抗NGF组合物及其用途制造技术

技术编号：9741307 阅读：143 留言：0更新日期：2014-03-07 03:12

本发明专利技术涉及对NGF具有结合特异性的抗体和其片段，尤其是抑制NGF与TrkA和/或p75或p75和/或TrkA相互作用的那些抗体和其片段。本发明专利技术的另一个实施方案涉及本文所描述的包含本文所描述的VH、VL和CDR多肽序列的抗体和其结合片段，以及编码它们的多核苷酸。本发明专利技术还涵盖了抗NGF抗体和其结合片段与一个或多个功能性或可检测的部分缀合所形成的缀合物。本发明专利技术还涵盖了制备所述抗NGF抗体和其结合片段的方法。本发明专利技术的实施方案还涉及抗NGF抗体和其结合片段用于诊断、评估以及治疗与NGF相关的疾病和病症的用途。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗NGF组合物及其用途相关申请本申请要求2010年12月I日提交的美国临时专利申请号61/418，832的优先权益，所述临时专利申请的内容以引用的方式整体并入本文。另外，本申请涉及代理人案号 67858-740003(序列号待分配)，名称为 “METHODS OF PREVENTING OR TREATING PAINUSING ANT1-NGF ANTIBODIES THAT SELECTIVELY INHIBIT THE ASSOCIATION OF NGF WITHTRKA, WITHOUT AFFECTING THE ASSOCIATION OF NGF WITH P75” ；案号 67858-740004 (序列号待分配)，名称为“METHODS OF PREVENTING INFLAMMATION AND TREATING PAIN USINGANT1-N GF COMPOSITIONS” ；案号 67858-740005 (序列号待分配)，名称为 “METHODS OFPREVENTING OR TREATING PAIN USING ANT1-NGF ANTIBODIES”;以及案号 67858-740006 (序列号待分配)，名称为“NGF ANTIBODIES AND USE THEREOF”，所述所有案件均被转让给Alder Biopharmaceuticals公司，并且所有案件均于2011年12月I日提交,所述所有案件的内容均以引用的方式整体并入本文。专利技术背景专利
本专利技术涉及对人神经生长因子(在下文中为“NGF”)具有结...

【技术保护点】
一种抗人NGF抗体或抗体片段，所述抗人NGF抗体或抗体片段与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位：Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20或Ab21。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.01 US 61/418,8321.一种抗人NGF抗体或抗体片段，所述抗人NGF抗体或抗体片段与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。2.如权利要求1所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段与Ab3、Ab4、Abl5或Abl6特异性地结合完整人NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位和/或竞争结合完整人NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位。3.如权利要求1所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整人NGF多肽或其片段上一个或多个相同或重叠的表位:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或Ab21。4.如权利要求1所述的抗体片段，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F(ab’)2片段。5.如权利要求4所述的抗体片段，其中所述片段是Fab片段。6.根据权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述片段是Fab片段，所述Fab片段包含Vh多肽，所述Vh多肽与选自以下序列的序列具有至少90%同一性:SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:63,SEQ ID NO:73,SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:93,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:113,SEQ IDNO:123,SEQ ID NO:133,SEQ ID NO:143,SEQ ID NO:153,SEQ ID NO:163,SEQ ID NO:173、SEQ ID NO: 183,SEQ ID NO:193或SEQ ID NO:402 ;和/或'多肽序列，所述'多肽序列与选自以下的序列具有至少 90% 同一性:SEQ ID NO:USEQ ID NO:1USEQ ID N0:21、SEQ IDN0:3USEQ ID NO:41,SEQ ID N0:5USEQ ID N0:6USEQ ID N0:7USEQ ID N0:8USEQ IDN0:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141、SEQ ID N0:151、SEQ ID N0:161、SEQ ID N0:171、SEQ ID N0:181、SEQ ID NO:191或SEQ IDN0:401。`7.根据权利要求6所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述片段是Fab片段，所述Fab片段包含Vh多肽，所述VhS肽与选自以下序列的序列具有至少95%同一性:SEQ ID NO:3,SEQID NO:13、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQID NO:93,SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:123,SEQ ID NO:133,SEQ ID NO:163、SEQ ID NO: 173,SEQ ID NO: 183,SEQ ID N0:193 或 SEQ ID NO:402 ;和/或八多肽序列，所述Vl多肽序列与选自以下的序列具有至少95%同一性:SEQ ID NO: USEQ ID NO:1USEQ IDN0:2USEQ ID N0:5USEQ ID N0:6USEQ ID N0:7USEQ ID N0:8USEQ ID N0:9USEQ IDNO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID N0:121、SEQ ID N0:131、SEQ ID N0:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:191 或 SEQ ID N0:401。8.根据权利要求6所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述片段是Fab片段，所述Fab片段包含Vh多肽，所述Vh多肽与选自以下序列的序列一致:SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO:23,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:73,SEQ ID NO:83,SEQ ID N0:93、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:163、SEQ IDNO: 173,SEQ ID NO: 183,SEQ ID NO: 193或SEQ ID N0:402 ;和/或Vl多肽序列，所述Vl多肽序列与选自以下的序列相同:SEQ ID NO:USEQ ID NO:1USEQ ID N0:21、SEQ ID N0:51、SEQID N0:61、SEQ ID NO:71, SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181、SEQ IDNO:191 或 SEQ ID NO:401。9.如权利要求5所述的Fab片段，所述Fab片段包含可变轻链，所述可变轻链包含CDRl序列 SEQ ID N0:55、CDR2 序列 SEQ ID NO:56 以及 CDR3 序列 SEQ ID NO:57 ;和 / 或可变重链，所述可变重链包含CDRl序列SEQ ID NO: 58、CDR2序列SEQ ID NO: 59以及CDR3序列SEQ ID NO:60。10.如权利要求1所述的抗人NGF抗体，所述抗人NGF抗体在所述可变轻链区和所述可变重链区中的每一个中包含至少2个与选自以下的抗人NGF抗体中所含的互补决定区相同的互补决定区(CDR):Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。11.如权利要求2所述的抗人NGF抗体，所述抗人NGF抗体在所述可变轻链区和所述可变重链区中的每一个中包含至少2个与Ab3、Ab4、Abl5或Abl6中所含的互补决定区相同的互补决定区(⑶R)。12.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体，其中所有的所述CDR均与选自以下的抗人NGF 抗体中所含的 CDR 相同:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21，或如果不相同，那么所述 CDR 中的一个或多个与所述抗体中的对应CDR有至多一个或两个氨基酸残基不同。13.根据权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或抗体片段，所述抗人NGF抗体或抗体片段包含选自以下的VH多肽序列中所含的⑶R中的一个或多个:SEQ ID NO:3, SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:93, SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:153,SEQ ID NO:163,SEQ ID NO:173,SEQ ID NO:183,SEQ ID NO:193或SEQ IDN0:402 ;和/或选自以下的VL多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO: 1、SEQID NO:1USEQ ID N0:2USEQ ID N0:3USEQ ID NO:41,SEQ ID N0:5USEQ ID N0:6USEQID N0:71、SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO:1lUSEQ ID NO: 121、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ IDNO:181、SEQ ID NO:191 或 SEQ ID N0:401。14.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段是非糖基化的。15.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体，所述抗人NGF抗体含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用。16.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段是人抗体、人源化抗体、单链抗体或嵌合抗体。17.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段特异性地结合表达NGF的人细胞和/或体内循环的可溶性NGF分子。18.如权利要求17所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段特异性地结合NGF，所述NGF表达在患有与结合NGF的细胞相关的疾病的患者体内的人细胞上或由所述人细胞表达。19.如权利要求18所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述疾病是炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。20.如权利要求19所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述疾病选自癌症疼痛或神经痛。21.如权利要求19所述的抗人NGF抗体或片段，其中所述疾病是癌症疼痛。22.如权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或片段，所述抗人NGF抗体或片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接。23.一种核酸序列，所述核酸序列引起根据权利要求1或2所述的抗人NGF抗体或抗体片段表达。24.如权利要求23所述的核酸序列，所述核酸序列包含酵母或人优选的密码子。25.—种载体，所述载体包含根据权利要求23或24所述的核酸序列。26.如权利要求25所述的载体，所述载体是质粒或重组病毒载体。27.一种重组细胞，所述重组细胞表达根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段。28.如权利要求27所述的细胞，所述细胞选自哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞、真菌细胞、植物细胞或昆虫细胞。29.如权利要求28所述的细胞，所述细胞是酵母细胞。30.如权利要求29所述的细胞，所述细胞是二倍体酵母细胞。31.如权利要求30所述的酵母细胞，所述酵母细胞是毕赤酵母(Pichia)。32.—种治疗方法，所述方法包括对患有与表达NGF的细胞相关的疾病或病状的患者施用治疗有效量的根据权利要求1或2所述的至少一种抗人NGF抗体或片段。33.如权利要求32所述的方法，其中所述疾病选自炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。34.如权利要求33所述的方法，其中所述疾病或病状是癌症疼痛或神经痛。35.如权利要求33所述的方法，其中所述治疗进一步包括施用选自以下的另一种治疗剂或治疗方案:抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。36.一种检测表达NGF的细胞的存在的体内成像方法，所述方法包括施用诊断有效量的根据权利要求1所述的至少一种抗人NGF抗体。37.如权利要求36所述的方法，其中所述施用进一步包括施用有助于检测表达NGF的疾病部位处的所述抗体的放射性核素或荧光团。38.如权利要求36所述的方法，其中使用所述结果来促成适当治疗方案的设计。39.一种分离的抗NGF抗体，所述抗NGF抗体包含Vh多肽序列，所述Vh多肽序列选自:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:23,SEQ ID NO:33,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:53,SEQID NO:63,SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:163、SEQ IDNO: 173,SEQ ID NO: 183或SEQ ID NO: 193或SEQ ID NO:402中的全长重链多肽或其变体；并且进一步包含Vl多肽序列，所述Vl多肽序列选自:SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ IDNO:2USEQ ID NO:3USEQ ID NO:41,SEQ ID NO:5USEQ ID NO:6USEQ ID NO:7USEQ IDNO:81、 SEQ ID NO:91、 SEQ ID NO:101、 SEQ ID NO:111、 SEQ ID NO:121、 SEQ ID NO:131、SEQ ID NO: 141、SEQ ID NO: 151、SEQ ID NO: 161、SEQ ID NO: 171、SEQ ID NO: 181 或 SEQID NO:191或SEQ ID NO:401中的全长轻链多肽或其变体，其中所述Vh或'或所述全长重链多肽或轻链多肽中的框架残基或CDR残基(FR残基)中的一个或多个已被另一个氨基酸残基取代，从而产生特异性地结合NGF的抗NGF抗体。40.根据权利要求39所述的分离的抗体，其中所述FR残基中的一个或多个被亲本兔抗NGF抗体中的相应位点上所存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代而被取代，所述分离的抗体中所含的所述％和/或'多肽中所含的互补决定区(CDR)源自于所述亲本兔抗NGF抗体。41.根据权利要求39所述的分离的抗体，其中所述分离的抗体中所含的所述V1^P/或'多肽是人源化的。42.根据权利要求39所述的分离的抗体，所述抗体含有所述Vh和/或\多肽或其变体之一，其中所述抗体是嵌合的。43.根据权利要求39所述的分离的抗体，所述抗体含有所述Vh和/或\多肽或其变体之一，所述分离的抗体包括单链抗体。44.根据权利要求42所述的分离的嵌合抗体，其中所述嵌合抗体包含人F。。45.根据权利要求44所述的分离的嵌合抗体，其中所述分离的嵌合抗体中所含的所述人 F。源自于 IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgGlO、IgGlU IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18 或 IgG19。46.根据权利要求39至45中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体抑制NGF与p75和/或TrkA和/或其多聚体缔合。47.一种分离的抗NGF抗体，所述抗NGF抗体包含与如权利要求39所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大同源性的多肽序列。48.一种分离的抗NGF抗体，所述抗NGF抗体包含与如权利要求39所述的多肽序列中的任一个具有至少95%或更大同源性的多肽序列。49.根据权利要求45所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于或等于10_4S'5X IO-V5 X IO-6S^15 X IO^V IO-7S-1 的解离速率(Koff)结合至 NGF。50.根据权利要求39至45中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体抑制NGF与TrkA和/或其多聚体缔合。51.一种根据权利要求39至50中任一项所述的抗体的片段，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F (ab’)2片段。52.根据权利要求39至51中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体进一步包含效应部分。53.根据权利要求52所述的分离的抗体，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。54.根据权利要求53所述的分离的抗体，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。55.根据权利要求53所述的分离的抗体，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。56.—种改善或减少与NGF相关的疾病或病症的症状的方法，所述方法包括对展现出与NGF相关的疾病或病症的症状的患者施用治疗有效量的如权利要求39至45中任一项所述的抗体。57.如权利要求56所述的方法，其中所述与NGF相关的疾病或病症选自炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。58.一种制备根据权利要求39至55中任一项所述的抗体的方法，在含有编码所述抗体的一种或多种异源多核苷酸的重组宿主细胞或非人转基因动物或植物中制备所述抗体。59.如权利要求58所述的方法，其中所述宿主细胞是细菌细胞、真菌细胞、酵母细胞、哺乳动物细胞、鸟类细胞或昆虫细胞。60.如权利要求58所述的方法，其中所述宿主细胞是多倍体酵母培养物，所述多倍体酵母培养物稳定地表达并且向培`养基中分泌至少10毫克/升至25毫克/升的所述抗体，并且所述方法包括: (i)将至少一种表达载体引入至单倍体酵母细胞中，所述表达载体含有与启动子和信号序列可操作地连接的编码所述抗体的一种或多种异源多核苷酸； (?)通过交配或原生质球融合由所述第一单倍体酵母细胞和/或第二单倍体酵母细胞产生多倍体酵母； (iii)对稳定表达所述抗体的多倍体酵母细胞进行选择；以及 (iv)由所述多倍体酵母细胞产生稳定的多倍体酵母培养物，所述多倍体酵母细胞向所述培养基中稳定地表达至少10毫克/升至25毫克/升的所述抗体。61.如权利要求60所述的方法，其中所述酵母选自下列属:阿斯眉酵母属、埃克波眉酵母属、固囊酵母属、德巴利酵母属、德克酵母属、假囊酵母属、伊萨酵母属、哈萨克斯坦酵母属、克鲁维酵母属、柯达酵母属、路德酵母属、管囊酵母属、毕赤酵母属、酵母属、土星形酵母属、特派斯波罗酵母属、有孢圆酵母属、拟威尔酵母属或接合酵母属。62.如权利要求61所述的方法，其中所述酵母属是毕赤酵母属。63.如权利要求62所述的方法,其中毕赤酵母属的菌种选自巴斯德毕赤酵母、甲醇毕赤酵母或多形汉逊酵母(安格斯毕赤酵母)。64.—种分离的多核苷酸,所述多核苷酸包含编码选自以下的抗NGFVh抗体氨基酸序列或编码其变体的多核苷酸:SEQ ID NO:3, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO:23, SEQ ID N0:33、SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:73,SEQ ID NO:83,SEQ ID N0:93、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ IDNO: 153,SEQ ID NO: 163,SEQ ID NO: 173,SEQ ID NO: 183或SEQ ID NO: 193或SEQ ID NO:402中所含的完整重链，其中至少一个框架残基(FR残基)已被兔抗NGF抗体Vh多肽中的相应位置上存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代而被取代。65.—种载体,所述载体包含根据权利要求64所述的分离的多核苷酸序列。66.—种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求65所述的载体。67.如权利要求66所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是属于毕赤酵母属的酵母细胞。68.如权利要求58所述的方法，其中所述异源多核苷酸包含编码选自以下的抗NGFVl氨基酸序列或编码任何以下所述序列的变体的多核苷酸序列:SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO:2USEQ ID NO:3USEQ ID NO:41,SEQ ID NO:51,SEQ ID NO:6USEQ ID NO:71、SEQ ID NO:8U SEQ ID NO:9U SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 121, SEQ IDNO:131、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181或SEQ ID NO: 191或编码SEQ ID N0:401中的完整轻链或编码任何前述序列的变体的多核苷酸序列，其中至少一个框架残基(FR残基)已被兔抗NGF抗体\多肽中的相应位置上存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代而被取代。69.—种分离的多核苷酸,所述多核苷酸包含编码选自以下的抗NGF Vlj抗体氨基酸序列或编码其变体的多核苷酸序列:SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO:21、SEQ IDNO:3USEQ ID NO:41,SEQ ID NO:5USEQ ID NO:6USEQ ID NO:7USEQ ID NO:8USEQ IDNO:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181 或 SEQ ID NO:191 或 SEQID N0:401中所含的完整轻链多肽，其中至少一个框架残基(FR残基)已被兔抗NGF抗体'多肽中的相应位置上存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代而被取代。70.一种载体，所述载体包含根据权利要求60所述的多核苷酸序列。71.—种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求70所述的载体。72.如权利要求71所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是属于毕赤酵母属的酵母细胞。73.如权利要求58所述的方法，其中所述异源多核苷酸包含编码以下序列中所含的多肽的序列:SEQ ID NO:1 和 SEQ ID NO: 3 ；SEQ ID NO: 11 和 SEQ ID NO: 13 ；SEQ ID NO: 21 和SEQ ID NO:23 ；SEQ ID NO:31 和 SEQ ID NO:33 ；SEQ ID N0:41 和 SEQ ID NO:43 ;SEQ IDNO:51 和 SEQ ID NO:53 ；SEQ ID NO:61 和 SEQ ID NO:63 ；SEQ ID NO:71 和 SEQ ID NO:73 ；SEQ ID NO:81 和 SEQ ID NO:83 ;SEQ ID NO:91 和 SEQ ID NO:93 ;SEQ ID N0:101 和 SEQID NO: 103 ；SEQ ID NO: 111 和 SEQ ID NO: 113 ；SEQ ID NO: 121 和 SEQ ID NO: 123 ；SEQID NO: 131 和 SEQ ID NO: 133 ；SEQ ID NO: 141 和 SEQ ID NO: 143 ；SEQ ID NO: 151 和 SEQID NO: 153 ；SEQ ID NO: 161 和 SEQ ID NO: 163 ；SEQ ID NO: 171 和 SEQ ID NO: 173 ；SEQ IDNO: 181 和 SEQ ID NO: 183 ；SEQ ID NO: 191 和 SEQ ID NO: 193;或 SEQ ID N0:401 和 SEQ IDNO:402。74.一种抗NGF抗体，所述抗NGF抗体与由权利要求73中所述的多核苷酸序列之一编码的抗体或抗体片段结合相同或重叠的NGF表位和/或与抗NGF抗体竞争结合NGF。75.根据权利要求70所述的抗NGF抗体，所述抗NGF抗体与选自以下的抗NGF抗体结合相同或重叠的 NGF 表位:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、AblO、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。76.一种分离的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段包含选自以下的Vh多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO:23,SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:93, SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:183 或 SEQ ID NO:193 或 SEQID N0:402中的完整重链；和/或选自以下的八多肽序列中所含的⑶R中的一个或多个:SEQID NO:1、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:31,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:51,SEQID N0:61、SEQ ID NO:71, SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ IDNO: 171、SEQ ID NO: 181 或 SEQ ID NO: 191 或 SEQ ID N0:401 中的完整轻链。77.根据权利要求74、75或76所述的分离的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。78.根据权利要求74、75或76所述的分离的抗体，其中所述抗体是嵌合的。79.根据权利要求78所述的分离的抗体，其中所述嵌合抗体包含人F。。80.根据权利要求74、75或76所述的分离的抗体，所述分离的抗体包括单链抗体。81.根据权利要求79所述的分离的抗体，其中所述人F。源自于人IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgGlO、IgGlU IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18 或 IgG19。82.根据权利要求74至81中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与线性或构象NGF表位结合。83.一种分离的抗NGF抗体，所述抗NGF抗体包含与权利要求76中所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大同源性的\或Vh多肽或完整轻链或重链序列或完整重链或轻链。84.根据权利要求83所述的抗体，其中所述抗体以小于或等于K^S'SXIOH、IO-5S-1AX ΙΟ?'ΙΟ?'δΧ 10-?-1 或 ΙΟΙ1 的解离速率(koff)结合至 NGF。85.如权利要求74至83中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制NGF与TrkA和/或其多聚体缔合。86.一种根据权利要求74至83中任一项所述的抗体的片段，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F (ab’)2片段。87.根据权利要求74至86中任一项所述的抗体或片段，其中所述抗体进一步包含效应部分。88.根据权利要求87所述的抗体，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。89.如权利要求88所述的抗体，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。90.如权利要求89所述的抗体，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。91.一种改善或减少与NGF相关的疾病或病症的症状的方法，所述方法包括对展现出与NGF相关的疾病或病症的症状的患者施用治疗有效量的根据权利要求74至90中任一项所述的抗体。92.如权利要求91所述的方法，其中所述与NGF相关的疾病或病症选自炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。93.一种在多倍体酵母培养物中制备如权利要求74至90中任一项所述的抗体的方法，所述多倍体酵母培养物稳定地表达并且向培养基中分泌至少10毫克/升至25毫克/升的所述抗体，所述方法包括: (i)将至少一种表达载体引入至单倍体酵母细胞中，所述表达载体含有与启动子和信号序列可操作地连接的编码所述抗体的一种或多种异源多核苷酸； (?)通过交配或原生质球融合由所述第一单倍体酵母细胞和/或第二单倍体酵母细胞产生多倍体酵母； (iii)选择稳定表达所述抗体的多倍体酵母细胞；以及 (iv)由所述多倍体酵母细胞产生稳定的多倍体酵母培养物，所述多倍体酵母细胞向所述培养基中稳定地表达至少10毫克/升至25毫克/升的所述抗体。94.如权利要求93所述的`方法，其中所述酵母选自下列属:阿斯眉酵母属、埃克波眉酵母属、固囊酵母属、德巴利酵母属、德克酵母属、假囊酵母属、伊萨酵母属、哈萨克斯坦酵母属、克鲁维酵母属、柯达酵母属、路德酵母属、管囊酵母属、毕赤酵母属、酵母属、土星形酵母属、特派斯波罗酵母属、有孢圆酵母属、拟威尔酵母属或接合酵母属。95.如权利要求94所述的方法，其中所述酵母属是毕赤酵母属。96.如权利要求95所述的方法,其中毕赤酵母属的菌种选自巴斯德毕赤酵母、甲醇毕赤酵母或多形汉逊酵母(安格斯毕赤酵母)。97.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸表达多肽，所述多肽含有源自于抗NGF抗体的至少一个CDR多肽，其中所述经过表达的多肽单独特异性地结合NGF或在与另一个多核苷酸序列联合表达时特异性地结合NGF，所述另一个多核苷酸序列表达含有源自于抗NGF抗体的至少一个⑶R多肽的多肽，其中所述至少一个⑶R选自以下\或Vh多肽中所含的⑶R:SEQ ID NO:USEQ ID NO:3,SEQ ID NO:1USEQ ID NO: 13,SEQ ID N0:2USEQ ID NO:23,SEQID N0:3USEQ ID NO:33,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:43,SEQ ID N0:5USEQ ID NO:53,SEQID N0:6USEQ ID NO:63,SEQ ID N0:7USEQ ID NO:73,SEQ ID N0:8USEQ ID NO:83,SEQID N0:9USEQ ID NO:93,SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 103,SEQ ID NO:1lUSEQ ID NO: 113、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:141、SEQ IDNO:143,SEQ ID N0:151、SEQ ID NO:153,SEQ ID N0:161、SEQ ID NO:163,SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:183、SEQ ID NO:191 或 SEQ ID NO:193 或 SEQID N0:402或SEQ ID NO:401中的完整重链多肽和完整轻链多肽中所含的CDR。98.一种载体，所述载体包含如权利要求97所述的多核苷酸序列中的至少一个。99.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求98所述的载体。100.如权利要求99所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是属于毕赤酵母属的酵母细胞。101.如权利要求93所述的方法，其中所述异源多核苷酸包含编码选自以下的\或Vh多肽中所含的至少一个⑶R的多核苷酸序列中的一个或多个:SEQ ID NOiUSEQ ID N0:3、SEQ ID N0:1USEQ ID NO: 13,SEQ ID NO:21,SEQ ID NO:23,SEQ ID N0:3USEQ ID NO:33、SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:43,SEQ ID N0:5USEQ ID NO:53,SEQ ID N0:6USEQ ID N0:63、SEQ ID NO:71,SEQ ID NO:73,SEQ ID N0:8USEQ ID NO:83,SEQ ID N0:9USEQ ID N0:93、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:121、SEQ IDNO:123,SEQ ID N0:131、SEQ ID NO:133,SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:143,SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:173、SEQ IDN0:181、SEQ ID NO: 183,SEQ ID N0:191、SEQ ID NO: 193或SEQ ID N0:402和SEQ ID NO:401中的完整重链多肽和完整轻链多肽。102.一种药物或诊断组合物，所述组合物含有根据权利要求1、2或74至90之一所述的至少一种NGF抗体或片段，和药学上可接受的载体。103.根据权利要求102所述的药物或诊断组合物，所述药物或诊断组合物进一步包含至少一种稳定剂。104.如权利要求103所述的药物或诊断组合物，所述药物或诊断组合物是冻干的。105.如权利要求102所述的药物或诊断组合物,所述药物或诊断组合物包含选自以下的一种或多种抗 NGF 抗体:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、AblO、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20或Ab21或嵌合或人源化抗体或由其衍生的片段。106.一种治疗NGF相关疾病的方法，所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求102至105之一所述的药物组合物。107.如权利要求106所述的方法，其中所述疾病选自炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。108.如权利要求107所述的方法，其中所述疾病是癌症疼痛或神经痛。109.一种检测表达NGF的细胞的存在的体内成像方法，所述方法包括施用诊断有效量的根据权利要求102至105中任一项所述的诊断组合物。110.如权利要求109所述的方法，所述方法被用作用于以下疾病的有效治疗方案设计的计划性方案的一部分:炎症疼痛、手术后切口疼痛、复杂性局部疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、由灼伤引起的疼痛、骨质疏松症、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关的疼痛和其它伤害感受性疼痛、以及肝细胞癌、乳癌、肝硬化、神经源性疼痛、神经痛、伤害感受性疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢痛、纤维肌痛、痛经、卵巢痛、反射性交感神经营养不良、神经源性疼痛、骨关节炎或类风湿性关节炎疼痛、下背疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛或偏头痛。111.如权利要求110所述的方法，其中所述治疗方案包括以下各项中的一种或多种:抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。112.如权利要求111所述的方法，其中所述抗体包含根据权利要求1、2或72至80之一所述的抗NGF抗体或片段。113.如权利要求80所述的抗体，其中所述单链抗体选自scFv、骆骑抗体、纳米抗体、IgNAR.SMIP、MetMab样单价剂或其组合、截短形式或修饰。114.一种抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段对NGF具有结合特异性并且包含选自以下的可变轻链⑶R1、⑶R2、以及⑶R3多肽序列和可变重链⑶R1、⑶R2、以及⑶R3多肽序列: 115.如权利要求114所述的抗NGF抗体片段，其中所述抗体片段是scFv、骆驼抗体、纳米抗体、MetMab样单价剂、IgNAR (源自于S鱼的单链抗体)、Fab、Fab’或F (ab’) 2片段。116.如权利要求114所述的抗NGF抗体片段，其中所述抗体片段是Fab片段。117.根据权利要求116所述的Fab抗体片段，所述Fab抗体片段选自Fabl或Fab2。118.根据权利要求114所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段包含选自以下的可变轻链多肽序列和可变重链多肽序列: 119.根据权利要求114所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段包含选自以下的轻链多肽序列和重链多肽序列:_ 120.根据权利要求110所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述可变轻链和可变重链多肽序列各自分别与所述可变轻链多肽序列SEQ ID NO: K SEQ ID N0:1U SEQ ID N0:2USEQ ID N0:3USEQ ID N0:4USEQ ID N0:5USEQ ID NO:61,SEQ ID N0:7USEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 111、SEQ ID NO: 121、SEQ ID NO: 131、SEQ IDNO: 141、SEQ ID NO: 151、SEQ ID NO: 161、SEQ ID NO: 171、SEQ ID NO: 181 以及 SEQ IDNO: 191 之一和所述可变重链多肽序列 SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 23、SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:93, SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO: 153,SEQ ID NO: 163,SEQ ID NO: 173,SEQ ID NO: 183 以及 SEQ ID NO: 193 之一具有至少90%同一性。121.根据权利要求114至119中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段是嵌合、人源化或人抗体或抗体片段。122.根据权利要求110至115中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段是非糖基化的。123.根据权利要求114至119中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段包含人恒定域。124.根据权利要求123所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段是IgGU IgG2、IgG3 或 IgG4 抗体。125.根据权利要求114至119中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗人NGF抗体或抗体片段含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用中的至少一种。126.根据权利要求125所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述Fe区含有改变或消除糖基化作用的突变。127.根据权利要求114至119中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接。128.根据权利要求114至119中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段，所述抗NGF抗体或抗体片段进一步包含效应部分。129.根据权利要求128所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。130.根据权利要求129所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。131.根据权利要求129所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。132.根据权利要求114或118所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述可变轻链和可变重链多肽序列各自分别与所述可变轻链多肽序列SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ IDNO:2USEQ ID NO:31,SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:5USEQ ID NO:6USEQ ID NO:7USEQ IDNO:81、 SEQ ID NO:91、 SEQ ID NO:101、 SEQ ID NO:111、 SEQ ID NO:121、 SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181或SEQ IDNO: 191 之一和所述可变重链多肽序列 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 23, SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:93, SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO: 153,SEQ ID NO: 163,SEQ ID NO: 173,SEQ ID NO: 183 或 SEQ ID NO: 193 之一具有至少95%同一性。133.根据权利要求114或118所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述可变轻链和可变重链多肽序列各自分别与所述可变轻链多肽序列SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 11、SEQ IDNO:2USEQ ID NO:3USEQ ID NO:41,SEQ ID NO:5USEQ ID NO:6USEQ ID NO:7USEQ IDNO:81、 SEQ ID NO:91、 SEQ ID NO:101、 SEQ ID NO:111、 SEQ ID NO:121、 SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:141,SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:181 或SEQ IDNO: 191 之一和所述可变重链多肽序列 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 23, SEQ IDNO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:93, SEQ ID NO:10 3、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO: 153,SEQ ID NO: 163,SEQ ID NO: 173,SEQ ID NO: 183 或 SEQ ID NO: 193 之一具有至少98%同一性。134.根据权利要求118所述的抗NGF抗体或抗体片段，其中所述可变轻链和可变重链多肽序列各自分别与所述可变轻链多肽序列SEQ ID NO: K SEQ ID N0:1U SEQ ID N0:2USEQ ID N0:31、SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:51,SEQ ID N0:61、SEQ ID N0:71、SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO: 101、SEQ ID NO: 111、SEQ ID NO: 121、SEQ ID NO: 131、SEQ IDNO:141,SEQ ID N0:151、SEQ ID N0:161、SEQ ID N0:171、SEQ ID NO:181或SEQ ID NO:191之一和所述可变重链多肽序列 SEQ ID NO:3,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO:23,SEQ ID N0:33、SEQ ID NO:43,SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:63,SEQ ID NO:73,SEQ ID NO:83,SEQ ID N0:93、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:143、SEQ IDNO: 153、SEQ ID NO: 163、SEQ ID NO: 173、SEQ ID NO: 183 或 SEQ ID NO: 193 之一具有至少99%同一性。135.—种组合物，所述组合物含有根据权利要求114至134中任一项所述的抗NGF抗体或抗体片段。136.根据权利要求135所述的组合物，所述组合物适用于治疗性或诊断性用途。137.根据权利要求135所述的组合物，所述组合物进一步包含至少一种稳定剂。138.根据权利要求131所述的组合物，所述组合物是冻干的。139.如权利要求135、136、137或138所述的组合物，所述组合物适合于静脉内或皮下施用。140.一种治疗患者疼痛的方法，所述方法包括施用有效量的抗NGF Fab抗体片段。141.如权利要求140所述的方法，其中所述Fab抗体片段衍生自以下抗体中的任一种:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。142.如权利要求141所述的方法，其中所述Fab抗体片段是通过对以下抗体中的任一种进行木瓜蛋白酶消化而获得的:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、AblO、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。143.如权利要求58所述的方法，其中所述异源多核苷酸包含编码选自以下的抗NGFVh氨基酸序列的多核苷酸或编码其变体的多核苷酸:SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 13, SEQ IDNO:23、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ IDN0:83、SEQ ID N0:93、SEQ ID NO: 103、SEQ ID NO: 113、SEQ ID NO: 123、SEQ ID NO: 133、SEQ ID NO:143,SEQ ID NO:153,SEQ ID NO:163,SEQ ID NO:173,SEQ ID NO:183或SEQ IDNO: 193，其中至少一个框架残基(FR残基)已被兔抗NGF抗体\多肽中的相应位置上存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代而被取代。`144.如权利要求140至142中任一项所述的方法，其中皮下或静脉内施用所述抗体或片段。145.一种治疗个体的疼痛或引起镇痛作用的方法，所述方法包括施用有效量的NGF拮抗剂，所述NGF拮抗剂抑制NGF与TrkA缔合而不明显抑制NGF与p75缔合。146.如权利要求145所述的方法，其中所述NGF拮抗剂是多肽；NGF、TrkA的片段；反义RNA或siRNA ;或抗NGF或抗TrkA抗体或抗体片段。147.如权利要求145所述的方法，其中所述NGF拮抗剂是抗人NGF抗体或其片段，所述抗人NGF抗体或其片段抑制NGF与TrkA缔合而不明显抑制NGF与p75的缔合。148.如权利要求147所述的方法，其中所述抗体片段是选自以下的单价抗体片段:Fab、Fab’、Fv、scFv片段、SMIP (小分子免疫药物)、骆驼抗体、纳米抗体、IgNAR、类似于MetMab的单价抗体分子或其一种或多种组合。149.如权利要求145所述的方法，其中所述疼痛是外科手术前或外科手术后相关，或与肌肉骨骼系统的创伤或损伤相关的疼痛，或预防或治疗慢性内脏疼痛。150.如权利要求145所述的方法，其中所述慢性内脏疼痛是因选自以下的生理学病症所引起:痛经、消化不良、胃食管反流、胰腺炎、内脏痛以及肠易激综合征。151.如权利要求149所述的方法，其中所述手术后疼痛包括静息疼和机械诱发性疼痛，并且其中改善所述静息疼和机械诱发性疼痛。152.如权利要求149所述的方法，其中所述手术后疼痛包括热诱发性疼痛，并且其中改善所述热诱发性疼痛。153.如权利要求149所述的方法，其中所述手术后疼痛包括静息疼、机械诱发性疼痛和/或热诱发性疼痛，并且其中改善所述静息疼、机械诱发性疼痛和/或热诱发性疼痛。154.如权利要求149所述的方法，其中不显著抑制伤口愈合。155.如权利要求145所述的方法，其中所述疼痛选自与癌症相关的疼痛、神经痛以及神经源性疼痛。156.如权利要求145所述的方法，其中所述治疗包括治疗急性疼痛或慢性疼痛。157.如权利要求145所述的方法，其中所述疼痛是颅面疼痛或头痛。158.如权利要求157所述的方法，其中所述颅面疼痛或所述头痛由颞下颌关节紊乱症(TMJ)、偏头痛或三叉神经痛引起。159.如权利要求145所述的方法，其中所述所治疗的疼痛是急性疼痛、牙痛、由创伤所致的疼痛、手术疼痛、由截肢或脓肿引起的疼痛、灼痛、脱髓鞘疾病、三叉神经痛、癌症、慢性酒精中毒、中风、丘脑性疼痛综合征、糖尿病、获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)、毒素、化学疗法、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、混合型血管或非血管综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿性疾病、狼疮、骨关节炎、纤维肌痛、炎症性肠病、肠易激综合征、炎症性眼部病症、炎症性或不稳定膀胱病症、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾患、晒伤、心脏炎、皮炎、肌炎、神经炎、胶原血管疾病、慢性炎症病状、炎症疼痛和相关痛觉过敏和痛觉异常、神经痛和相关痛觉过敏或痛觉异常、糖尿病性神经痛、灼痛、交感神经维持性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或功能异常、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖器、胃肠或血管区域的内脏活动紊乱、伤口、灼伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般性胃肠病症、结肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、血管舒缩性或过敏性鼻炎或支气管病症、痛经、消化不良、胃食管反流、胰腺炎或内脏痛。160.如权利要求145所述的方法，其中所述施用经由颅面粘膜施用来实现，所述颅面粘膜施用包括鼻内施用、经颊施用、舌下施用或结膜施用。161.如权利要求1 45所述的方法，所述方法进一步包括施用至少一种NSAID。162.如权利要求161所述的方法，其中所述NSAID选自由以下组成的组:布洛芬、萘普生、甲氧基甲基萘乙酸、双氯芬酸、酮洛芬、托美丁、舒林酸、甲灭酸、甲氯灭酸、二氟尼柳、氟苯柳、吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康、塞来昔布、福费昔布、DUP-697、氟舒胺、美洛昔康、6-甲氧基-2-萘乙酸、MK-966、萘丁美酮、尼美舒利、NS-398、SC-5766、SC-58215以及T-614。163.如权利要求145所述的方法，所述方法被用于治疗骨癌疼痛。164.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由原发于骨中的癌症所致。165.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由骨肉瘤所致。166.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的癌症所致。167.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的前列腺癌所致。168.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的乳癌所致。169.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肺癌所致。170.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肉瘤所致。171.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肾癌所致。172.如权利要求163所述的方法，其中所述骨癌疼痛由从不确定的组织转移至骨的癌症所致。173.如权利要求145所述的方法，所述方法被用于治疗伴有或不伴有神经根病的背部或颈部疼痛，所述方法包括将有效量的所述抗体或片段提供至包含椎间盘的椎间盘部位，其中所述椎间盘是已发生退变的椎间盘。174.如权利要求145所述的方法，所述方法被用来治疗或预防受试者的与慢性前列腺炎和/或慢性骨盆疼痛综合征相关的疼痛和/或下泌尿道症状。175.如权利要求174所述的方法，其中与慢性前列腺炎和/或慢性骨盆疼痛综合征相关的疼痛选自包括以下的组:下腹部(骨盆)疼痛；胃下部疼痛；膀胱疼痛；耻骨弓上疼痛；阴茎、睾丸、阴囊以及会阴疼痛；尿道疼痛；性交疼痛；可能随着膀胱充盈而增加的疼痛、压力或不适；排尿困难以及射精疼痛。176.如权利要求147所述的方法，其中所述抗体是Ab3、Ab4、Abl5或Abl6或其片段。177.如权利要求147所述的方法，其中所述抗体与选自Ab3、Ab4、Abl5或Abl6的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位和/或与选自Ab3、Ab4、Abl5或Abl6的抗人NGF抗体竞争结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位。178.如权利要求147所述的方法，其中所述抗体片段选自Fab片段、Fab’片段或F(ab’)2 片段。179.如权利要求178所述的方法，其中所述片段是Fab片段。180.如权利要求147所述的方法，其中所述抗人NGF抗体包含Ab3、Ab4、Abl5或Abl6中所含的可变轻链区之一中的至少2个互补决定区(OTR)，并且包含Ab3、Ab4、Abl5或Abl6中所含的可变重链区之一中的至少2个互补决定区(CDR)，其中所述可变重链多肽选自从以下序列中选出的序列:SEQ ID NO: 33,SEQ ID NO:43,SEQ ID NO: 143或SEQ ID NO: 153，并且所述可变轻链多肽选自:SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:41,SEQ ID N0:141 或SEQ ID NO:151。181.如权利要求180所述的方法，其中所有的所述CDR均与选自以下的抗人NGF抗体中所含的⑶R相同:Ab3、Ab4、Abl5或Abl6，或如果不相同，那么所述⑶R中的一个或多个与所述抗体中的对应CDR有至多一个或两个氨基酸残基不同。182.如权利要求147所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或抗体片段包含选自以下的Vh多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:43、SEQ ID NO: 143或SEQ ID NO: 153 ;和/或选自以下的Vl多肽序列中所含的⑶R中的一个或多个:SEQ IDNO:31, SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:141 或 SEQ ID NO:151。183.如权利要求180至182中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段是非糖基化的。184.如权利要求180至182中任一项所述的方法，其中所述抗体含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用。185.如权利要求178至183中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体是人抗体、人源化抗体、单链抗体或嵌合抗体。186.如权利要求182所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含\或Vh多肽序列，所述\或Vh多肽序列与所述方法中所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大的同源性。187.如权利要求147所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段特异性地结合表达NGF的人细胞和/或体内循环的可溶性NGF分子。188.如权利要求147所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接或与延长半衰期的部分连接。189.如权利要求147所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段进一步包含效应部分或水溶性聚合物。190.如权利要求189所述的方法，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。191.如权利要求190所述的方法，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。192.如权利要求190所述的方法，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。193.如权利要求145或147所述的方法，所述方法进一步包括施用选自以下的另一种治疗剂或治疗方案:抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。194.如权利要求145至193中任一项所述的方法，其中所述NGF拮抗剂或抗人NGF抗体或其片段包含在药物或诊断组合物中，所述药物或诊断组合物包含药学上可接受的载体。195.如权利要求194所述的方法，其中所述药物或诊断组合物进一步包含至少一种稳定剂。196.如权利要求195所述的方法，其中所述药物或诊断组合物是冻干的。197.如权利要求194所述的方法，其中所述药物或诊断组合物包含选自以下的一种或多种抗人NGF抗体:Ab3、Ab4、Abl5或Abl6。198.如权利要求194所述的方法，其中所述药物或诊断组合物是可皮下或静脉内施用的。199.如权利要求147所述的方法，所述方法进一步包括施用另一种抗人NGF抗体或其片段，其中所述另一种抗体抑制NGF与TrkA缔合并且抑制NGF与p75缔合，其中所述抗体是 Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20或Ab21。200.如权利要求194或199所述的方法，其中所述抗体是片段:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。201.如权利要求199所述的方法，所述方法被用来治疗或预防与外科手术前或外科手术后相关的疼痛或与肌肉骨骼系统的创伤或损伤相关的疼痛、预防或治疗慢性内脏疼痛。202.如权利要求201所述的方法，其中所述慢性内脏疼痛是因选自以下的生理学病症引起的:痛经、消化不良、胃食管反流、胰腺炎、内脏痛以及肠易激综合征。203.如权利要求201所述的方法，其中所述手术后疼痛包括静息疼和机械诱发性疼痛，并且其中改善所述静息疼和机械诱发性疼痛。204.如权利要求201所述的方法，其中所述手术后疼痛包括热诱发性疼痛，并且其中改善所述热诱发性疼痛。205.如权利要求201所述的方法，其中所述手术后疼痛包括静息疼、机械诱发性疼痛以及热诱发性疼痛，并且其中改善所述静息疼、机械诱发性疼痛以及热诱发性疼痛。206.如权利要求201所述的方法，其中不显著抑制伤口愈合。207.如权利要求194或199所述的方法，所述方法治疗选自以下的疼痛:与癌症相关的疼痛、神经痛、以及神经源性疼痛。208.如权利要求194或199所述的方法，其中所述治疗包括治疗急性疼痛或慢性疼痛。209.如权利要求194或199所述的方法，其中所述所治疗的疼痛是颅面疼痛或头痛。210.如权利要求209所述的方法，其中所述颅面疼痛或所述头痛由颞下颌关节紊乱症(TMJ)、偏头痛或三叉神经痛引起。211.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述所治疗的疼痛是急性疼痛、牙痛、由创伤所致的疼痛、手术疼痛、由截肢或脓肿引起的疼痛、灼痛、脱髓鞘疾病、三叉神经痛、癌症、慢性酒精中毒、中风、丘脑性疼痛综合征、糖尿病、获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)、毒素、化学疗法、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、混合型血管或非血管综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿性疾病、狼疮、骨关节炎、纤维肌痛、炎症性肠病、肠易激综合征、炎症性眼部病症、炎症性或不稳定膀胱病症、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾患、晒伤、心脏炎、皮炎、肌炎、神经炎、胶原血管疾病、慢性炎症病状、炎症疼痛和相关痛觉过敏和痛觉异常、神经痛和相关痛觉过敏或痛觉异常、糖尿病性神经痛、灼痛、交感神经维持性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或功能异常、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖器、胃肠或血管区域的内脏活动紊乱、伤口、灼伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般性胃肠病症、结肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、血管舒缩性或过敏性鼻炎或支气管病症、痛经、消化不良、胃食管反流、胰腺炎或内脏痛。212.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用经由颅面粘膜施用或经由皮下或静脉内施用来实现，所述颅面粘膜施用包括鼻内施用、经颊施用、舌下施用或结膜施用。213.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法进一步包括施用至少一种NSAID。214.如权利要求213所述的方法，其中所述NSAID选自由以下组成的组:布洛芬、萘普生、甲氧基甲基萘乙酸、双氯芬酸、酮洛芬、托美丁、舒林酸、甲灭酸、甲氯灭酸、二氟尼柳、氟苯柳、吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康、塞来昔布、福费昔布、DUP-697、氟舒胺、美洛昔康、6-甲氧基-2-萘乙酸、MK-966、萘丁美酮、尼美舒利、NS-398、SC-5766、SC-58215以及T-614。215.如权利要求213所述的方法，所述方法被用于治疗骨癌疼痛。216.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由原发于骨中的癌症所致。217.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由骨肉瘤所致。`218.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的癌症所致。219.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的前列腺癌所致。220.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的乳癌所致。221.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肺癌所致。222.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肉瘤或已从未知起源转移至骨的癌症所致。223.如权利要求215所述的方法，其中所述骨癌疼痛由转移至骨的肾癌所致。224.如前述权利要求145至223中任一项所述的方法，所述方法被用于治疗伴有或不伴有神经根病的背部或颈部疼痛，所述方法包括将有效量的所述抗体或片段提供至包含椎间盘的椎间盘部位，其中所述椎间盘是已发生退变的椎间盘。225.如前述权利要求145至224中任一项所述的方法，其中经由鼻内、静脉内或皮下施用来施用所述抗体。226.如前述权利要求145至224中任一项所述的方法，所述方法被用来治疗或预防受试者的与慢性前列腺炎和/或慢性骨盆疼痛综合征相关的疼痛和/或下泌尿道症状。227.如权利要求226所述的方法，其中与慢性前列腺炎和/或慢性骨盆疼痛综合征相关的疼痛选自包括以下的组:下腹部(骨盆)疼痛；胃下部疼痛；膀胱疼痛；耻骨弓上疼痛；阴茎、睾丸、阴囊以及会阴疼痛；尿道疼痛；性交疼痛；可能随着膀胱充盈而增加的疼痛、压力或不适；排尿困难以及射精疼痛。228.如前述权利要求145至224中任一项所述的方法，其中所述抗体与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上相同的线性或构象表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上相同的线性或构象表位:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。229.如权利要求228所述的方法，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F(ab’)2片段。230.如权利要求229所述的方法，其中所述片段是Fab片段。231.如权利要求54所述的方法，其中所述抗人NGF抗体在所述可变轻链区和所述可变重链区中的每一个中包含至少2个与以下抗体中所含的互补决定区相同的互补决定区(CDR):Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。232.如权利要求231所述的方法，其中所有的所述CDR均与选自以下的抗人NGF抗体中所含的 CDR 相同:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20或Ab21，或如果不相同，那么所述⑶R中的一个或多个与所述抗体中的对应CDR有至多一个或两个氨基酸残基不同。233.如权利要求231所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或抗体片段包含选自以下的Vh多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO:23,SEQID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO: 103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:173、SEQ IDNO: 183,SEQ ID NO:193或SEQ ID NO:402 ;和/或选自以下的'多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:USEQ ID NO:1USEQ ID N0:21、SEQ ID N0:51、SEQ ID N0:61、SEQID NO:71,SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID N0:131、SEQ ID N0:161、SEQ ID N0:171、SEQ ID N0:181、SEQ ID NO:191 或SEQ IDN0:401。234.如权利要求230至233中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段是非糖基化的。235.如权利要求230至234中任一项所述的方法，其中所述抗体含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用。236.如权利要求230至235中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体是人抗体、人源化抗体、单链抗体或嵌合抗体。237.如权利要求230至236中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含 '或Vh多肽序列，所述\或Vh多肽序列与所述方法中所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大的同源性。238.如权利要求230至236中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段特异性地结合表达NGF的人细胞和/或体内循环的可溶性NGF分子。239.如权利要求230至238中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接。240.如权利要求230至239中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段进一步包含效应部分。241.如权利要求240所述的方法，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。242.如权利要求241所述的方法，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。243.如权利要求241所述的方法，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。244.如权利要求145至243中任一项所述的方法，所述方法进一步包括施用选自以下的另一种治疗剂或治疗方案:镇痛剂、抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。245.如权利要求199至244中任一项所述的方法，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含在药物或诊断组合物中，所述药物或诊断组合物包含药学上可接受的载体。246.如权利要求245所述的方法，其中所述药物或诊断组合物进一步包含至少一种稳定剂。247.如权利要求246所述的方法，其中所述药物或诊断组合物是冻干的。248.如权利要求246或247所述的方法，其中所述药物或诊断组合物包含选自以下的一种或多种抗人 NGF 抗体:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。249.治疗有效量的NGF拮抗剂的用途，所述治疗有效量的NGF拮抗剂用于制备治疗疼痛的药剂，其中所述NGF拮抗剂抑制NGF与TrkA缔合而不明显抑制NGF与p75缔合。250.如权利要求249所述的用途，其中所述NGF拮抗剂是多肽；小分子；NGF、TrkA的片段；反义RNA或siRNA ;或抗NGF或抗TrkA的抗体或抗体片段。251.如权利要求249所述的用途，其中所述NGF拮抗剂是抗人NGF抗体或其片段，所述抗人NGF抗体或其片段抑制NGF与TrkA缔合而不明显抑制NGF与p75缔合。252.如权利要求251所述的用途，其中所述抗体是Ab3、Ab4、Abl5或Abl6。253.如权利要求152所述的用途，其中所述抗体与选自Ab3、Ab4、Abl5或Abl6的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位。254.如权利要求253所述的用途，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F(ab’)2片段。255.如权利要求254所述的用途，其中所述片段是Fab片段或MetMab样单价抗体。256.如权利要求253所述的用途，其中所述抗人NGF抗体在所述可变轻链区和所述可变重链(Vh)区中的每一个中包含至少2个与Ab3、Ab4、Abl5或Abl6中所含的互补决定区相同的互补决定区(CDR)，其中所述抗人NGF抗体中所含的所述Vh多肽序列选自:SEQ IDNO: 33、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO: 143 或 SEQ ID NO: 153，并且所述抗人 NGF 抗体中所含的所述'多肽序列选自:SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:41, SEQ ID N0:141 或 SEQ ID NO:151。257.如权利要求256所述的用途，其中所有的所述CDR均与选自以下的抗人NGF抗体中所含的⑶R相同:Ab3、Ab4、Abl5或Abl6，或如果不相同，那么所述⑶R中的一个或多个与所述抗体中的对应CDR有至多一个或两个氨基酸残基不同。258.如权利要求256所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或抗体片段包含选自以下的Vh多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:43、SEQ ID NO: 143或SEQ ID NO: 153 ;和/或选自以下的Vl多肽序列中所含的⑶R中的一个或多个:SEQ IDNO:31, SEQ ID NO:41,SEQ ID NO:141 或 SEQ ID NO:151。259.如权利要求249至258中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段是非糖基化的。260.如权利要求249至259中任一项所述的用途，其中所述抗体含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用。261.如权利要求249至260中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体是人抗体、人源化抗体、单链抗体或嵌合抗体。262.如权利要求249至260中任一项所述的用途，其中所述NGF拮抗剂是抗人NGF抗体或其片段，所述抗人NGF抗体或其片段包含与权利要求258中所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大同源性的\或Vh多肽序列。263.如权利要求249至262中任一项所述的用途，其中所述NGF拮抗剂或抗人NGF抗体或其片段特异性地结合表达NGF的人细胞和/或体内循环的可溶性NGF分子。264.如权利要求263所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接。265.如权利要求263所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段进一步包含效应部分。266.如权利要求265所述的用途，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。267.如权利要求266所述的用`途，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。268.如权利要求266所述的用途，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。269.如权利要求249至268中任一项所述的用途，所述用途进一步包括施用选自以下的另一种治疗剂或治疗方案:抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。270.如权利要求249至269中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含在药物或诊断组合物中，所述药物或诊断组合物包含药学上可接受的载体。271.如权利要求270所述的用途，其中所述药物或诊断组合物进一步包含至少一种稳定剂。272.如权利要求270所述的用途，其中所述药物或诊断组合物是冻干的。273.如权利要求270所述的用途，其中所述药物或诊断组合物包含选自以下的一种或多种抗人NGF抗体:Ab3、Ab4、Abl5或Abl6。274.治疗有效量的除NGF抗体或片段以外的NGF拮抗剂的用途，所述NGF拮抗剂用于制备通过抑制NGF与TrkA缔合而不明显影响NGF与p75缔合来治疗疼痛的药剂。275.治疗有效量的抗人NGF抗体或其片段的用途，所述抗人NGF抗体或其片段用于制备通过抑制NGF与TrkA缔合并且抑制NGF与p75缔合来治疗疼痛的药剂。276.如权利要求275所述的用途，其中所述抗体是Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。277.如权利要求276所述的用途，其中所述抗体与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上相同的线性或构象表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上相同的线性或构象表位:Ab 1、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab 10、Ab 11、Ab 12、Ab 13、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。278.如权利要求277所述的用途，其中所述片段选自Fab片段、Fab’片段或F(ab’)2片段。279.如权利要求278所述的用途，其中所述片段是Fab片段或MetMab样单价抗体。280.如权利要求277所述的用途，其中所述抗人NGF抗体在可变轻链区和可变重链区中的每一个中包含至少2个与以下抗体中所含的互补决定区相同的互补决定区(CDR):Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或Ab21。281.如权利要求277所述的用途，其中所有的所述CDR均与选自以下的抗人NGF抗体中所含的 CDR 相同:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20或Ab21，或如果不相同，那么所述⑶R中的一个或多个与所述抗体中的对应CDR有至多一个或两个氨基酸残基不同。282.如权利要求280所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或抗体片段包含选自以下的Vh多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO:23,SEQID NO:53、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO: 103、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:173、SEQ IDNO: 183,SEQ ID NO:193或SEQ ID NO:402 ;和/或选自以下的'多肽序列中所含的CDR中的一个或多个:SEQ ID NO:USEQ ID NO:1USEQ ID N0:21、SEQ ID N0:51、SEQ ID N0:61、SEQID NO:71,SEQ ID N0:81、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:121、SEQ ID N0:131、SEQ ID N0:161、SEQ ID N0:171、SEQ ID N0:181、SEQ ID NO:191 或SEQ IDN0:401。283.如权利要求249至283中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段是非糖基化的。284.如权利要求249至283中任一项所述的用途，其中所述抗体含有Fe区，所述Fe区已经过修饰以改变效应功能、半衰期、蛋白质水解作用和/或糖基化作用。285.如权利要求249至284中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体是人抗体、人源化抗体、单链抗体或嵌合抗体。286.如权利要求282所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含\或Vh多肽序列，所述\或Vh多肽序列与所述用途中所述的多肽序列中的任一个具有至少90%或更大的同源性。287.如权利要求286所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段特异性地结合表达NGF的人细胞和/或体内循环的可溶性NGF分子。288.如权利要求286所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段与可检测的标记或治疗剂直接或间接地连接。289.如权利要求286所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段进一步包含效应部分。290.如权利要求289所述的用途，其中所述效应部分是可检测的部分或功能性部分。291.如权利要求289所述的用途，其中所述可检测的部分是荧光染料、酶、底物、生物发光物质、放射性物质或化学发光物质。292.如权利要求145所述的用途，其中所述功能性部分是链霉亲和素、抗生物素蛋白、生物素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性物质。293.如权利要求274所述的用途，所述用途进一步包括施用选自以下的另一种治疗剂或治疗方案:镇痛剂、抗组胺剂、抗炎剂或抗生素。294.如权利要求249至294中任一项所述的用途，其中所述抗人NGF抗体或其片段包含在药物或诊断组合物中，所述药物或诊断组合物包含药学上可接受的载体。295.如权利要求294所述的用途，其中所述药物或诊断组合物进一步包含至少一种稳定剂。296.如权利要求294所述的用途，其中所述药物或诊断组合物是冻干的。297.如权利要求294所述的用途，其中所述药物或诊断组合物包含选自以下的一种或多种抗人 NGF 抗体:Abl、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或Ab21。298.如前述权利要求中任一项所述的方法或用途，其中所述NGF拮抗剂以小于或等于 5 X 10-7Μ、10-7 Μ、5 X 10-8Μ、10-8Μ、5 X 10-9Μ、10-9Μ、5 X I(T10M、I(T10M、5 X 10-ηΜ、10-ηΜ、5Χ 10_12Μ、10_12Μ、5Χ 10_13Μ 或 10-13Μ 的解离常数(Kd)结合至 NGF。299.如前述权利要求中任一项所述的方法或用途，其中所述NGF拮抗剂以小于或等于5 X IO^10M的解离常数结合至NGF。300.如权利要求299所述的方法，其中所述NGF拮抗剂是抗NGF抗体或片段。301.一种治疗个体疼痛的方法，所述方法包括施用治疗有效量的对NGF具有结合特异性的抗人NGF单价剂，在施用所述单价剂之后，所述抗人NGF单价剂大致上不增加患者的炎症反应。302.如权利要求301所述的方法，其中所述单价剂是Fab、Fab’、Fv、scFv片段、SMIP (小分子免疫药物)、骆驼抗体、纳米抗体、IgNAR、类似于MetMab的单价抗体分子或其一种或多种组合。303.如权利要求301所述的方法，其中所述单价剂是Fab抗体片段，所述Fab抗体片段包含可变轻链，所述可变轻链包含CDRl序列SEQ ID NO:55、CDR2序列SEQ ID NO:56以及CDR3序列SEQ ID NO: 57 ;和/或可变重链，所述可变重链包含CDRl序列SEQ ID NO: 58,CDR2 序列 SEQ ID NO:59 以及 CDR3 序列 SEQ ID NO:60。304.如权利要求301所述的方法,其中所述单价剂是Fab抗体片段或Fab’、Fv、scFv片段、SMIP (小分子免疫药物)、骆驼抗体、纳米抗体、IgNAR或类似于MetMab的单价抗体分子，所述单价剂衍生自和/或含有以下抗体中的任一种中所含的CDR中的一个、两个、三个、四个、五个或所有六个:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。305.如权利要求304所述的方法，其中所述Fab抗体片段是通过对以下抗体中的任一种进行木瓜蛋白酶消化而获得的:Abl、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Abl0、Abll、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Abl7、Abl8、Abl9、Ab20 或 Ab21。306.如权利要求301所述的方法，其中所述抗人NGF单价剂与选自以下的抗人NGF抗体特异性地结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位和/或竞争结合完整NGF多肽或其片段上相同或重叠的表位:Ab 1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab 10、Ab 11、Abl2、Abl3、Abl4、Abl5、Abl6、Ab...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·H·杜特扎，B·R·科瓦斯维奇，D·M·米歇尔，E·W·欧加拉，P·范，J·T·L·史密斯，P·D·麦克内尔，J·比尔格伦，E·A·斯图尔特，C·C·阿凯特苏卡，B·YC·常，J·A·拉萨姆，L·F·加西亚马丁内斯，
申请(专利权)人：奥尔德生物控股有限责任公司，
类型：
国别省市：

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