包含多奈哌齐或其药学可接受的盐与β受体阻断剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物包含：乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，选择性地为一种其药学上可接受的盐形式；β受体阻断剂以及药用载体。所述药物组合物适用于治疗血管性痴呆。

【技术实现步骤摘要】
包含多奈哌齐或其药学可接受的盐与β受体阻断剂的药物组合物
本专利技术属于药学领域，本专利技术涉及包含多奈哌齐或其药学可接受的盐与β受体阻断剂的药物组合物，本专利技术还涉及该药物组合物在预防和治疗血管性痴呆疾病中的应用。
技术介绍
血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性、持续性智能障碍综合征，是严重危害老年人身心健康的常见病、多发病，其确切发病机制尚不明确，临床也缺乏有效的预防和治疗药物，是继阿尔兹海默症后最常见的痴呆，发病率约为症状表现为进行性智能障碍综合征，包括缺血性、出血性及脑缺血缺氧损害引起的痴呆，患者的脑血流呈现以额叶为中心的弥漫性低下。对VaD患者与正常老年人比较，VaD患者各皮质脑血流、脑氧代谢均低下，以额叶最为显著。过去对VaD的治疗主要集中在减少其危险因素，未把神经递质水平胆碱能缺陷作为治疗靶点。迄今为止临床治疗老年性痴呆仍无良策，但随着直接针对老年性痴呆的大量研究的开展，有效的药物治疗正成为可能。目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物，其中临床医生推荐胆碱酯酶抑制剂与兴奋性氨基酸受体拮抗剂(NMDA拮抗剂)作为最有前景的治疗VaD的药物，但都是单一药物治疗，组合药物的使用甚少。多奈哌齐(Donepezil)为六氢吡啶类氧化物，是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，近年来开始用于VaD患者的治疗用，具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用，选择性强，作用时间长。口服给予多奈哌齐后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响。对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用，在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6~8倍。由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用，能够提高中枢神经系统，特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，从而改善认知功能。多奈哌齐可使脑血流量全面增加，最明显的区域在额叶。多奈哌齐可使受损的脑组织局部脑血流量增多，延缓或阻止胆碱能神经元变性、坏死。多奈哌齐可通过调整代谢和恢复功能，防治原代神经元损伤。随着对多奈哌齐药理作用研究的不断深入，临床应用研究也得到拓展，原来主要用于AD的治疗，现已被广泛用于VaD、颅脑外伤后认知功能障碍、H)认知功能障碍等疾病的治疗。在临床应用研究中，发现由于多奈哌齐抑制胆碱酯酶的作用，不良反应主要是胃肠道反应，常见的有恶心、呕吐、腹泻、便秘，但大部分作用都是轻微的、一过性的。多奈哌齐在临床应用中，用药剂量小、不良反应轻，具有安全、经济等优点，临床应用前景广阔。同时，研究显示服用降压药β -受体阻滞剂的病人发生大脑病变的可能性相对较小，这种病变有可能是阿尔兹海默病或其他类型痴呆的迹象之一。研究发现，任何类型的高血压治疗都比不进行治疗要好。然而，与未接受高血压治疗或接受其他类型降压药治疗的病人相比，β-受体阻滞剂单一治疗的病人的大脑异常较少。而接受β-受体阻滞剂与其他药物联合治疗的病人大脑异常发生数也有一定减少，不过效果不如β-受体阻滞剂单一治疗组。大脑异常包括两种明显的大脑损伤:一种为预示阿尔兹海默病的损伤，另一种是称为微梗死的损伤，通常由反复多次不被注意的轻微中风引起。接受β_受体阻滞剂单一治疗或与其他药物联合治疗的受试者大脑内的萎缩有显著的降低。β-受体阻滞剂治疗高血压的主要机制在于阻断受体而达到抑制受体激动的作用，从而通过降低交感神经活性，起到减慢心率、减低心肌收缩力、降低心排出量的作用，从而降低血压，其竞争性地抑制儿茶酚胺的释放，使机体对儿茶酚胺作用的不良后果降到最低，从而对心血管疾病的恶性循环链起到重要的阻断作用。许多中国学者认为，β-受体阻滞剂能长期改善高血压患者的预后，降低病死率、脑卒中和心力衰竭的发生率。因此，乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐与β -受体阻断剂的配伍具有一定的药理学依据，对血管性痴呆治疗优于各有效成分单独用药。目前临床没有相关的组合药物的上市及报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了包含多奈哌齐或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体的药物组合物，二者具有协同效应，其对血管性痴呆有非常好的疗效，比各有效成分单独应用有更好治疗作用。因此，该组合物可作为药物，用于治疗血管性痴呆、阿尔茨海默病及相关疾病，特别优选于血管性痴呆预防或治疗。本专利技术提供一种药物组合物，其包含多奈哌齐或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体。在一种具体的实施 方案中，多奈哌齐选自以下形式的盐:盐酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。在一种具体的实施方案中，β受体阻断剂为普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔。在一种具体的实施方案中，多奈哌齐或其药学可接受的盐含量为2mg~10mg，其优选含量是4mg~8mg,最优选含量是5mg。在一种具体的实施方案中，普萘洛尔含量为50mg~200mg ;优选为90_140mg ;最优选为120mg。在一种具体的实施方案中，多奈哌齐或其药学可接受的盐和β受体阻断剂的重量比为1:80~1:20 ;优选比为1:60~1:40 ;最优选比为1:50。在一种具体的实施方案中，药物组合物的制药剂型包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂。普萘洛尔的每天一次的量通常为50~200mg/d,最为常见的组合物包含50~100mg/d，美托洛尔的的含量为50~100mg/d，阿替洛尔的含量为50~100mg/d。多奈哌齐每天的服用量为2.5~10mg/次，每天服用一次。β -受体阻断剂的量和多奈哌齐的量一起提供足以组成有效组合量的组合剂量。所述有效量可以是血管性痴呆的抑制性治疗量或足以实现预防的量。根据本专利技术，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，一种为受体阻断剂，一种为多奈哌齐。该组合物的剂型包括但不仅限于片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、普通胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、口服液、膜剂或贴剂。特别指出的是含β-受体阻断剂和多奈哌齐的药物组合物制成片剂或胶囊。根据本专利技术，β_受体阻断剂和多奈哌齐的组合可以依据于本专利技术范围内的新的治疗组合物的形式提供。治疗组合物中各组分的相对量可以变化并可以为上面所述的量。上述β -受体阻断剂和多奈哌齐可在治疗组合物中提供，以便于各组分的优选量以例如单剂量、单注射或单胶囊或通过多达两次或两次以上的单剂量形式提供。本专利技术组合物优选非肠道给药，或者更优选口服给药，尽管不排除其他给药途径。当口服给药时，本专利技术组合物是包衣片、泡腾片、明胶胶囊、散剂、颗粒剂。该组合药物包含药剂学上可接受的载体包括填充剂(如淀粉、乳糖、纤维素、微晶纤维素、无机盐类、磷酸氢钙)；粘合剂(聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、藻酸、羧甲基纤维素、糊精、藻酸钠、乙基纤维素、淀粉、聚甲基丙烯酸酯、麦芽糖糊精、硅酸铝镁、羟乙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素)；崩解剂(藻酸、羧甲基纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素、硅酸铝镁、聚乙烯吡咯烷酮、预交化淀粉、瓜尔胶)；矫味剂(可可粉、薄荷、冰片和肉桂粉等)；润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸单甘油酯、滑石粉、蜂蜡、鲸蜡等蜡类；硼酸、己二酸、硫酸钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含多奈哌齐或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含多奈哌齐或其药学可接受的盐和β受体阻断剂以及药学可接受的载体。2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的多奈哌齐药学可接受的盐为盐酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的β受体阻断剂为普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔。4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述的多奈哌齐或其药学可接受的盐含量为2mg~10mg,其优选含量是4mg~8mg,最优选含量是5mg。5.根据权利要求3的药物组合物，其特征在于所述的普萘洛尔含量为50mg~200mg；优选为90-140mg ;最优选为12...

【专利技术属性】
技术研发人员：李刚，尹若熙，王勇，马慧，郭敏，马天宇，徐俊梅，
申请(专利权)人：内蒙古医科大学，
类型：发明
国别省市：