利伐沙班中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种利伐沙班中间体及其制备方法。该中间体L-8的制备方法包括：在有机溶剂中，催化剂作用下，将式I化合物还原氢化生成化合物L-8；R为氢、苯基或吡啶-4-甲酰基。本发明专利技术还提供了如式I所示的化合物的制备方法包括：在有机溶剂中，有机碱的作用下，将化合物L-26与肼反应得到如式I所示的化合物，所述的有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。本发明专利技术的中间体是制备利伐沙班的关键中间体，易于制备，降低能耗；并且利用该中间体制备利伐沙班时，反应时间较短，成本较低，收率较高，操作简单，并且能够适用于工业化生产的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及。
技术介绍
利伐沙班是由拜耳公司研发，于2008年先后在欧盟和加拿大获得批准上市，2009年6月19日获得国家食品药品监督管理局批准在中国上市，用于预防关节置换术后静脉血栓栓塞。利伐沙班化学名称为5-氯-N- ({5 (S) -2-氧-3- [4- (3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺，分子式为C19H18ClN3O5S,相对分子质量为435.89，化学结构式如下:

【技术保护点】
一种如式I所示的化合物，其中，R为氢，苯基或吡啶?4?甲酰基。FDA0000415327640000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的化合物， 2.一种利伐沙班中间体L-8的制备方法，其包括如下步骤:在有机溶剂中，催化剂作用下，将式I化合物还原氢化生成化合物L-8 ； 3.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:包括如下步骤:将式I化合物与有机溶剂混合，加入催化剂和还原剂，反应生成化合物L-8即可；所述的还原剂为氢气；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种。4.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:所述的催化剂为钯碳或雷尼镍；所述的催化剂与化合物I的质量比为0.01~0.5 ;所述的还原氢化的反应温度为20°C~35°C。5.如权利要求4所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:所述的催化剂与化合物I的质量比为0.01~0.3。6.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:在有机溶剂中，有机碱的作用下，将化合物L-26与肼反应得到所述的式I化合物，所述的有机溶剂为二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺； 7.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:在化合物I的制备方法中，所述的有机溶剂的用量为5mL/g~15mL/g化合物L-26。8.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于:在化合物I的制备方法中，所述的有机碱为二异丙基乙基胺或...

【专利技术属性】
技术研发人员：林峰，陈建丽，卢锐，
申请(专利权)人：深圳致君制药有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：