3%氨基酸3%甘油电解质注射液的制备方法技术

本发明专利技术属医药技术领域，具体而言，主要涉及3%氨基酸3%甘油电解质注射液的制备方法。本发明专利技术通过将各氨基酸、甘油和电解质分组投料，溶解及灌装过程中全程充氮，解决了氨基酸溶液态不稳定、极易被氧化，从而使药液颜色变黄、氨基酸含量下降的问题。本发明专利技术具有配制时间短、对生产设备要求低及易于生产人员操作的优点，能够生产出质量合格及稳定的产品。

【技术实现步骤摘要】

3%氨基酸3%甘油电解质注射液是由十五种结晶氨基酸、甘油及七种电解质混合配制而成的灭菌水溶液，本专利技术涉及该药物的制备方法。
技术介绍
3%氨基酸3%甘油电解质注射液是一种既能提供碳水化合物、氮源及电解质，又能经周围静脉输注的新型肠外营养制剂，性状稳定，无需临时配制、对代谢影响甚少，在临床应用中有着特殊重要的地位。临床上用于不能摄取食物患者的辅助治疗剂，蛋白质消化吸收功能和合成利用障碍，严重创伤、烧伤、骨折时的蛋白质供给，蛋白质摄取减少导致的营养失调症，但该品种目前未在中国境内上市销售。该制剂与常规氨基酸肠外营养制剂不同的是，除提供生理可利用必需和非必需氨基酸外，加入甘油作为能源物质，同时提供平衡电解质，营养更加均衡，提高临床顺应性。甘油的代谢与人体三大代谢均密切相关，甘油本身并不是糖代谢的中间产物，但它经过磷酸化后生成a-磷酸甘油易转化成磷酸二羟丙酮，使之成为糖代谢中关键三碳糖之一，产能也高于葡萄糖，其去路有二:一是作为底物经过三羧酸循环氧化功能，每克甘油净产能4.32kcal，最终产物是CO2和H2O ;二是经异生作用生成糖或糖元，外源性甘油约50%~70%异生为糖,甘油糖异生的增加,抑制了氨基酸的异生，同时输入一定的氨基酸，结果使机体蛋白分解减少，达到节氮效应。此外，甘油还参与甘油三酯的合成，甘油的代谢过程为我们提供了 以其作为能源底物的可能性。甘油的代谢主要在肝脏内进行，甘油进入细胞内代谢，有赖于其细胞外液的浓度而不是胰岛素，因此，在代谢中不会出现糖代谢可能产生的高血糖、糖尿、酮尿等紊乱现象。氨基酸输液产品在生产及储存过程中，与空气接触后极易被氧化而使溶液变黄，氨基酸含量下降。为了保证产品的稳定性，目前国内很多企业在生产中增加抗氧剂的加入量或降低灭菌条件，从而导致临床用药安全性方面存在较大隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，解决溶液制备过程中，因氨基酸不稳定而影响产品质量的问题。本专利技术所述的3%氨基酸3%甘油电解质注射液，每1000ml注射液中含有: 甘油30.0g异亮氨酸2.1g 亮氨酸2.7g醋酸赖氨酸3.1g甲硫氨酸1.6g苯丙氨酸1.7g苏氨酸1.2g色氨酸0.46g 缬氨酸2.0g丙氨酸2.1g 精氨酸2.9g组氨酸0.85g脯氨酸3.4g丝氨酸1.8g盐酸半胱氨酸0.2g甘氨酸4.2g醋酸镁0.54g氯化钠1.2g磷酸0.41g醋酸钠2.0g 醋酸钙0.26g氯化钾1.5g 焦亚硫酸钾0.5g 本专利技术，其特征在于包含下述制备步骤: A、在配料罐中加入适量注射用水，通入纯氮气，开启搅拌，备用； B、升温至80~100°C，加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，搅拌溶解； C、降温至60~80°C，加入甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸，搅拌溶解； D、降温至30~50°C，加入色氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸和醋酸赖氨酸，搅拌溶解； E、搅拌溶解后，加入甘油、醋酸镁、氯化钠、醋酸钠、醋酸钙、氯化钾、焦亚硫酸钾和磷酸； F、搅拌溶解后，补水定容至全量，用冰醋酸调节溶液pH值至6.5~7.0 ; G、加入药用炭(0.05%~0.5%，w/v), 30~50°C保温搅拌吸附30~60分钟； H、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于充纯氮气的玻璃输液瓶内，充纯氮气，控制残氧量至3%以下； 1、加塞，轧盖，115~121°C湿热灭菌8~30分钟，即得。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液，其特征在于含有pH值调节剂，pH值调节剂选自氢氧化钠、磷酸、盐酸、冰醋酸、枸橼酸或硫酸中的一种或几种，优选冰醋酸。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液的pH值为6.5~7.0，优选6.8。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液中色氨酸按100~115%处方量过量投料。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液生产过程中使用0.05%~0.5% (w/v)用量药用活性炭吸附细菌内毒素，30~50°C保温搅拌吸附30~60分钟。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液生产过程中充入的氮气纯度> 99.99%,样品最后残氧量控制在3%以下，优选1%以下。本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液经过115~121°C湿热灭菌8~30分钟，优选121°C灭菌8~IOmin0·本专利技术3%氨基酸3%甘油电解质注射液使用钠钙玻璃输液瓶盛装，注射液用氯化或溴化丁基橡胶塞封口，外套铝塑组合盖扎紧密封，或用软袋盛装。为了说明本专利技术，能够生产出合格稳定的产品，按照实施例1制备3%氨基酸3%甘油电解质注射液，色氨酸按105%投料，活性炭用量为0.05% (w/v), pH值调节为6.8，灭菌条件选择121°C湿热灭菌8分钟，得本专利技术产品一。按照实施例2制备3%氨基酸3%甘油电解质注射液，色氨酸按110%投料，活性炭用量为0.1% (w/v)，pH值调节为6.8，灭菌条件选择121°C湿热灭菌10分钟，得本专利技术产品二。将产品一于室温条件下放置，分别于3、6、9、12、18、24个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物和氨基酸含量等项目，含量测定采用waters高效液相色谱仪进行分离测定，结果见表1。将产品二于40°C条件下放置，分别于1、2、3、6个月取样检测，测定其性状、PH值、透光率、可见异物和氨基酸含量等项目，结果见表2。表1 3%氨基酸3%甘油电解质注射液室温留样考察结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
3%氨基酸3%甘油电解质注射液的制备方法，其特征在于各组分于不同温度分组溶解，包含下述制备步骤：A、在配料罐中加入适量注射用水，通入纯氮气，开启搅拌，备用；B、升温至80～100℃，加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，搅拌溶解；C、降温至60～80℃，加入甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸，搅拌溶解；D、降温至30～50℃，加入色氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸和醋酸赖氨酸，搅拌溶解；??E、搅拌溶解后，加入甘油、醋酸镁、氯化钠、醋酸钠、醋酸钙、氯化钾、焦亚硫酸钾和磷酸；F、搅拌溶解后，补水定容至全量，用冰醋酸调节溶液pH值至6.5～7.0；G、加入药用炭（0.05%～0.5%，w/v），30～50℃保温搅拌吸附30～60分钟；H、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于充纯氮气的玻璃输液瓶内，充纯氮气，控制残氧量至3%以下；I、加塞，轧盖，115～121℃湿热灭菌8～30分钟，即得。

【技术特征摘要】
1.3%氨基酸3%甘油电解质注射液的制备方法，其特征在于各组分于不同温度分组溶解，包含下述制备步骤: A、在配料罐中加入适量注射用水，通入纯氮气，开启搅拌，备用； B、升温至80~100°C，加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸，搅拌溶解； C、降温至60~80°C，加入甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸，搅拌溶解； D、降温至30~50°C，加入色氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸和醋酸赖氨酸，搅拌溶解；E、搅拌溶解后，加入甘油、醋酸镁、氯化钠、醋酸钠、醋酸钙、氯化钾、焦亚硫酸钾和磷酸； F、搅拌溶解后，补水定容至全量，用冰醋酸调节溶液pH值至6.5~7.0 ; G、加入药用炭(0.05%~0.5%，w/v),30~50°C保温搅拌吸附30~60分钟； H、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于充纯氮气的玻璃输液瓶内，充纯氮气，控制残氧量至3%以下； 、i、加塞，轧盖，115~121°C湿热灭菌8~30分钟，即得。2.如权利要求1所述的 3%氨基酸3%甘油电解质注射液，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金屏，甘周阳，
申请(专利权)人：湖北一半天制药有限公司，
类型：发明
国别省市：