一种头孢类药物的残留溶剂测定方法技术

本发明专利技术提供一种头孢类药物的残留溶剂测定方法，包括如下步骤：步骤1，内标溶液的制备；步骤2，对照溶液的制备；步骤3，系统试用性试验溶液的制备；步骤4，供试品溶液的制备；步骤5，注入色谱仪，得到色谱图，根据色谱图计算得到供试品溶液中有机溶剂成分的含量。该发明专利技术可应用于不溶于一般低沸点有机溶剂或不溶于水的头孢菌素类药物，准确率高，能同时检测多种常用的高沸点有机溶媒残留量，省去了反复考察方法的步骤，适用于生产厂家用于成品和中间体监控。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种残留溶剂测定方法，尤其是涉及。
技术介绍
头孢地尼(cefdinir)最初由日本藤泽药品工业公司研制，1991年首次在日本上市，商品名为Cefzon，1997年12月被美国上市，1999年在韩国上市，2001年国产头孢地尼获准在中国上市。该品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用与头孢泊肟酯相仿，对肠杆菌科细菌的抗菌活性低于头孢克肟2-4倍。肠球菌、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属、不动杆菌属等多数对本品耐药。该品可用于治疗鼻窦炎、中耳炎，扁桃体炎、咽喉炎、急性支气管炎和肺炎等。各国药典均要求对原料药进行残留溶剂检查，以控制生产过程中使用的有机溶剂或挥发性杂质在原料药中的残留量，以保证用药安全。各国药典均没有提及头孢地尼的具体残留溶剂测定方法，尤其是高沸点有机溶剂的残留量测定方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，克服现有药典资料的不足，提供一种不溶于水的头孢菌素类的高沸点有机溶剂DMA或DMF的残留量测定方法。为实现上述的专利技术目的，本专利技术的技术方案如下:，包括如下步骤:步骤1，内标溶液的制备步骤2，对照溶液的制备步骤3，系统试用性试验溶液的制备步骤4，供试品溶液的制备步骤5，注入色谱仪，得到色谱图，根据色谱图计算得到供试品溶液中有机溶剂成分的含量。其中，内标溶液的制备，步骤如下:取队^二甲基甲酰胺浓度为0.43811^/1111的1，3_ 二甲基咪唑酮溶液，作为内标溶液。对照溶液的制备，步骤如下:精密称定N，N- 二甲基乙酰胺75mg，置25ml量瓶中，加内标溶液至刻度，摇匀后精密量取5.0ml置50ml量瓶中，加内标溶液至刻度，摇匀后量取2.0ml置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。系统试用性试验溶液的制备，步骤如下:取N，N-二甲基甲酰胺与N，N-二甲基乙酰胺各约30mg，置IOml容量瓶中，加1，3-二甲基咪唑酮至刻度，摇匀后取0.5ml置IOml容量瓶中，加1，3-二甲基咪唑酮至刻度，摇匀后再量取2.0ml置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性试验溶液。供试品溶液的制备，步骤如下:精密称定供试品500mg，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2.0ml使溶解，密塞，超声使溶解，作为供试品溶液。本专利技术所述毛细管气相色谱仪及色谱条件如下:[0021 ] 6%-氰丙基苯-94%- 二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱(20~30m);氢焰离子化检测器(FID);载气为高纯氮气；进样口温度为200~250°C;检测器温度为200~300°C;柱温:程序升温，起始温度100°C~150°C维持3~20分钟，以每分钟10°C~60°C的升温速率升至250°C，维持3~10分钟；进样方式采用顶空进样；顶空进样条件:取试验溶液I~2ml置IOml顶空瓶中，密封，70~100°C平衡20~40分钟，进样时间I分钟；试验溶液均用高沸点有机溶剂溶解，包括I，3- 二甲基咪唑酮、2，4，6-三叔丁基苯酚等。所述毛细管气相色谱仪及色谱条件进一步优选为:毛细管色谱柱DB-624，30mX0.530mm, df=3.00 μ m,固定相为6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物；氢焰离子化检测器(FID);载气为高纯氮气；进样口温度为2000C ;检测器温度为250°C ;柱温:程序升温，起始温度110°C~130°C维持15~20分钟，以每分钟20°C~50°C的升温速率升至250°C，维持3~6分钟；进样方式采用顶空进样；顶空进样条件:取试验溶液I~2ml置IOml顶空瓶中，密封，90~100°C平衡30分钟，进样时间I分钟；试验溶液均用高沸点有机溶剂I，3-二甲基咪唑酮溶解。结果的计算公式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢类药物的残留溶剂测定方法，包括如下步骤：步骤1，内标溶液的制备步骤2，对照溶液的制备步骤3，系统试用性试验溶液的制备步骤4，供试品溶液的制备步骤5，注入色谱仪，得到色谱图，根据色谱图计算得到供试品溶液中有机溶剂成分的含量。

【技术特征摘要】
1.一种头孢类药物的残留溶剂测定方法，包括如下步骤: 步骤1，内标溶液的制备 步骤2，对照溶液的制备 步骤3，系统试用性试验溶液的制备 步骤4,供试品溶液的制备 步骤5，注入色谱仪，得到色谱图，根据色谱图计算得到供试品溶液中有机溶剂成分的含量。2.根据权利要求1所述的头孢类药物的残留溶剂测定方法，其中步骤I所述内标溶液的制备，步骤如下: 取N，N- 二甲基甲酰胺浓度为0.438mg/ml的1，3- 二甲基咪唑酮溶液，作为内标溶液。3.根据权利要求1所述的头孢类药物的残留溶剂测定方法，其中步骤2所述对照溶液的制备，步骤如下: 精密称定N，N- 二甲 基乙酰胺75mg，置25ml量瓶中，加内标溶液至刻度，摇匀后精密量取5.0ml置50ml量瓶中，加内标溶液至刻度，摇匀后量取2.0ml置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。4.根据权利要求1所述的头孢类药物的残留溶剂测定方法，其中步骤3所述系统试用性试验溶液的制备，步骤如下: 取N，N- 二甲基甲酰胺与N，N- 二甲基乙酰胺各30mg，置IOml容量瓶中，加I，3- 二甲基咪唑酮至刻度，摇匀后取0.5ml置IOml容量瓶中，加1，3- 二甲基咪唑酮至刻度，摇匀后再量取2.0ml置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性试验溶液。5.根据权利要求1所述的头孢类药物的残留溶剂测定方法，其中步骤4所述供试品溶液的制备，步骤如下: 精密称定供试品500mg，置20ml顶空瓶中，精...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兆博，何欢欢，高浩贤，陈亚光，付锴，
申请(专利权)人：天津医药集团津康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：