一种时序性释放药物的组织工程支架的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种时序性释放药物的组织工程支架的制备方法，通过聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)和聚乙烯醇-嵌段-聚(L-丙交酯共聚己内酯)(PELCL)配制成油相溶液，并引入硫醇化的壳聚糖和聚乙烯醇二醋酸盐构成的液相混合到油相中制备成悬浮液，运用悬浮液静电纺丝法制备具有良好力学性能的纤维膜。本发明专利技术方法制备PLGA和PELCL的纤维膜可以满足组织再生需要的时序性释放，在生物医学领域具有临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种组织工程支架的制备方法，尤其涉及。
技术介绍
由于具有和自然细胞外基质相似的内在属性，超细静电纺纤维膜展示了非常广泛的应用，特别是在生物医学领域。为了获得功能化支架材料，静电纺纤维常常负载一些生物活性的药物，如蛋白质、抗炎剂、抗癌药物、DNA和生长因子。例如，利用静电纺丝的方法将人体β-神经生长因子(NGF)包覆到己内酯和乙二胺磷酸盐的共聚物中以制备生物功能性组织支架，NGF可以在至少三个月的时间内保持稳定的释放，在经历了静电纺丝和PC12细胞的刺激后NGF至少保持了部分的活性。还有研究用静电纺聚己内酯(PCL)和环氧乙烷(PEO)纤维来负载溶解酵素，溶解酵素从静电纺纤维膜的释放可以通过调节PCL / PEO的比例来进行调控，而且释放的溶解酵素仍旧能保持充分的催化活性。同轴、乳液和悬浮液静电纺丝的外延改进在核壳或者微纳米球负载纤维的制备方面已经应用。这类纤维能够降低破裂释放，并且能够保持用于组织再生的生物活性物质的持续传输。例如有研究利用乳液静电纺丝的方法制备了负载有纤维原细胞生长因子的核壳静电纺纤维，这种纤维支架具有低的破裂释放和持续的释放行为因而能够增强细胞的粘附、增殖和自然细胞外基质的分泌。为了获得具有低破裂释放和持续释放的静电纺纤维膜，微米球和纳米颗粒通常 被嵌入到纤维里，但是当颗粒的直径大于纤维的直径时，纤维不能保持恒定的释放。作为一种改进的方法，纳米颗粒或者微米球被以胶囊的形式包覆到纤维里。聚合物胶体和壳聚糖纳米颗粒被制备出来并且通过静电纺丝的方法嵌入到纤维里以获得低的破裂释放和持续的释放行为。对于一些组织修复来说，例如骨组织或者血管组织，不同细胞的生长时需要的，并且不同时间药物的释放能够促进不同细胞的快速生长和增殖。在组织修复和重建的过程中，一些生物活性物质是需要的，比如蛋白质和生长因子。作为组织工程支架，涉及到多种药物的时序性释放是非常重要的。
技术实现思路
本专利技术通过聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)和聚乙烯醇-嵌段-聚(L-丙交酯共聚己内酯)(PELCL)配制成油相溶液，并引入硫醇化的壳聚糖和聚乙烯醇二醋酸盐构成的液相混合到油相中制备成悬浮液进行静电纺丝，液相首先分散到油相中形成悬浮液，在分散的液相中进行原位凝胶化，水溶胶纳米颗粒原位嵌入到超细纤维中以提供水溶性物质的储存器，PLGA超细纤维用PLGA的乳液静电纺丝法制备，PLGA和PELCL用悬浮液静电纺丝法制备。具体制备步骤如下:(I)纺丝液制备:聚乙烯醇-嵌段-聚(L-丙交酯共聚己内酯)(PELCL)和聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)首先溶解在三氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液中制备成油相，加入体积比为1:1的聚醚F127 ;硫醇化的壳聚糖溶解到PBS缓冲液中，然后聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)加入到溶液中形成液相；液相在磁力搅拌下逐滴加入到油相中(液相/油相的体积比为I / 10)形成悬浮液纺丝液。(2)悬浮液静电纺丝:电纺丝参数为:流速为2~5mL / h，纺丝电压为20~25kV，纺丝距离为21~30cm ;分散的液相的凝胶化在硫醇化的壳聚糖和PEGDA混合5h后发生，壳聚糖水溶胶在静电纺丝的过程中原位生成，HRP在悬浮液的制备之前加入到液相里，悬浮液静电纺丝后，液相直接以胶囊的形式包覆到纤维里并且原位凝胶化形成水溶胶颗粒，得到的纤维膜真空干燥以去除剩余的有机溶剂，在4°C下储存。本专利技术设计和制备了不同的包覆有水溶性生物活性物质的纤维膜以满足组织再生需要的时序性释放。【具体实施方式】 为了加深对本专利技术的理解，下面结合具体实例对本专利技术做进一步的详述:(I)纺丝液制备:聚乙烯醇-嵌段-聚(L-丙交酯共聚己内酯)(PELCL)和聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)首先溶解在三氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液中制备成油相，加入体积比为1:1的聚醚F127 ;硫醇化的壳聚糖溶解到PBS缓冲液中，然后聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)加入到溶液中形成液相；液相在磁力搅拌下逐滴加入到油相中(液相/油相的体积比为I / 10)形成悬浮液纺丝液。(2)悬浮液静电纺丝:电纺丝参数为:流速为3mL / h，纺丝电压为24kV，纺丝距离为22cm ;分散的液相的凝胶化在硫醇化的壳聚糖和PEGDA混合5h后发生，壳聚糖水溶胶在静电纺丝的过程中原位生成，HRP在悬浮液的制备之前加入到液相里，悬浮液静电纺丝后，液相直接以胶囊的形式包覆到纤维里并且原位凝胶化形成水溶胶颗粒，得到的纤维膜真空干燥以去除剩余的有机溶剂，在4°C下储存。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种时序性释放药物的组织工程支架的制备方法，其步骤如下：(1)纺丝液制备：聚乙烯醇?嵌段?聚(L?丙交酯共聚己内酯)(PELCL)和聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)首先溶解在三氯甲烷和N，N?二甲基甲酰胺的混合溶液中制备成油相，加入聚醚F127；硫醇化的壳聚糖溶解到PBS缓冲液中，然后聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)加入到溶液中形成液相；液相在磁力搅拌下逐滴加入到油相中形成悬浮液纺丝液；(2)悬浮液静电纺丝：电纺丝参数为：流速为2～5mL／h，纺丝电压为20～25kV，纺丝距离为21～30cm；分散的液相的凝胶化在硫醇化的壳聚糖和PEGDA混合5h后发生，壳聚糖水溶胶在静电纺丝的过程中原位生成，HRP在悬浮液的制备之前加入到液相里，悬浮液静电纺丝后，液相直接以胶囊的形式包覆到纤维里并且原位凝胶化形成水溶胶颗粒，得到的纤维膜真空干燥，在4℃下储存。

【技术特征摘要】
1.一种时序性释放药物的组织工程支架的制备方法，其步骤如下: (1)纺丝液制备: 聚乙烯醇-嵌段-聚(L-丙交酯共聚己内酯)(PELCL)和聚丙交酯共聚乙内酯(PLGA)首先溶解在三氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液中制备成油相，加入聚醚F127 ;硫醇化的壳聚糖溶解到PBS缓冲液中，然后聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)加入到溶液中形成液相；液相在磁力搅拌下逐滴加入到油相中形成悬浮液纺丝液； (2)悬浮液静电纺丝: 电纺丝参数为:流速为2~5mL / h，纺丝电压为20~25kV，纺丝距离为21~30cm;分散的液相的凝...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩志超，许杉杉，佴刚，
申请(专利权)人：无锡中科光远生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：