海曲司明原料药的制备工艺制造技术

海曲司明原料药的制备工艺，该工艺包括以下步骤：(1)合成反应；(2)反应液脱色；(3)脱色液过滤；(4)过滤液结晶；(5)结晶物离心；(6)粗品溶解；(7)溶解液结晶；(8)结晶物离心；(9)干燥；(10)粉碎；(11)检测；(12)混合；(13)成品包装。经过以上步骤的处理，以水为反应介质，海曲司明的收率在75～85％，以甲醇为反应介质，海曲司明的收率在85～95％，含量均在85％以上(HPLC)。

【技术实现步骤摘要】
海曲司明原料药的制备工艺
本专利技术涉及海曲司明原料药的制备工艺。
技术介绍
海曲司明分子式:C3(lH36016,化学名:5-0-(beta-Hydroxyethyl)diosmin,分子量: 654.6142，CAS N0.120250-44-4，别名:f_117，venosmil，hydrosmin。黄色粉末，ATC 编码: C05CA05,1987年由西班牙FAES公司开发上市。血管保护药，对下肢静脉供血不足的病人， 可有效降低水肿和曲张性溃疡，作用与地奥司明(Diosmin)相似，但活性更高。海曲司明 400mg每天三次,服用6周，改善红细胞变形和血粘度,海曲司明200mg每天三次,能有效地减少水肿和静脉曲张性溃疡的88%和70%，分别为慢性下肢静脉功能不全，海曲司明耐受性良好，没有出现副作用。海曲司明是一种在欧洲、南美洲等地区使用了 30多年的药物，主要用于治疗心血管疾病，作为一种传统药物，海曲司明在欧洲应用广泛，在国内正在开发成新药。其主要原物料一橙皮苷在中国橙皮、橘皮资源丰富，原料供给优势，加上国内技术的不断进步、市场的不断开拓，前景十分广阔。目前，国内还未见有关海曲司明的合成工艺的报道。结构式如下:

【技术保护点】
海曲司明原料药的制备工艺，其特征在于以地奥司明为原料，加入反应介质，催化剂，羟乙基化试剂，在碱性条件下反应，脱色，过滤，结晶，离心，得到粗品。粗品溶解，再次结晶，离心，干燥，粉碎，包装，得到成品海曲司明。

【技术特征摘要】
1.海曲司明原料药的制备工艺，其特征在于以地奥司明为原料，加入反应介质，催化剂，羟乙基化试剂，在碱性条件下反应，脱色，过滤，结晶，离心，得到粗品。粗品溶解，再次结晶，离心，干燥，粉碎，包装，得到成品海曲司明。2.根据权利I所述的海曲司明原料药的制备工艺，所述的反应介质为下列之一:水，甲醇。3.根据权利I所述的海曲司明原料药的制备工艺，所述的催化剂为下列之一:吡唆，三乙胺。4.根据权利I所述的海曲司明原料药的制备工艺，所述的羟乙基化试剂为下列之一:2-氯乙醇，环氧乙烷。5.根据权利I所述的一种海曲司明原料药的制备工艺，所述的调节水液碱性的试剂为下列之一:氢氧化钠，氢氧化钾。6.根据权利I所述的海曲司明原料药的制备工艺，其中的合成方法是常压反应和加压反应，常压反应中羟乙基化试剂需持续不断加入，反应介质为水时，水的用量为地奥司明量的2~4倍，60~80°C反应3~4h，以环氧乙烷为羟乙基化试剂，其用量为地奥司明量的 10~25%，以2-氯乙醇为羟乙基化试剂，其用量为地奥司明...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉山，
申请(专利权)人：李玉山，
类型：发明
国别省市：