一种制备喹啉衍生物的方法技术

技术编号:9760480 阅读:100 留言:0更新日期:2014-03-14 06:15
本发明专利技术属于医药技术领域,更确切地说,是涉及一种多发性硬化症治疗药物的中间体喹啉衍生物的制备方法。通过对式II化合物在碱存在下进行处理,然后再用酸酸化得到式I化合物。本发明专利技术所用溶剂均为低毒性溶剂和水,反应条件温和,操作简单可控,适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
,更确切地说,是涉及一种多发性硬化症治疗药物的中间体喹啉衍生物的制备方法。
技术介绍
多发性硬化症(MS)是常见的中枢神经系统非外伤性疾病,病灶位于脑部和脊髓,是一种表现多样的终身性疾病,可以影响中枢神经系统的许多部位(多发),对脑或脊髓形成损伤或疤痕(硬化)。根据病损部位不同,病发时可引起人体多种功能障碍,出现视力障碍、眼球胀痛、肢体肌力减弱、行走不稳、吞咽困难等症状。据统计,全世界约有250万多发性硬化症患者。相比西方国家,亚洲的多发性硬化的发病率比较低。据资料显示,中国、日本、韩国等的发病率约在1/10万1/10万,且有逐年增加的趋势。但据药品资讯网的报道,全世界有2.5亿人左右饱受MS的困扰,该病多发于青壮年,且女性多于男性。由于对本病的认识和检测手段的增加,近年包括我国、日本以及欧美学者均发现,全世界范围内多发性硬化的发病率有所增加。在我国由于生活环境的恶化和人们工作压力的增加,多发性硬化的发病率也呈上升趋势。虽然对MS发病机制的认识不断深入,生物技术和核磁共振技术不断发展,但是目前仍不能治愈MS,病人需要终生服用药物,主要采用抗炎治疗。现在被批准用于MS的免疫调节药全为注射剂,包括干扰素β-1a(皮下注射或肌内注射)、干扰素β-1b和醋酸格拉替雷(皮下注射)、米托蒽醌和那他珠 单抗(静脉注射),存在给药不便、病人耐受性差等不利因素。该类药物存在着巨大的市场,常见的症状有肌肉震颤、麻痹,语言不利,记忆力下降、注意力不集中等,严重影响患者的生活品质且复发频率极高(更重要的是这一疾病影响着儿童患者),遗憾的是目前还没有找到治愈该疾病的方法,现有的疗法仅仅只能降低疾病的复发。因此,口服有效的抗多发性硬化药物具有广阔的前景。拉喹莫德是Teva公司研发的,只需每日口服一次的新的免疫调节剂。它用于活动性复发好转型多发性硬化症的治疗。拉喹莫德与现有药物相比具有明显的优势,具有抗炎作用和神经保护作用。CN1298393、CN1659146公开了可用于治疗多发性硬化症的喹啉衍生物的合成方法,其中拉喹莫德是由关键中间体5-氯-4-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢-喹啉-3-甲酸酯与N-乙基苯胺反应得到。本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式Ⅰ结构的化合物的制备方法:其中:R为:CH3,C2H5;其特征在于:中间体Ⅱ在碱存在下进行环合得到中间体Ⅲ,再经酸中和得到式Ⅰ化合物,其中Y+为Na+、K+阳离子。FDA00002067814800011.jpg,FDA00002067814800012.jpg

【技术特征摘要】
1.具有式I结构的化合物的制备方法: 2.根据权利要求1所述的式I结构的化合物的制备方法,其特征在于:所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠。3.根据权利要求1-2任一项所述的式I结构的化合物的制备方法,其特征在于:所述中间体II在碱存在...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄淑云李兴伟谢应
申请(专利权)人:天津药物研究院
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1