一种稳定的氨基葡萄糖药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定的氨基葡萄糖药物组合物，其特征在于：药物组合物按重量份数比由以下成份组成：氨基葡萄糖糖85-98、稳定剂0.5-5、粘合剂0.5-5、润滑剂0.5-2.5、助流剂0.5-2.5；其中氨基葡萄糖为硫酸氨基葡萄糖或盐酸氨基葡萄糖；所述的稳定剂为氨基酸；所述药物可接受的载体为粘合剂、润滑剂和/或助流剂；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的助流剂为二氧化硅。其引湿性大大降低，流动性增强，溶出迅速，产品的稳定性增强；该制备方法简单、重现性好，生产效率高，通过稳定性评价表明该制剂稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，是一种用于治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
骨性关节炎也称骨关节病、老年性关节病、肥大性关节病等，是关节软骨蛋白结合异常而导致的关节退行性变化的结果，临床可产生关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状。可以累及全身所有关节，如膝关节、髋关节、脊椎、肩、手、腕关节和踝关节。骨关节炎的发病率随年龄增高而增高。40岁以下人群的发病率约为5% ;而60岁~75岁人群的发病率高于50% ;75岁以上人群发病率高达80%。女性发病率(2.59/1000人)高于男性(1.71/1000人)，绝经后妇女发病率更高。在欧美，膝关节骨关节炎分别是引起女性第四位和男性第八位劳动力丧失的主要原因。目前美国有骨关节炎患者1600万，我国是个人口大国，仅60岁以上人口已超过I亿，估计骨关节炎患者约超过5000万。预计，未来最大的骨关节炎患者人群将在中国。骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一，没有明显的种族和地域差异。在超过50岁以上人群中，骨关节炎在导致长期残疾的疾病中仅次于心血管疾病排名第二。基于此项调查，骨关节炎致残比例在人群中约占2%~6%。骨关节炎较其他疾病更易于影响老年患者的行走、上下楼梯和其他下肢功能。因此，骨关节炎是导致50岁以上人群功能残疾、造成经济损失和影响社会发展的主要疾病之一。一般认为临床上骨性关节炎可以分为原发性和继发性，后者引起软骨退行性变的直接原因为结构改变、炎症、代谢等。原发性骨性关节炎的原因不太清楚，只能提出一些看法，如各种各样的遗传因素、环境因素等，特别是老化过程、正常的磨损、慢性损伤、肥胖、饮食都可能是发病因素，从现代生`物学研究表明，细胞因子，生长因子，免疫因素等等都与骨性关节炎的发病有关。年龄:随年龄增加，蛋白多糖下降(尤其是硫酸软骨素)，聚集能力下降，含水量下降，抗疲劳的能力下降。肥胖:过重可以增加关节负重，引起体位、步态的改变，从而改变了关节的生物力学，膝关节炎的发病率高，大部分肥胖病人显示膝内翻畸形。这是人体为了力图使其维持重力的中心的一种代偿性表现。结果使膝关节侧间隙负重增加，导致了退行性变。饮食:食用有霉菌的食物可以引起Kashin-Beck大骨节病；在荷兰豚鼠的动物模型中，将食物中增补维生素C，可以保护软骨抗损伤的能力。低热量的东方饮食已用来解释为什么中国人的髋关节的骨性关节病发病率低。机械与外伤的因素:积累性微小损伤能产生软骨下骨的硬化改变，可以影响关节软骨对关节负重的抵抗力和导致软骨的退行性变。单一的大撞击，反复的较小的撞击和持久的压力等都可导致关节炎的发生。大部分病人是由于长期过度负重所致。如高压缩气钻操作工的肩、肘；芭蕾舞演员的踝关节；棒球和举重运动员的肩锁关节的关节炎的发病率都较高。一些突然的冲力负重看起来并不很大，如上下楼梯滑一下，常常是原发性关节炎的一个重要因素。闪一下，即便很短的时间，却能传递给关节软骨过重的负荷。酶:在关节炎病人中，软骨细胞是软骨骨基质分解代谢反应酶的主要来源。这些酶在关节炎的病理过程是起很大的作用。如金属蛋白分解酶、血清蛋白分解酶、硫醇蛋白分解酶等等。蛋白淀粉酶有中性和酸性两种，在关节炎病人的软骨中，这两种含量都增加，它能促使透明质酸酶连接部的分裂。免疫学反应:在胚胎和产后，免疫系统的发生，必须经历一个软骨细胞表面的抗原和基质成分的暴露。因为软骨原来是一个无血管的封闭的屏障。然而，关节炎病人的这种屏障被打破，在体液和细胞的媒介之间，多种软骨抗原的免疫反应发生了。骨关节炎的发病机理主要为机械损伤、软骨细胞修复失调、细胞外环境改变等。机械损伤:关节绝对或相对超负荷或负荷不足超过生理范围等机械性因素造成细胞外基质降解、软骨细胞损伤，从而引起关节退行性改变。研究发现机械力的强度、拉力、剪切力等对软骨的作用有不同。静止力和牵拉力促进炎症反应和分解代谢，抑制生长因子和软骨基质合成。但是适当的负荷和动力不仅能抑制炎症反应和分解代谢，还可促进血液循环、合成软骨细胞生长因子。轻度的机械性牵拉可抑制核因子kappa B (NF-KB)表达，抑制炎症基因表达。重度的机械性牵拉可促进NF-KB表达，促使炎症基因过表达。其机制是软骨细胞通过偶联蛋白(Integrin)、CD44、胶原蛋白、透明质酸受体等与软骨基质相联系，将机械信号转导到细胞内，从而使软骨细胞的功能及其内在平衡发生改变。软骨细胞修复失 调:软骨细胞在机械、炎症、生化或免疫等损伤条件下发生凋亡、坏死、增殖等反应，亦可通过调控合成基因及分解基因的表达，使合成减少或基质降解。因此，软骨细胞蛋白酶合成增加，蛋白酶抑制物合成减少，均可造成软骨细胞外基质进行性消耗。细胞外环境改变:基于软骨外因素，如软骨下骨改建、微小骨折、滑液改变、滑膜病变及血管形成等，单一或共同导致软骨退变，引起关节炎发生。同时细胞因子白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等及一氧化氮(NO)、氧自由基等亦参与了关节炎的发生。炎症介质与软骨细胞、滑膜细胞的凋亡、坏死之间形成恶性循环，而机械作用是一种起始因素，它们相互渗透，互为因果。骨关节炎治疗目的是减轻或消除疼痛，矫正畸形，改善或恢复关节功能，改善生活质量。关节炎的总体治疗原则是非药物与药物治疗相结合，必要时手术治疗，治疗应个体化。结合病人自身情况，如年龄、性别、体重、自身危险因素、病变部位及程度等选择合适的治疗方案。目前，治疗骨关节炎的方法有物理治疗、药物治疗、手术治疗和其他辅助治疗等。其中，以药物治疗应用最多。一般常用的治疗药物是非留体抗炎药，虽然此类药对于减轻症状是有效的，但是它并非针对骨关节炎病因的药物。非留体抗炎类药物的作用机理主要是通过抑制环氧化酶来达到消炎、镇痛作用的，然而，非甾体抗炎药物同时还抑制了胃肠道中前列腺素的生物合成，而这些前列腺素对胃黏膜具有保护作用。因此使用非甾体抗炎药时往往产生胃肠道副作用，尤其是长期使用就可能产生胃肠道的出血和溃疡。氨基葡萄糖是一种从天然甲壳素中提取的氨基己糖。甲壳素又叫几丁，是一种线型氨基多糖，化学名为(1，4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡聚糖，广泛存在于节肢动物类的翅膀或外壳中，也存在于真菌和藻类的细胞壁中。甲壳素经过盐酸水解可得D-氨基葡萄糖盐酸盐(GAH)，并可再转化为D-氨基葡萄糖硫酸盐。氨基葡萄糖几乎分布于人体所有组织，参与构造人体组织和细胞膜，是蛋白多糖大分子合成的中间物质，它可合成黏多糖、糖蛋白和蛋白聚糖，特别是合成那些关节软骨以及滑液分子的中间物，是人体及动物体内关节组织中糖蛋白的天然成分，在动物和人体内由葡萄糖氨基化内源性生物合成。体外研究也已显示，氨基葡萄糖能激化蛋白多糖的合成以及通过关节软骨增加硫酸盐的吸收。大量的临床研究表明，氨基葡萄糖具有抗骨关节炎作用和抗肿瘤活性等。动物口服氨基葡萄糖的LD5tl大约为8000mg.kg_S 12个月长期口服2700mg.kg—1未见不良反应。在体外试验中，改变葡萄糖的代谢需要给动物服用大剂量氨基葡萄糖使其达到较高的浓度。体外试验显示，影响葡萄糖代谢的浓度已超过人体口服氨基葡萄糖制剂后组织浓度的100~200倍。3063位试验者临床试验数据的研究显示，口服氨基葡萄糖66周后，试验者的血药浓度下降的极慢。氨基葡萄糖所引起的不良反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的氨基葡萄糖药物组合物，包括药物有效量的氨基葡萄糖，稳定剂以及药物可接受的载体；其特征在于：药物组合物按重量份数比由以下成份组成：氨基葡萄糖糖????????????????????85?98稳定剂??????????????????????????0.5?5粘合剂??????????????????????????0.5?5润滑剂??????????????????????????0.5?2.5助流剂??????????????????????????0.5?2.5其中氨基葡萄糖包括硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖；稳定剂为氨基酸，包括赖氨酸、丙氨酸、甘氨酸；药物可接受的载体为粘合剂、润滑剂和/或助流剂；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的助流剂为二氧化硅。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的氨基葡萄糖药物组合物，包括药物有效量的氨基葡萄糖，稳定剂以及药物可接受的载体；其特征在于:药物组合物按重量份数比由以下成份组成: 氨基葡萄糖糖85-98 稳定剂0.5-5 粘合剂0.5-5 润滑剂0.5-2.5 助流剂0.5-2.5 其中氨基葡萄糖包括硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖；稳定剂为氨基酸，包括赖氨酸、丙氨酸、甘氨酸；药物可接受的载体为粘合剂、润滑剂和/或助流剂；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的助流剂为二氧化硅。2.根据权利要求1所述的一种稳定的氨基葡萄糖药物组合物，其特征在于所述的氨基葡萄糖重量百分比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘岩，吴志峰，陈跃坚，王露露，
申请(专利权)人：吉林省名霖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：