甘油单酯衍生物的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种甘油单酯衍生物的制备方法及应用。所述制备方法，包括：将鳓鱼头干燥粉碎后置于甲醇中浸提，收集浸提液，浸提液经抽滤、浓缩得到浸提物粗样；对所述的浸提物粗样进行萃取，获得萃取液；将所述的萃取液浓缩后依次经正相硅胶色谱柱和高效液相色谱分离纯化，获得如式(Ic)所示的甘油单酯衍生物。本发明专利技术还公开了所述甘油单酯衍生物在制备预防、治疗神经退行性疾病的药物和食品中的应用，所述甘油单酯衍生物的结构通式如式(I)所示。本发明专利技术开拓了甘油单酯衍生物新的药物用途，为制备预防及治疗老年痴呆症等神经退行性疾病的药物提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】
甘油单酯衍生物的制备方法及应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种甘油单酯衍生物的制备方法及应用。
技术介绍
老年痴呆症(Alzheimer，s disease,AD)是一种发生在早老及老年期、起病隐匿、以痴呆和精神行为异常为主的渐行性发展的神经系统退行性疾病。临床上表现为记忆和执行功能障碍、失语、失认、视空间技能损害以及人格和行为改变等。它是目前仅次于心脏病、肿瘤和中风，在老年人中占第四位的致死疾病。据国际阿尔茨海默协会2012年报告，预计到2030年患痴呆症人口将增加至6600万人，到2050年患者数将突破1.15亿人。2010年，治疗老年痴呆症的费用消耗高达6040亿美元，并且在以令人担忧的速度继续增加。中国社会随着生活水平提高逐渐走向老龄化，老年痴呆症已经逐渐成为了严重威胁老年人健康的致命顽症。因此对神经退行性疾病，包括老年痴呆症在内的进行有效地预防和早期治疗，将会直接影响我国的人口质量和全民健康水平。寻找治疗老年痴呆症的药物已成为我国面临的一项重要战略问题。老年痴呆症的主要病理学特征为:脑萎缩、大脑皮质联合区、海马、内侧嗅皮质、杏仁核、嗅球和少数皮质下核团如前脑基底部的Meynrt氏核、外侧下丘脑等脑区域的神经细胞的丧失、神经原纤维缠、颗粒空泡变性以及大脑内神经细胞表面由于异常的淀粉样蛋白斑沉淀而呈现的老年斑。近年来，随着对AD不断的深入研究，防治AD的药物研究取得了一定的进展。目前治疗AD的药物品种繁多，其中对AD的药物治疗主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)来提高患者体内的乙酰胆碱水平，即AChE抑制剂。它是临床上用于治疗AD最早最为成熟的一类药物，经美国FDA批准上市的药品共有4种，他克林(Tacrine)、多奈哌齐(Donepezil)、利斯的明(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantamine)。虽然他们在某种程度上能起到缓解老年痴呆症的作用，但是都有一定的毒副作用，并且不能治愈，因此，寻找针对AD病因的新的有效治疗药物和方法，成为当今研究的热点和难点。 早在1956年，意大利神经科学家Rita Lev1-Montalcini和美国生物化学家Stanley Cohen就已成功分离得到人类发现的第一个神经营养因子——神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)。近年，神经科学进展对中枢神经元变性和再生的研究为AD病因学和治疗开辟了新途径。NGF具有维持神经元的数量和存活、促进神经突起生长和对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用的功能。但是，NGF价格昂贵，并且相对分子质量大,不能透过血脑屏障(Blood BrainBarrier，BBB)，只可脑室内注射，会给患者造成神经疼痛。因此，寻找拟神经生长因子活性且可以通过BBB的小分子化合物，已经成为研究热点。甘油单酯，广泛存在于自然界中。其中，两个重要的甘油单酯即2-花生酰基甘油是大麻素受体激动剂和2-十八烯酸单甘油酯是GPR119受体激动剂。对于甘油单酯的活性研究也已开始受到关注。我国拥有丰富的海洋生物资源，对从海洋天然产物中分离新成分和寻找新药理活性化合物的研究也日益广泛起来。鳓鱼(Ilisha elongata)，分布在我国渤海、黄海、东海、南海，营养价值极高，含丰富的蛋白质、脂肪、钙、钾、硒；鳓鱼富含不饱和脂肪酸，具有降低胆固醇的作用，对防止血管硬化、高血压和冠心病等大有益处。鳓鱼在中国渔业史上是最早的捕捞对象之一，已有5000多年的历史。
技术实现思路
本专利技术提供了一种甘油单酯衍生物在制备预防、治疗神经退行性疾病的药物和食品中的应用，所述甘油单酯衍生物的结构通式如式(I)所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
甘油单酯衍生物在制备预防、治疗神经退行性疾病的药物和食品中的应用，所述甘油单酯衍生物的结构通式如式(I)所示：其中，X为O或NH；R为碳原子数为6～23的直链烷基。FDA0000414917440000011.jpg

【技术特征摘要】
1.甘油单酯衍生物在制备预防、治疗神经退行性疾病的药物和食品中的应用，所述甘油单酯衍生物的结构通式如式(I)所示: 2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，R为碳原子数为9~21的直链烷基。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，X为0时，R为碳原子数为9、11、13、15~19或21的直链烷基；X为NH时，R为碳原子数为17的直链烷基。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的神经退行性疾病为老年痴呆症。5.一种甘油单酯衍生物的制备方法，包括: (1)将鳓鱼头干燥粉碎后置于甲醇中浸提，收集浸提液，浸提液经抽滤、浓缩得到浸提物粗样； (2)对所述的浸提物粗样进行萃取，获得萃取液； (3)将所述的萃取液浓缩后依次经正相硅胶色谱柱和高效液相色谱分离纯化，获得所述的甘油单酯衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：戚建华，杨薇，向兰，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：