壳多糖和活性成分复合物的制备方法及由此获得的复合物技术

本发明专利技术涉及与至少一种带负电荷的聚合物和一种或一种以上活性成分结合的壳多糖纳米原纤维复合物；包含这样的复合物的药学或美容组合物、试剂盒，所述组合物、试剂盒用于包含所述组合物以适用于局部给药形式和以适用于口服给药形式伴随或连续给药，以及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】壳多糖和活性成分复合物的制备方法及由此获得的复合物
技术介绍
皮肤疾病常常对健康和社会两者产生严重影响。皮肤是将机体器官和内部组织与外部环境分隔开的屏障。它也是最大程度暴露于其它个体视野中的机体部分。因此，病理或甚至仅仅是皮肤衰老状况对表现这样的状况的个体如何产生问题，是显而易见的。病理状况可表现为非常严重的状况(例如肿瘤)和状况例如皮炎(dermatitides)、湿疫、大疱病、鳞状疾病、红斑(erhytemas)、感染及其它，反过来,它们可以是偶发性的或慢性的。另一方面，皮肤衰老是与皮肤累进改变相关的进行中的过程，所述皮肤累进改变以细纹、皱纹、组织下垂和不规则的色素沉着(皮肤褐色斑点或色素脱失)的形式出现。衰老，部分与遗传上受控的(内在的)过程有关，部分与暴露(外在的)于环境和化学试剂(阳光、寒冷、污染物)中有关，此外，也与生活方式(例如抽烟、体重指数低)及绝经的出现有关。这些事件或多或少猛烈地出现，并且个体之间出现的次数不同，它们可引起过早的皮肤衰老。己知大量的药学配方和美容配方以皮肤组织为目标，旨在治疗影响该器官的疾病、功能障碍和/或损伤，甚至是机械损伤，或甚至旨在保护它免受与衰老相关的后果或，特别是，旨在尽可能地保护它免受过早衰老的后果。同一 申请人:的国际专利申请W02007/099172，描述了包含褪黑激素和至少一种免疫刺激和/或抗氧化剂物质的物质混合物，其中该混合物的至少一种组成物质结合到壳多糖纳米原纤维(chitin nanofibrils)上。国际专利申请W02006 /048829另外描述了包含壳多糖纳米原纤维作为活性成分的医学外科组合物，作为可通过注射应用的皮肤填充物或用于防止感染。同样，带有透明质酸的壳多糖纳米原纤维复合物也在相同的申请WO' 829和其它文献中被描述，但是这样的复合物从未被描述为其它活性成分的媒介或载体。相同的专利申请W02006/048829提供了用于制备壳多糖纳米原纤维的方法。文献中描述了壳多糖纳米原纤维与活性成分的一些组合。例如,Morganti等人于2011年描述了褪黑激素、维生素E和3葡聚糖组合对治疗皮肤衰老极为有效。皮肤疾病、皮肤损伤和皮肤衰老的治疗和预防是连续不断的研究的主题，研究旨在持续不断地改进技术和获得的结果，抗老化的组合物无论如何应该同样满足非变应原性、可耐受性和非毒性的要求，可局部、口服、胃肠外、皮内给药等等。因此，存在连续不断的研究，旨在开发新的抗老化组合物和新的给药方法，在满足可耐受性、非变应原性和使用安全性要求的同时，在内在的和外在的皮肤疾病、皮肤损伤和皮肤衰老的治疗中，以及在与其相关的症状的治疗中提供甚至更有效的结果。
技术实现思路
本专利技术的作者令人惊讶地找到一种制备壳多糖纳米原纤维(或其衍生物)(其为具有主要是正电性的电荷的聚合物)和具有主要是负电荷的聚合物的联合复合物的方法，所述主要是负电荷的聚合物能够俘获自然和合成起源的活性成分。在治疗皮肤疾病、在修复皮肤遭受的损伤中和/或用于治疗皮肤衰老时，这些浓缩的复合物作为活性成分的媒介或载体被证明特别有效。特别是，与不使用具有主要是负电荷的物质的混合物或制备物相比较，这些复合物在掺入目标活性成分和在到达目标组织和发挥它们的治疗和/或美容效果方面被证明更有效。具有“普遍负电荷”的物质或具有“负电荷”的物质是指净电荷(普遍存在于该物质中)是负电荷(例如，高于它们的等电点，蛋白质具有负的净电荷)的物质。此外，相对于在制备方法期间不使用带负电荷物质的同等的制备物，本文描述的复合物随时间表现出较高的稳定性。与只包含纳米壳多糖和/或一种或以上在药学和美容领域中通常使用的或用于制造生物活性编织和非编织(或无纺)织物的目标活性成分的化合物比较，在包含壳多糖纳米原纤维(本文也称为CN)和活性成分的化合物的制备期间存在适当的带负电荷的聚合物，能够形成复合物，在该复合物中，活性成分受到更好的保护，防止氧化还原降解，同时也证明在体内更有效。此外，作者令人惊讶地发现，包含上面提到的复合物的配制物的局部给药附随(concomitantly)相同配制物的口服给药显示,对于相同总剂量的单独的局部给药或口服给药，协同效应与特定的给药方式相关。因此，本专利技术的目标是与至少一种带负电荷的聚合物和一种或以上活性成分结合的壳多糖纳米原纤维复合物；包含这样的复合物的药学或美容组合物，以适合于局部给药(其中此局部给药也可以通过生物功能性织物进行)的形式以及以适合于口服给药的形式，用于伴随或连续给药的包含所述组合物的试剂盒，所述复合物或所述组合物在治疗皮肤疾病、皮肤损伤、皮肤衰老的方法中的用途及与其相关的效果，一种制备所述复合物的方法以及一种制备所述组合物的方法。【附图说明】图1显示了用本专利技术壳多糖纳米原纤维复合物(CN-MEB)或用不与带正电荷的壳多糖纳米原纤维复合的 单独的活性成分(MEB)局部地、口服地或以联合的口服+局部途径给药，相对于表现出皮肤光老化的健康主体的基线值，皮肤水化随时间(4、8、12周)的百分比增加。特别是，附图中报告了获得的数据，MEB由褪黑激素+维生素E+P葡聚糖混合物表示，而CN-MEB由本专利技术带有壳多糖纳米原纤维的复合物表示，其中带负电荷的分子是透明质酸，活性成分为激素褪黑激素，免疫刺激剂为3葡聚糖，抗氧化剂为维生素E。用CN-MEB或MEB给药，一天两次，一直给药120天，不同组之间(CN-MEB和MEB )以及不同剂量形式之间的每天总剂量相等。因此，如果对于口服给药和局部给药，活性成分每天总的给药量等于X，那么，在组合的情况下，相对于相同形式的单独给药剂量，每种单独给药形式的剂量是一半，因此，为每天口服给药的X的1/2+局部给药的X的1/2，整体来说，每天总的活性成分的量等于X。在图中，通过比较每个实施例的两组，可观察到CN-MEB相对于MEB具有更大的功效，以及CN-MEB的口服+局部给药如何相对于所有其它给药形式更为有效，即使所有测试均给予相同整体日总量的活性成分。图2显示了用本专利技术壳多糖纳米原纤维复合物(CN-MEB)或用不与带正电荷的壳多糖纳米原纤维复合的单独的活性成分(MEB)局部地、口服地或以联合的口服+局部方式治疗，相对于表现出皮肤光老化的健康主体的基线值，表面皮肤脂质随时间(4、8、12周)的百分比增加。特别是，图中报告了获得的数据，MEB由褪黑激素+维生素E+P葡聚糖的混合物表示，而CN-MEB由本专利技术与壳多糖纳米原纤维复合的复合物表示，其中，带负电荷的分子是透明质酸，活性成分是激素褪黑激素，免疫刺激剂是β_葡聚糖以及抗氧化剂是维生素Ε。用CN-MEB或MEB给药，一天两次，一直给药120天，不同组之间(CN-MEB和MEB )以及不同剂量形式之间的每天总剂量相等。因此，如果对于口服给药和局部给药，活性成分每天总的给药量等于X，那么，在组合的情况下，相对于相同形式的单独给药剂量，每种单独给药形式的剂量是一半，因此，为每天口服给药的X的1/2+局部给药的X的1/2，整体来说，每天总的活性成分的量等于X。在图中，通过比较每个实施例中的两组，可观察到CN-MEB相对于MEB具有更大的功效，以及CN-MEB的口服+局部给药如何相对于所有其它给药形式更为有效，即使所有测试本文档来自技高网...

【技术保护点】
壳多糖纳米原纤维和至少一种带负电荷的聚合物和一种或以上活性成分的复合物，其中带负电荷的聚合物选自：透明质酸、胶原蛋白、磷脂、硅胶聚合物或寡聚物、选自包含聚多酚类肽、聚糖苷的自然或合成的肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.19 IT RM201lAOOOl991.壳多糖纳米原纤维和至少一种带负电荷的聚合物和一种或以上活性成分的复合物，其中带负电荷的聚合物选自:透明质酸、胶原蛋白、磷脂、硅胶聚合物或寡聚物、选自包含聚多酚类肽、聚糖苷的自然或合成的肽。2.根据权利要求1的复合物，其中所述一种或以上活性成分选自:激素、免疫刺激剂、抗氧化剂、消炎剂、抗细菌剂、抗真菌剂、愈合剂、维生素、寡聚矿物。3.根据权利要求2的复合物，其中所述一种或以上活性成分选自:褪黑激素、植物雌激素、四氢嘧啶、(6-葡聚糖、羧甲基(6-葡聚糖、葡萄糖酸锌、乳酸、吡啶甲酸、多元不饱和脂肪酸(PUFA)、(6-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、番茄红素、原花色甙、黄酮类、多酚、硫辛酸、维生素A、C、E、生育三烯酚类、辅酶Q10、肌酸、烟碱、甘草次酸、植物鞘氨醇、多元不饱和脂肪酸(PUFA)、皮质激素类、吡啶硫酮锌和吡啶硫酮乙醇胺、酮康唑、植物鞘氨醇、葡萄糖酸氯己定、甘氨酸、过氧化苯甲酰、银。4.根据权利要求1-3任一项的复合物，其中所述一种或以上活性成分选自:褪黑激素、维生素E、(6-葡聚糖，或褪黑激素、叶黄素、葡聚糖，或褪黑激素、硫辛酸、四氢嘧啶，或褪黑激素、(6-胡萝卜素、(6-葡聚糖，或单独的叶黄素。5.根据权利要求1-4任一项的复合物，其中所述带负电荷的分子是透明质酸。6.根据权利要求1-5任一项的复合物在医学治疗中的用途。7.根据权利要求6的复合物在治疗皮肤病状中的用途。8.根据权利要求6或7的复合物，其中所述治疗是用于局部、口服、皮内、皮下、阴道、眼睛、鼻、直肠的给药或它们的组合。9.根据权利要求1-8任一项的复合物在需要的病人中在皮肤慢性衰老、皮肤光老化、临时或明确的皮肤改变，例如`痤疮、油性或干性皮肤、皮肤角化症、红斑痤疮、对光敏感、来自色素脱失或色素沉着过多的皮肤斑点、干燥和/或皮肤发炎过程；过敏或者自身免疫反应，例如皮肤病和光照性皮肤病；不规则的皮肤瘢痕形式，例如肥厚性瘢痕或瘢痕瘤的形成；皮肤萎缩状态；弹性损失的医学治疗中的用途；和/或在减少皱纹、细纹、萎缩纹或蜂窝织炎的出现的治疗中的用途；在治疗皮肤角化过度形式，例如痤疮、湿疹、红斑狼疮、特应性皮炎、牛皮癣、过敏性和/或接触性皮炎、超敏性反应、皮肤癌、皮肤黑素瘤、阴道和/或眼睛黏膜干燥，或治疗白内障和眼睛黄斑变性形式中的用途，其中所述复合物以治疗有效剂量给予所述病人。10.包含权利要求1-9任一项的复合物、合适的赋形剂和可选的合适的佐剂和/或添加剂的组合物。11.根据权利要求10的组合物，其中所述组合物是药学或美容组合物。12.根据权利要求10或11的组合物，其配制用于局部、口服、皮内、皮下、阴道、眼睛、鼻、直肠的给药或它们的组合。13.根据权利要求12的组合物，其形式为溶液、胶体溶液、洗液、乳霜、粗乳状液...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·摩尔甘蒂，
申请(专利权)人：马威苏德公司，
类型：
国别省市：