本发明专利技术涉及一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液及其制备方法。每1000ml注射液中，所需药物的组份为：盐酸洛美沙星(LMF·HCL)20～25g,水溶性壳聚糖10～15g,冰醋酸(HAC)8～10ml,乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)0.2～0.3g,余量为注射用水。其制备方法为：（1）制备水溶性低聚壳聚糖溶液；(2)制备盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液；(3)合并步骤（1）及步骤（2）的溶液，充分搅拌，在酸性催化条件下,生产水溶性盐酸洛美沙星壳聚微球；(4)再用注射用水溶解乙二胺四乙酸二钠，合并步骤(3)的溶液，加注射用水至全量，搅拌均匀，过滤，充氮灌封，120℃流通蒸汽灭菌20-30min，即为成品。本发明专利技术的注射液稳定性好，同时增强了药物的靶向性，减少了刺激，降低了毒副作用，提高了药物的疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及。
技术介绍
盐酸洛美沙星(LMF ^HCl)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物，化学名为I一乙基一6，8—二氟一 I，4一二氢一7- (3 —甲基一 I一 I哌嗪基)一4一氧代一3—喹啉羧酸盐，是第一个上市的长效氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药等优点。其注射剂(浓度为0.5% )广泛应用于临床治疗禽畜各种细菌感染性疾病，效果显著。针对近期养猪业发展的市场需求，为减少牲畜的注射用量，现配成2.5%浓度的的盐酸洛美沙星注射液，以满足广大养殖户的需要。现有盐酸洛美沙星注射液的组份:盐酸洛美沙星(I MF.HCL) 25g，乙二胺四乙酸二钠(EDTA — 2Na)0.3g，注射用水加至1000m], ρΗ4.0 (标准3.5~5.5)，120°C蒸汽灭菌30min,即得；经放置5d后有结晶析出，无法应用于临床。经对盐酸洛美沙星结构进行分析，主要原因是第8位多引入一个氟原子，致使其抗菌活性大大增强，但其水中溶解度却相对降低，从而使得配制高浓度的盐酸洛美沙星注射液难度加大，配置后的溶液稳定性差，易结晶析出，亟待寻求一种制备工艺，解决其制剂稳定性。据其特点，筛选出助溶剂、稳定剂和调节适宜的pH值，是解决2.5%盐酸洛美沙星注射液析晶的关键。
技术实现思路
本专利技术所解决的问题是针对现有盐酸洛美沙星注射液稳定性差的技术难点而提出的一种广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药，而用药价格比较低廉的兽用长效盐酸洛美沙星注射液及其制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术采用的技术方案是:一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，其特征在于:每1000ml注射液中，所需药物的组份为:盐酸洛美沙星(LMF -HCL) 20~25g、水溶性壳聚糖10~15g、冰醋酸(HAC)8~10ml、乙二胺四乙酸二钠(EDTA —2Na)0.2~0.3g、余量为注射用水。经过反复实验，对上述方案的改进在于:每1000ml注射液中，所需药物的组份为:盐酸洛美沙(LMF -HCL) 25g、水溶性壳聚糖15g、冰醋酸(HAC) 10ml、乙二胺四乙酸二钠(EDTA一 2Na)0.3g、余量为注射用水。一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液的制备方法，按如下步骤进行: (0.将称量好的壳聚糖投入降解罐中，按比例加入5~8倍量的水，搅拌均匀后投入总重量10%~25%的H2O2作为氧化剂，然后再加入质量分数为0.5%~2%冰醋酸作为降解催化剂，利用HAC—H2O2氧化降解法进行水溶性低聚壳聚糖的制备，45°C~55°C保温搅拌Ih后通过0.5um的过滤器进行过滤，即得水溶性低聚壳聚糖溶液；(2).称取盐酸洛美沙星置烧杯中，加入剩余量的冰醋酸拌匀，加入70°C~85°C的注射用水800ml，使充分溶解，得到盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液； (3).合并步骤(1)的水溶性低聚壳聚糖溶液、步骤(2)的盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液，充分搅拌，使在酸性催化条件下，水溶性壳聚糖与盐酸洛美沙星充分发生交联反应，生产水溶性盐酸洛美沙星壳聚微球； (4).再用一容器加入适量注射用水溶解抗氧化剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA— 2Na)，合并步骤(3)的溶液，加注射用水至全量，用0.1mol / L的盐酸液调节其pH3.6~3.8，搅拌均匀，过滤，充氮灌封，120°C流通蒸汽灭菌30min，即为成品。组份中各组份的药理药效简介如下: 盐酸洛美沙星(LMF.HCl):属于第三代氟喹诺酮类抗菌药物，化学名为I一乙基一6，8—二氟一 I，4一二氢一7- (3 —甲基一 I一 I哌嗪基)一4一氧代一3—喹啉羧酸盐，是第一个上市的长效氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药等优点。对其分子结构进行分析，主要原因是第8位多引入一个氟原子，致使其抗菌活性大大增强，但其水中溶解度却相对降低，从而使得配制高浓度的盐酸洛美沙星注射液难度加大； 低聚壳聚糖(水溶性壳聚糖):壳聚糖是目前发现的天然多糖中唯一的碱性多糖，具有特殊的生物和物化性质，并且资源丰富、价格便宜，作为一种新型的药物载体，具有无毒、良好的生物相容性和生物可降解性，可提高药物的稳定性，改变给药途径，增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用等特点。由于低聚壳聚糖本身在对细胞不产生毒性的剂量下，对病毒有良好的抑制作用，另外对金黄色葡萄球菌等有抑制灭杀的作用，对乳酸杆菌也有一定的抗菌作用，从而起到协同增效的作用； 冰醋酸(HAC):组方中的冰醋`酸既可以增加盐酸洛美沙星的溶解度，又可以作为交联反应催化剂，进一步加强了盐酸洛美沙星交联壳聚微球的稳定性；同时冰醋酸是较强的羧酸，可防止盐酸洛美沙星受光照、受热发生脱羧反应而影响注射剂的稳定性和质量，提高了改良后制剂的稳定性； 以上原辅料的合用，既增强其药物制剂稳定性，又具有明显的缓控释效果，延长药物半衰期；同时增加了药物的靶向性，减少刺激，降低毒副作用，提高药物的疗效，从而在治疗中可减少给药次数，降低治疗成本。有益效果:本专利技术采取在酸性条件下，水溶性壳聚糖与盐酸洛美沙星发生交联反应，生产盐酸洛美沙星壳聚微球，增加其溶解性和稳定性，具有明显的缓控释效果，本专利技术盐酸洛美星沙注射液稳定性好，常温下及在冰箱4~8°C低温保存期没有结晶析出；同时因水溶性壳聚糖的作用，提高疏水性药物通过细胞膜，增强药物的靶向性，减少了刺激，降低毒副作用，提高药物的疗效。【具体实施方式】一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，由下述重量份的原辅料制成: 按生产批次在一个1000ml的容器内，所需药物的组份为:盐酸洛美沙星(LMF.HCL) 20~25g、水溶性壳聚糖10~15g、冰醋酸(HAC) 8~10ml、乙二胺四乙酸二钠(EDTA 一 2Na) 0.2~0.3g、余量为注射用水。按如下制备方法进行: (0.将称量好的壳聚糖投入降解罐中，按比例加入5~8倍量的水，搅拌均匀后投入总重量10%~25%的H2O2作为氧化剂，然后再加入质量分数为0.5%~2%冰醋酸作为降解催化剂，利用HAC—H2O2氧化降解法进行水溶性低聚壳聚糖的制备，45°C~55°C保温搅拌Ih后通过0.5um的过滤器进行过滤，即得水溶性低聚壳聚糖溶液； (2).称取盐酸洛美沙星置烧杯中，加入剩余量的冰醋酸拌匀，加入70°C~85°C的注射用水800ml，使充分溶解，得到盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液； (3).合并步骤(1)的水溶性低聚壳聚糖溶液、步骤(2)的盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液，充分搅拌，使在酸性催化条件下，水溶性壳聚糖与盐酸洛美沙星充分发生交联反应，生产水溶性盐酸洛美沙星壳聚微球； (4).再用一容器加入适量注射用水溶解抗氧化剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA— 2Na)，合并步骤(3)的溶液，加注射用水至全量，用0.1mol / L的盐酸液调节其pH3.6~3.8，搅拌均匀，过滤，充氮灌封，120°C流通蒸汽灭菌30min，即为成品。将本专利技术所制得的注射液，根据家畜体重，肌内注射一次量每Ikg体重0.1毫升，每日一次，连用3天即可取得良好效果。一、制备的注射液对大白鼠的急性毒性试验 1、材料与方法 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，其特征在于：每1000ml注射液中，所需药物的组份为：盐酸洛美沙星20～25g、水溶性壳聚糖10～15g、?冰醋酸(HAC)8?～10ml、?乙二胺四乙酸二钠0.2～0.3g、余量为注射用水。
【技术特征摘要】
1.一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，其特征在于:每1000ml注射液中，所需药物的组份为:盐酸洛美沙星20~25g、水溶性壳聚糖10~15g、冰醋酸(HAC) 8~10ml、乙二胺四乙酸二钠0.2~0.3g、余量为注射用水。2.根据权利要求1所述一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，其特征在于:每1000ml注射液中，所需药物的组份为:盐酸洛美沙星25g、壳聚糖15g、冰醋酸(HAC) 10ml、乙二胺四乙If二纳0.3g、余量为注射用水。3.权利要求1或2所述一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液的制备方法，按如下步骤进行: (0.将称量好的壳聚糖投入降解罐中，按比例加入5~8倍量的水，搅拌均匀后投入总重量10%~25%的H2O2作为氧化剂，然后再加入质量分数为0.5%~2%冰醋酸作为降解催化剂，利用HAC—H2O...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈国明，杨克栋，唐天忠，
申请(专利权)人：湖北武当动物药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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