一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂制造技术

本发明专利技术提供了一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂，其特征在于，由产气一号溶液和产气二号溶液组成，所述的产气一号溶液为碳酸氢钠溶液，所述的产气二号溶液为维生素C溶液。本发明专利技术的产气一号溶液和产气二号溶液分属弱碱和弱酸，混合后产生无数微小的二氧化碳气泡，在超声图像上产生强烈的回声，其量多少可由检查者根据需要加以控制，能很好地达到右心造影的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂
本专利技术涉及一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂。
技术介绍
超声心动图(心脏超声)是一种简便、价廉、操作性强的实时心血管显像手段，对心血管疾病诊疗具备重要临床意义，是常用的一线检查方法。在一般情况下，心腔、大血管及心肌组织内的血液不能被超声显示，无回波反射，其中所包含的大量诊断信息不能被检出，为此，声学造影法应运而生。超声声学造影能够使原来不能呈现的血液流动得到彰显。 心脏声学造影剂分为左心造影剂和右心造影剂。这两种造影剂一般都是经外周静脉注入，左心造影剂可通过肺循环进入左心腔，一般用于左心轮廓的显现和/或进入冠状动脉系统使心肌显影。右心造影剂注入体内后会很快降解或弥散，不能通过肺循环，是一种检出心内分流的重要的辅助诊断方法。因为心腔内的血流在超声心动图上呈现无回声区(又称液性暗区)，某些左右心腔内分流、永存左上腔静脉和瓣膜反流等难以清晰显示，还有一些左右心腔分流的心脏病，若缺损或畸形较小，也难以在超声屏幕上明确显示。此时如注入右心造影剂，产生的微气泡可通过缺损部位而弥散，如先天性心脏病房间隔缺损(房缺)时，注入右心造影剂后，微气泡可通过房缺从右心房弥散至左心房，从而确诊；此外，如有一定量的、非含气血流进入含微气泡的血流区域中，则可冲开局部含有造影剂的血流而形成一个超声图像上的“造影缺损区”，称为负性造影阳性，同样具备确诊价值。客观而言，对于心血管结构的诊断，右心造影剂扮演着不可或缺的角色。基于临床诊断需求，一种良好的右心系统声学造影剂应具备如下特点:1、含有较多的气泡，造影效果良好，且重复性强；2、气泡直径小，均匀一致，能在血中弥散，密布心腔的各个部位；3、右心声学造影剂仅使右心系统显影，经肺循环时即被过滤而“消失”，除非存在由右向左分流，否则左心系统不出现造影剂反射；4、药物注入人体内后易于降解，不产生储积与毒副作用；5、操作简便，易于掌握；6、药源广，容易保存与配置，价格不应昂贵。综合国内外文献，右心声学心腔造影方法有经心导管靛氰蓝绿、生理盐水震荡法、过氧化氢(双氧水)心脏声学造影法、泛影葡胺或葡萄糖溶液声振微气泡法以及二氧化碳微气泡心腔超声造影法等。相较而言，靛氰蓝绿造影效果良好，但靛氰蓝绿不是常用药物，且价格不菲，操作不易为患者接受；生理盐水或5%葡萄糖溶液震荡注射法经过不同临床中心的验证，疗效不均衡、难以控制；过氧化氢(双氧水)心脏声学造影法虽然造影效果颇佳，但若患者存在心内右向左分流时，有可能大量氧气气泡直接进入左心室、主动脉，从而进入体循环，因氧气在血液中的溶解度和溶解速度甚低，有发生气栓的潜在危险。因此，基于操作简便、价格、对人体的毒副作用等各个方面，以二氧化碳微气泡心腔超声造影法最为堂田IN /TJ。二氧化碳微气泡右心造影的具体操作方法为，采用弱碱溶液(一般为5%碳酸氢钠溶液)与弱酸溶液如醋酸、盐酸、维生素B6溶液等混合后产生二氧化碳微气泡。弱酸易离解析出H+，而碳酸氢钠有游离HC03_基团，两者结合，迅速释放出二氧化碳(CO2)微泡:h++hco3-=h2o+co2丨。在造影剂注入量较佳时，造影效果良好，具备临床诊断价值。因为二氧化碳溶于水，所以富含二氧化碳的微小气泡在血液中呈游离状态，弥散于血液之中，使均质的血液变为含有微小气泡的“泡沫状，，液体，对比度有很大差异，能在右心房和右心室相应区域内，出现密集的云雾状反射，并且能在一段时间内跟踪血液的流动，具有良好的造影效果。此外，二氧化碳气体在血液中的弥散度是氧气的20倍，通过肺循环后可被全部消散，没有形成气栓的危险。既往动物实验显示，在家兔实验中，从静脉系统注入CO2气体总量从0.22毫升/千克至7.37毫升/千克，动物未发生任何变化；于左心室内直接注入时，CO2剂量在1.3毫升至3.78毫升/千克间均未产生因药物注入产生的危害；另一只体重为2.2公斤的家兔从耳大静脉注入CO2气体3.18毫升/千克，从注入后每天观察，达一个月，未见任何循环系统和神经系统等功能改变；15公斤犬一条，从后肢静脉内注入CO2气体1.8毫升/千克，观察2个月，亦未见任何循环系统和神经系统等症状表现。另外，既往临床试验也显示，采用二氧化碳微气泡心腔造影法确诊的16例患者，在诊断过程中均未观察到因造影而产生的任何不良反应。本专利技术所研制的二氧化碳微气泡心腔造影剂，采用临床常用的碱性5%碳酸氢钠注射液和特制的维生素C注射液，使用时将两种液体混合，立刻产生富含二氧化碳气体的液体。与常见的醋酸、盐酸、维生素B6溶液等比较，本专利技术采用的特制维生素C溶液，pH值可低至2左右，较之注射用维生素B6溶液(pH=3~4)等的酸性更强，产生二氧化碳微气泡的效果更为明显。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能够达到更好的造影效果的二氧化碳微泡超声心腔造影剂。为了达到上述目的，本专利技术提供了一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂，其特征在于，由产气一号溶液和产气二号溶液组成，所述的产气一号溶液为pH为7.5~8.5的浓度为0.04~0.06g/ml的碳酸氢钠溶液，所述的产气二号溶液为pH为1.5~2.5的浓度为0.04~0.06g/ml的维生素C溶液。`优选地，所述的产气一号溶液为pH为8.0的浓度为0.05g/ml的碳酸氢钠溶液。优选地，所述的维生素C溶液中含有0.04g/ml~0.06g/ml维生素C、0.0005~0.002g/ml亚硫酸钠和0.00005~0.0002g/ml依地酸二钠。更优选地，所述的维生素C溶液中含有0.05g/ml维生素C、0.001g/ml亚硫酸钠和0.0001g/ml依地酸二钠。优选地,所述的产气一号溶液和产气二号溶液使用时以4:1~1:4的体积比混八口 ο更优选地，所述的产气一号溶液和产气二号溶液使用时以2:1的体积比混合。本专利技术提供的二氧化碳微泡超声心腔造影剂可用于临床检测先天性左右心腔分流型疾病。在右心系统造影时，将产气一号溶液和产气二号溶液以2:1的比例混合(推荐剂量为:体重为50公斤以上者，产气一号10毫升加产气二号5毫升混合；体重为30~50公斤者，产气一号7毫升加产气二号3.5毫升混合；体重为10~30公斤者，产气一号4毫升加产气二号2毫升混合；体重为10公斤以下者，产气一号2毫升加产气二号I毫升混合；混合溶液时，将其上下颠倒混合3~5次)，在两分钟内经外周血管注入。体外测试时，两种溶液抽入注射器时可见初时为针尖大小微泡，迅即并合成粟粒大小，1.5~4分钟后微泡产生达坪值，6分钟后产泡终止。动物实验及人体应用，均证明该二氧化碳微泡心腔造影剂可产生明显的右心系统造影效果。经过26只兔及I只犬的安全性实验，证实本造影剂安全无毒。复旦大学附属中山医院30余年的临床应用实践结果证明，该右心造影剂效果恒定，成功率达99%以上，能很好地达到右心造影的目的。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于:1、在人体体温条件下(37°C ),产气一号溶液和产气二号溶液分属弱碱和弱酸,混合后产生无数微小的二氧化碳气泡，在超声图像上产生强烈的回声，其量多少可由检查者根据需要加以控制，能很好地达到右心造影的目的。2、本专利技术的造影剂造影在血液内的持续时间较长，一般在2分钟以上，光点细小而明显，为针尖至粟粒状，大小均匀，反射较强，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂，其特征在于，由产气一号溶液和产气二号溶液组成，所述的产气一号溶液为pH为7.5～8.5的浓度为0.04～0.06g/ml的碳酸氢钠溶液，所述的产气二号溶液为pH为1.5～2.5的浓度为0.04～0.06g/ml的维生素C溶液。

【技术特征摘要】
1.一种二氧化碳微泡超声心腔造影剂,其特征在于，由产气一号溶液和产气二号溶液组成，所述的产气一号溶液为pH为7.5~8.5的浓度为0.04~0.06g/ml的碳酸氢钠溶液，所述的产气二号溶液为pH为1.5~2.5的浓度为0.04~0.06g/ml的维生素C溶液。2.如权利要求1所述的二氧化碳微泡超声心腔造影剂，其特征在于，所述的产气一号溶液为PH为8.0的浓度为0.05g/ml的碳酸氢钠溶液。3.如权利要求1所述的二氧化碳微泡超声心腔造影剂，其特征在于，所述的维生素C溶液中含有0....

【专利技术属性】
技术研发人员：程蕾蕾，舒先红，沈学东，
申请(专利权)人：上海中山医疗科技发展公司，复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：