药物组合物制造技术

本发明专利技术提供在稳定性和溶出性质方面优异的固体药物组合物,其中包含低熔点油脂状物质的固体剂型的药物溶出性质得到改善。本发明专利技术提供包含药效成分、低熔点油脂状物质和低粘度粘合剂的固体药物组合物,以及改善药效成分由固体药物组合物中溶出的方法,该固体药物组合物包含药效成分和低熔点油脂状物质，该方法包括使用低粘度粘合剂。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物本申请是国际申请日为2007年08月09日的申请号为200780037942.5的中国专利技术专利申请“药物组合物”的分案申请。
本专利技术涉及具有优异稳定性和溶出特性的固体药物组合物，其包含低粘度粘合剂。
技术介绍
当然药物产品需要具有有效性和安全性。为了确保药物产品的有效性和安全性，不仅药效成分本身的有效性和安全性，而且来自制备药剂方面的性质，比如药效成分在制剂中的稳定性、药物从制剂中的溶出特性等都是非常重要的。例如，即使制剂在刚制备后满足一定水平的质量，如果在制剂中的药效成分随时间分解，那么根据药物产品的有效性和安全性该制剂是有问题的。对于药物从制剂中的溶出特性，当药物从制剂中溶出太慢时，该药物在血液中可能不能达到有效浓度且可能不能实现所期望的效果。相反，当药物从制剂中的溶出太快时，该药物在血液中的浓度可能快速增加且副作用的风险也可能增加。对于提高药效成分在制剂中的稳定性的方法，加入低熔点油脂状物质是已知的。例如，具有很强血管紧张素II受体拮抗作用且用于治疗高血压等的治疗药物的式(I)所示化合物(例如，苯并咪唑-7-甲酸衍生物等)，当为单个固体化合物时，是对于温度、湿度、热等稳定的结晶化合物。然而，由于制作过程中制粒或加压成形时施加的压力、摩擦、加热等，经常导致晶体的变形，且随时间的推移含量下降加快。已知制剂随时间分解能够通过加入低熔点油脂状物质抑制(专利文献I JP-A-5-194218)。另一方面，在药物产品领域，许多制剂含有相同的药效成分，而药物含量不同，这些制剂通常用于根据疾病的严重度等控制剂量。在这种情况中，为了表现出与含量相当的效果且确保安全性，药物从制剂中的溶出速率需要保持恒定而与药物含量无关。然而，已知当片的规模增加时，由于片重增加，则片剂的崩解度降低，且药物的溶出特性降低。由于药物从固体剂型中的溶出与固体剂型的崩解度有关，因此作为提高药物从固体制剂中溶出特性的方法，通常改变崩解剂的种类和加入方法。
技术实现思路
当加入低熔点油脂状物质以提高药效成分在固体剂型中的稳定性时，固体制剂的崩解度降低，药物从固体制剂中的溶出特性明显降低。尤其是，当固体制剂中药效成分增加时，药物溶出特性明显降低。而本专利技术人研究了多种崩解剂及其加入方法，但不能提高溶出速度。解决问题的方法因此，为了提高含有低熔点油脂状物质的固体制剂的药物溶出特性，本专利技术人经过潜心研究，结果发现通过向制剂中加入低粘度粘合剂，可以意想不到的改善药物从固体制剂中的溶出特性，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术涉及(I)固体药物组合物，其含有药效成分、低熔点油脂状物质和低粘度粘合剂；(2)前述(I)的组合物，其中所述药效成分为结晶性的难溶性化合物；(3)前述(2)的组合物，其中所述结晶性的难溶性化合物的熔点为约75°C~约250°C，且药物在水中的溶解度为约lg/L以下；(4)前述⑵的组合物，其中所述结晶性的难溶性化合物为式⑴所示化合物或其盐(下文有时也简写为化合物(I)):本文档来自技高网...

【技术保护点】
固体药物组合物，其含有:结晶性的难溶性化合物，其为2?乙氧基?1?{[2’?(5?氧代?4,5?二氢?1,2,4?二唑3?基)联苯?4?基]甲基}?1H?苯并咪唑?7?甲酸或其盐；熔点为20℃～90℃的聚乙二醇；粘度为约1～约4mPa·s的羟丙基纤维素；和选自结晶纤维素、玉米淀粉、小麦淀粉和低取代羟丙基纤维素中的一种以上的赋形剂。FDA0000429120770000011.jpg

【技术特征摘要】
2006.08.10 JP 218145/061.固体药物组合物，其含有: 结晶性的难溶性化合物，其为2-乙氧基-1-{[2’ -(5-氧代-4，5- 二氢-1, 2，4-遞二唑3-基)联苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-甲酸或其盐； 熔点为20°C~90°C的聚乙二醇； 粘度为约I~约4mPa ? s的轻丙基纤维素；和 选自结晶纤维素、玉米淀粉、小麦淀粉和低取代羟丙基纤维素中的一种以上的赋形剂。2.权利要求1的组合物，其为片剂。3.改善结晶性的难溶性化合物由固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：野村幸弘，野野村宗夫，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：