大环内酯制造技术

本发明专利技术涉及新型大环内酯、制备所述大环内酯的方法以及所述大环内酯作为芳香物的用途，且还涉及包含新型大环内酯的产品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大环内酯专利技术描述本专利技术涉及新型大环内酯、其制备方法及其作为香料的用途，且还涉及包含该新型大环内酯的产品。环烯醇醚是合成用作香料的大环内酯的重要中间体。例如，US3,890,353描述了式(a)的饱和15-环十五烷内酯(Exaltolide)的制备：其中式(b)的环烯醇醚13-氧杂-1,12-二脱氢双环[10.4.0]十六烷用作原料。US5,266,559描述了式(c)的双键异构体可优选用作麝香类香料，其在15-环十五烷内酯合成中得到且在每种情况下在反式构型中在11或12位上具有双键。除上述16-环内酯外，15-环内酯也描述为麝香类香料。例如，EP0862911描述了式(d1)和(d2)的饱和和不饱和15-环内酯，其中R为甲基或氢。15-环内酯可由式(e)的相应环烯醇醚开始制备：其中R为H或Me。例如在GB1266092、DE2136496、US3,890,353、DE2511410、DE2906296或JP2010-95447中描述了适合用作香料或用于制备香料的环烯醇醚的制备。香料加工业在不断寻找新的令人关注的化合物，从而能够为其顾客根据其需求和意愿提供合适的设置。特别是寻找具有麝香类气味的新型化合物作为稀有且昂贵的麝香的替代物或作为具有麝香特性的香料组合物的香味组分。由现有技术出发，目的是寻找新型香料。该目的由式(I)或(IIa)化合物或其混合物实现：其中n为0或1，和虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。在此，术语混合物既包含仅式(I)化合物的混合物，也包含一种或多种式(I)化合物与化合物(IIa)的混合物。在本专利技术的其他实施方案中，本专利技术混合物此外包含通式(IIb)的化合物：因此，该本专利技术实施方案中包含例如单独式(I)化合物与式(IIb)化合物的混合物以及一种或多种式(I)化合物与化合物(IIb)的混合物。该本专利技术实施方案此外包含单独式(I)化合物与式(IIa)化合物和式(IIb)化合物的混合物以及一种或多种式(I)化合物与化合物(IIa)和化合物(IIb)的混合物。特别优选上述式(I)化合物为至少一种式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体或其混合物且n如式(I)中所定义。特别优选包含上述式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体混合物的组合物，其中混合物具有基于存在于混合物中式(I)、(IIa)和(IIb)的化合物总量为至少60重量%，优选至少70重量%，特别是至少80重量%至最大99.5重量%的式(Ia)化合物，即在11位上具有反式构型双键的内酯的含量。式(II)包含式(IIa)和(IIb)的化合物：其中n为0或1。在式(II)中的n为0的情况下，化合物为式(IIb)化合物，在式(II)中的n为1的情况下，化合物为式(IIa)化合物。与描述于前言中的式(c)的双键异构体相比，包含至少一种式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的双键异构体的式(I)或(IIa)或(IIb)化合物或其混合物，特别是异构体混合物具有更加强烈且更加全面的动物香(animalic)和完整气味(roundedodor)。本专利技术还进一步提供一种制备如上所述的式(I)或(IIa)或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法，该方法包括如下反应步骤：a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化其中，在式(IVa)和(IVb)中X为离去基团，和n为0或1，而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物其中，在式(Va)中n为0或1；b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；其中，在式(VI)中，n为0或1；c)在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物，且随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物和任选地d)使式(I)化合物氢化而得到式(II)化合物其中，在式(I)、(II)和(VII)中n为0或1，和在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。在该方法中的关键步骤已证明为工艺步骤b)，其中，在一个优选实施方案中，环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行。因此，本专利技术还进一步提供一种制备如上所述式(I)或(IIa)或(IIb)的化合物或式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法，该方法包括作为反应步骤之一的使式(Va)或式(Vb)的化合物环化而得到相应的式(VI)化合物；其中，在式(Va)和(VI)中，n为0或1，其中环化在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)化合物通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)的化合物中分离。在本专利技术方法的工艺步骤a)中，用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物烷基化式(III)的环十二酮(CDon)(一种工业生产的中间体)，其中，在式(IVa)和(IVb)中X为离去基团，和n为0或1，优选0，而得到相应式(Va)或式(Vb)的化合物，其中，在式(Va)中，n为0或1，优选0。离去基团X是本领域熟练人员已知的通常用在亲核取代反应中的官能团。X的非限制性实例为Cl、Br、I、OSO2C6H4Me、OSO2Me、OSO2CF3、OSO2C4F9Me、OSO2C6H4Me、OSO2C6H4Me。优选X为Cl或Br，特别是Cl。环十二酮(CDon)的单烷基化可通过本领域熟练人员已知方法进行。例如，可首先使CDon与氯甲酸烷基酯反应而得到相应的β-酮基羧酸酯，其在与式(IVa)化合物或式(IVb)化合物的烷基化以及随后取决于所用烷基化试剂的皂化和脱羧基化之后转化为式(Va)或(Vb)的化合物，原则上例如如在GB1266092中所描述。优选环十二酮(CDon)的单烷基化是在碱和相转移催化剂(PTC)存在下通过CDon与式(IVa)或式(IVb)的烷基化剂直接反应进行，例如如在DE2916418中所描述。所用PTC优选为低成本的四烷基卤化铵，例如四丁基碘化铵，且所用碱为低成本的碱金属或碱土金属氢氧化物，特别是氢氧化钠。在本专利技术方法的工艺步骤b)中，使式(Va)化合物或式(Vb)化合物环化而得到相应的式(VI)化合物：其中，在式(VI)中，n为0或1。使式(Vb)化合物环化而得到其中n为1的式(VI)化合物。优选环化在布朗斯台德酸或路易斯酸，优选布朗斯台德酸存在下进行，其中该反应以反应性蒸馏进行，其中形成的式(VI)环烯醇醚通过由反应混合物蒸馏而从式(Va)或式(Vb)化合物中分离。下文所述关于工艺步骤b)的优选实施方案也涉及包含以反应性蒸馏在布朗斯台德酸或路易斯酸存在下进行的环化的上述方法。在式(Va)化合物中，n特别优选为0，其导致形成其中n为0的式(VI)的5-元环烯醇醚。可优选在工艺步骤b)中使用的布朗斯台德酸为有机或无机酸。优选布朗斯台德酸，其本身不能与式(Va)或式(Vb)的化合物反应，即在反应中消耗，但仅仅用作通过质子催化的化学反应的质子源。特别适合布朗斯台德酸的非限制性实例是硫酸、磷酸、甲磺酸、酸、对甲苯磺酸、强酸性离子交换剂、四氟硼酸、三氟乙酸、甲酸或草酸。作为路易斯酸，优选在工艺步骤b)中使用例如三氯化铝、四氯化锡、四氯化钛、四氯化锆本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)或(IIa)的化合物或其混合物：其中n为0或1，和虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。FDA0000441125800000011.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.30 EP 11172144.51.一种制备式(I)化合物或式(II)化合物的方法：包括如下反应步骤：a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化其中，在式(IVa)和(IVb)中X为离去基团，和n为0或1，而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物其中，在式(Va)中n为0或1；b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；其中，在式(VI)中，n为0或1；c)在式(VI)化合物的双键上加成H2O2而得到式(VII)化合物，且随后式(VII)化合物经过渡金属[TM]-催化断裂而得到式(I)化合物和任选地d)使式(I)化合物氢化而得到式(II)化合物其中，在式(I)、(II)和(VII)中，n为0或1，和在式(I)中的虚线为在顺式或反式构型中在11或12位上的另一双键。2.一种制备式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)的化合物的方法：包括如下反应步骤：a)用式(IVa)化合物或式(IVb)化合物使式(III)环十二酮烷基化其中，在式(IVa)和(IVb)中X为离去基团，和n为0或1，而得到相应的式(Va)或式(Vb)的化合物其中，在式(Va)中n为0或1；b)使式(Va)或(Vb)的化合物之一环化而得到相应式(VI)化合物；其中，在式(VI)中，n为0或1；...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·埃贝尔，B·布伦纳，C·斯托克，R·派尔泽，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：
国别省市：