【技术实现步骤摘要】
N-4-苯磺酰胺基-N’ -1-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物的制备方法及医药用途
本专利技术属于医药
,涉及Ν-4-苯磺酰胺基-N’-l-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物的制备方法和医药用途,具体涉及新颖的Ν-4-苯磺酰胺基-N’ -1-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物及其制备方法和对碳酸酐酶IX的抑制作用,在作为抗肿瘤药物方面具有潜在应用。
技术介绍
碳酸酐酶(Carbonic anhydrases, CAs)是一类普遍存在于生物体内的含锌金属酶,它们主要是催化二氧化碳的可逆水合反应,而这一简单的反应是很多生理过程所必须的,如体内的气体交换、离子交换和维持细胞内外P H的平衡。其中,碳酸酐酶IX(CA IX)为跨膜蛋白,于1992年在人子宫颈癌HeLa细胞系中发现,并认为其有肿瘤相关基因产物的特点(Pastorek, J., et al.0ncogene, 1994, 9:2877 - 2888; Opavsk, R., etal.Genomics, 1996, 33:480 - 487.)0目前,CA IX已经被鉴定为肿瘤相关蛋白,除了胃肠粘膜组织有表达外,它在正常组织中几乎不表达,而在许多实体瘤中却高度表达,并参与调节癌细胞增殖和转化,肿瘤转移和侵袭(Kim S.J.’et al.Clin Cancer Res, 2004, 10:7925 -7933; Shurin G.V., et al.Cancer Res, 2001, 61:363 - 369.)D 因此,CA IX 已经成为了一个 ...
【技术保护点】
通式(I)或(II)的N?4?苯磺酰胺基?N’?1?脱氧?β?D?吡喃葡萄糖醛酸基?硫脲化合物或其盐,及其光学活性体,非对映异构体:其中,通式(I)中:R为下列基团中的任意一个基团:(1)H原子,(2)羟基,(3)甲基,(4)未取代或各种取代的氨基,其任意被选自C1?6烷基、C1?6氨基烷基、C1?6羟基烷基、C1?6烷氧基烷基、C1?6氰基烷基、C2?6链烯基、C2?6链炔基、C1?6烷基磺酰基、C1?6烷基羰基、C2?6链烯基羰基和C2?6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代,(5)硫酰胺基,(6)磷酸酯基,(7)未取代或各种取代的如下基团:C1?6烷基、C3?8环烷基、C2?6链烯基、C2?6链炔基、C1?6烷氧基、C2?6链烯氧基、C2?6链炔氧基,取代基为卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种,(8)未取代或各种取代的羰基,其任意被选自羟基、C1?6烷基、氨基、C1?6烷氧基、C1?6烷氨基、C3?8环烷基中的一种或多种取代基所取代,(9)未取代或各种取代的如下基团:苯基、苄基、苯甲酰基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、嘧啶基、喹啉基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哒嗪基、吡嗪基、哌 ...
【技术特征摘要】
1.通式(I)或(II)的N-4-苯磺酰胺基-N’-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲化合物或其盐,及其光学活性体,非对映异构体: 2.根据权利要求1所述的化合物,及其光学活性体,非对映异构体: 通式(I)中: R为(I)H原子,(2)羟基,(3)甲基,(4)未取代或各种取代的氨基,其任意被选自C1-4烷基、C1-4氨基烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基烷基、C1-4氰基烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基羰基、C2-4链烯基羰基和C2-4链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代,(5)硫酰胺基,(6)磷酸酯基,(7)未取代或各种取代的如下基团:苯基、苄基、苯甲酰基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、嘧啶基、喹啉基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哒嗪基、批嚷基、喊淀基、唾吩基、批喃基、Π引噪基、咲喃基,取代基为羟基、轻甲基、疏基、氣基、硫酰胺基、羧基、酯基、氰基、硝基、卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、节氧羰基、三齒甲基中的一种或多种。 X为(I)氧原子,(2)氮原子。 通式(II)中: M为(I)氢原子,(2)钠原子,(3)钾原子。3.根据权利要求1或2所述的化合物,及其光学活性体,非对映异构体,此处为具体化合物所涉及的取代基: 通式(I)中: R为(I)H原子,(2)羟基,(3)甲基,(4)未取代或各种取代的苯基,任意被选自羟基、羟甲基、巯基、氨基、硫酰胺基、羧基、酯基、氰基、硝基、卤原子中的一种或多种取代,(5)未取代或各种取代的C1-6烷基,取代基为氰基、卤原子、羟基、硝基和氨基中的一种或多种。 X为氮原子。 通式(II)中: M为氢原子。4.权利要求1 一 3任何一项所述的化合物,及其光学活性体,选自: Gl:N-4-苯磺酰胺基-N’ -1-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基-硫脲 G2:Ν-4-苯磺酰胺基-N’ - [N-(氰基甲基)-1-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酰胺基]-硫脲 G3:Ν-4-苯磺酰胺基-N’ -[N-(4-乙氧苯胺基)_1_脱氧_β -D-吡喃葡萄糖醛酰胺基]-硫脲 G4:Ν-4-苯磺酰胺基-N’ -[N-(4-苯磺酰胺基)_1_脱氧-β -D-吡喃葡萄糖醛酰胺基]-硫脲 G5:Ν-4-苯磺酰胺基-...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘洋,程卯生,郭佳,刘永祥,侯状,
申请(专利权)人:沈阳药科大学,沈阳药科大学本溪医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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