瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，本申请发明专利技术人经过海量筛选和研究，首次发现从石竹科植物瓦草中提取纯化得到的五环三萜皂苷类化合物，特别是以sinocrassuloside为母核的化合物及上述化合物的组合物具有较强的降血糖效果，能够用于制备抗糖尿病药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于瓦草五环三萜皂苷类化合物医药新用途领域。
技术介绍
糖尿病是ー种糖代谢紊乱导致的疾病，其表现为在禁食状态或ロ服葡萄糖耐量试验期间给予葡萄糖后，血浆葡萄糖水平升高，出现高血糖症。糖尿病主要分为两类，即I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)及2型糖尿病(非膜岛素依赖型糖尿病，non-1nsulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)。I 型糖尿病患者体内产生胰岛素的量減少，甚至不产生胰岛素，胰岛素主要负责调节机体葡萄糖的利用，其产生减少则使血糖升高。2型糖尿主要与胰岛素抵抗(IR)等因素有夫。2型糖尿病患者通常具有高胰岛素血症，即出现血浆胰岛素水平升高症状。胰岛素抵抗(IR)意味着患者机体内主要的胰岛素敏感组织包括肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素刺激葡萄糖和脂代谢的作用产生了抵抗。产生葡萄糖抵抗的后果是患者机体通过分泌更多的胰岛素对胰岛素抵抗进行补偿，虽然如此，患者血浆中的葡萄糖水平还是出现了非正常升高。抗糖尿病药物有数种可以选择，除胰岛素外，广泛使用的化学药物有促胰岛分泌剂磺酰脲类，该类药物通过刺激胰腺3-细胞分泌更多的胰岛素来提高血浆中的胰岛素水平，但有导致病人低血糖症的风险。另外ー类广泛使用的降糖药物是双胍类，如二甲双胍和苯こ双胍，这类药物主要是促进机体对外周血糖的利用，其优点是可对高血糖水平进行ー定的修正，却不会增加低血糖的风险，可与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用，但存在导致乳酸性酸中毒和腹泻、恶心的副作用。另外ー类较新的降糖药物是胰岛素增敏剂格列酮类(噻唑烷二酮类)，代表药物有罗格列酮和吡格列酮，这类药物可増加组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降糖效果，可明显降低空腹血糖及胰岛素，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用，但也存在导致水钠潴留、血容量増加和心脏负荷増加等不良反应。植物来源的抗糖尿病活性物质筛选是一条抗糖尿病新药发掘的重要途径。在抗糖尿病活性物质筛选研究中，皂苷类化合物逐步进入研发人员的视野。皂苷类成分可通过调节血脂、改善胰岛素抵抗、降低血糖等途径预防和治疗糖尿病。目前研究较多的具有降血糖作用的皂甙主要有:三七皂甙、夏枯草三萜皂甙、人參皂甙、齐墩果皂甙、苦瓜皂甙、惚木皂甙等，上述研究结果显示皂甙具有良好的降血糖应用开发潜カ。瓦草为石竹科(Caryophyllaceae)蚬子草属植物滇白前(Silene viscidulaFranch.)的干燥根，具有镇痛、止血、清热、利尿之功，主要用于治疗跌打损伤、风湿骨痛、支气管炎、尿路感染等症。目前瓦草的研究主要集中在化学成分研究方面，药理方面的研究报道较少。瓦草的主要的化学成分有皂苷类、蛋白质类、有机酸类、多糖类、环肽类等，目前申请者经过分离确定结构的有如下几类阜苷类成分:包括阜苷sinocrassuloside V1、smocrassuloside VH> smocrassuloside VII1、sinocrassuioside IX> smocrassulosideXH>sinocrassuloside X III等;环肽类成分，包括瓦草环肽 A、B、C (silenins A、B、C);甾酮类成分，包括20-羟基脱皮激素、l-ep1-1ntegristerone A、abutasterone、旌节花留酮A、15-羟基旌节花留酮A ;有机酸类成分，包括对羟基桂皮酸、齐墩果酸、香草酸等。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，本申请专利技术人经过海量筛选和研究，首次发现从石竹科植物瓦草中提取纯化得到的五环三職阜苷类化合物，特别是以sinocrassuloside为母核的化合物、上述化合物的组合物及含有Sinocrassuloside化合物的植物提取物都有较强的降血糖效果，能够用于制备抗糖尿病药物。以sinocrassuloside为母核的化合物包括含有sinocrassuloside母核结构的修饰物和衍生物，包括:sinocrassuloside化合物的苷元以及带有不同数目和结构葡萄糖的宅世。王要是指 sinocrassuloside /1、sinocrassuloside VH> sinocrassuloside VII1、smocrassuloside IX、sinocrassuloside X、sinocrassuloside X1、smocrassulosideXH> sinocrassuloside XIII及上述化合物药学上可接受的盐。其中，sinocrassuloside VI与 sinocrassuloside 通、sinocrassuloside VDI与sinocrassuloside IX>sinocrassuloside XII与 sinocrassuloside XIII均为顺反异构体，六种成分均具有较强的降糖活性，体现一定的构效关系。本专利技术所述药学上可接受的盐是指sinocrassuloside化合物与碱或碱土金属所形成的盐，碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸氢钠、氯化铵或氨水；碱土金属包括钠、钾、钙、铝、铜、锌或镁。本专利技术所保护的五环三萜皂苷类化合物及其类似物主要从植物瓦草中提取，但是从其他植物中提取、化学合成、半合成或生物转化的方式获得的五环三萜皂苷类化合物及其类似物也在本专利技术的保护范围之内。 五环三萜皂苷类化合物主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病)，但不限于此，剂量范围:0.1~10mg/kg动物体重。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下:，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示：其中，R1为H、Ac、Glc中的一种；R2为（E）?MC、(Z)?MC、Ac中的一种；R3为H、Xyl中的一种；R4为H、CH3、CH2CH2CH2CH3中的一种；上述Ac的结构式如下：上述（E）?MC的结构式如下：上述(Z)?MC的结构式如下：FDA0000424928040000011.jpg,FDA0000424928040000012.jpg,FDA0000424928040000013.jpg,FDA0000424928040000014.jpg

【技术特征摘要】
1.瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示: 2.根据权利要求1所述的瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示: 3.根据权利要求1所述的瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示: 4.根据权利要求1所述的瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示: 5.根据权利要求1所述的瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化合物的结构式如下所示: 6.根据权利要求1所述的瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，所述瓦草五环三萜皂苷类化...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学勇，赵保胜，
申请(专利权)人：王学勇，赵保胜，
类型：发明
国别省市：