙，钱海，王敬杰，戴冬艳，邱倩倩，邓欣，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：