一种卡介菌多糖核酸口含片制造技术

本发明专利技术提供了一种卡介菌多糖核酸为活性成分的口含片，是由卡介菌多糖核酸与药学上可接受的辅料制成的药物组合物，同时提供了该口含片的制备方法，该口含片主要用于预防和治疗呼吸道感染、哮喘。

【技术实现步骤摘要】
—种卡介菌多糖核酸口含片
本专利技术涉及一种卡介菌多糖核酸为活性成分的口含片及其制备方法，属于生物
。
技术介绍
支气管哮喘(bronchial asthma)简称“哮喘”，是当今世界上一种最常见的慢性呼吸道疾病，发生机制复杂，现代研究认为哮喘患者体内存在着细胞免疫功能缺陷，从而引发气道变应性炎症，这可能是哮喘患者气道反应性增高的重要机制之一。该病可发生于任何年龄，以I一6岁发病较多，大多在3岁以内发病。小儿反复呼吸道感染是指在单位时间内上下呼吸道感染反复发作超过规定次数而言的一种临床综合征，为儿科常见疾病，它不仅影响患儿的生长和发育，同时严重影响患儿的身心健康。由于反复呼吸道感染导致经常应用抗生素治疗，而长期反复的抗生素治疗会进一步削弱机体免疫力，如此往复造成恶性循环，给社会和家庭带来诸多的负担和痛苦。目前应用在小儿反复呼吸道感染及哮喘的常规用药，起效快，疗效显著。但同时存在着毒副作用明显，容易复发等问题。卡介菌多糖核酸在治疗小儿反复呼吸道感染及哮喘开辟了免疫治疗的新方向，通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核一巨噬细胞功能，增 强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力；通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。在常规治疗的基础上，加用卡介菌多糖核酸，缩短疗程，降低毒副作用，减轻症状，减少复发。目前的市售卡介菌多糖核酸为注射剂,在临床应用方面存在着些许不足:卡介菌多糖核酸给药频次高，给药时间长，采用注射给药需要患者到医院治疗，用药不便。这些不足使患者不能坚持用药，影响疗效，特别是小儿患者的顺应性差。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种卡介菌多糖核酸为活性成分的口含片，是由卡介菌多糖核酸与药学上可接受的辅料制成的药物组合物。本专利技术所述卡介菌多糖核酸口含片，其特征在于，所述口含片由以下重量份的组分制成:卡介菌多糖核酸3-15份，填充剂90-120份，粘合剂3-10份，矫味剂2_6份，润滑剂0.5-3份。所述填充剂为可溶性辅料，包括但不限于蔗糖、木糖、乳糖、三氯蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；所述粘合剂为聚维酮K3tl;所述矫味剂包括但不限于薄荷脑、薄荷油、乙基麦芽酚、柠檬酸、酒石酸、苹果酸中的一种或几种；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、山嵛酸甘油酯中的一种。本专利技术所述的重量份可以是y g、mg、g、kg等医药领域公知的质量单位。本专利技术涉及的卡介菌多糖核酸ロ含片的剂量以单元剂型中存在的量计算，在単元剂型中本专利技术涉及的卡介菌多糖核酸含量约为3-15mg。本专利技术提供的卡介菌多糖核酸ロ含片以下几种制备方式: 原辅材料准备:卡介菌多糖核酸3-15份，填充剂90-120份，粘合剂3-10份，矫味剂2-6份，润滑剂0.5-3份。上述原辅料过80目筛备用。方法一: 卡介菌多糖核酸、填充剂过80目筛混匀，加入喷雾干燥制粒机；粘合剤、矫味剂溶解在50%的こ醇溶液中，喷雾干燥一歩制粒，22目筛整粒。控制颗粒水分在2%左右，颗粒加入润滑剂混匀。压片机压片，控制硬度在5Kg以上。方法二: 矫味剂混匀，依次加入卡介菌多糖核酸、粘合剂、填充剂混匀，再加入50%的こ醇制湿颗粒，湿颗粒在45-50°C鼓风干燥，22目筛整粒，控制水分在2%左右，加入润滑剂混匀。压片机压片，控制硬度在5Kg以上。方法三: 矫味剂混匀，依次加入卡介菌多糖核酸、粘合剂、填充剂混匀，最后加入润滑剂混匀。压片机压片，控制硬度在5Kg以上。本专利技术提供了一种·以卡介菌多糖核酸为活性成分的ロ含片，口腔黏膜作为给药部位，避免了活性成分通过人体胃肠道和肝脏等器官时所产生的损耗。ロ含片制剂形式有利于储存跟运输，同时也为临床治疗和预防哮喘及反复呼吸道感染提供了新的更便利，患者依从性更好给药途径。【具体实施方式】本专利技术所需的卡介菌多糖核酸可通过按照2000版《中国生物制品规程》P235-239记载的制备，也可以通过实施例1的方法获得，但本领域技术人员可以理解卡介菌多糖核酸的制备包括但并不限于这两种方法: 实施例1 I)卡介菌的培养和收获 1.菌体培养:将液体低温保藏的菌种(中国卡介苗制备用卡介菌株D2PB302，中国药品生物制品检定所)室温下溶解，接种于马铃薯苏通培养基，37°C连续培养14-20天；或在37°C连续培养15天后转种于改良的液体苏通培养基，37°C连续培养14-20天。2.菌体收集:待菌体生长至对数期时，对培养瓶逐瓶检查后，收集菌膜，加入适量去离子蒸馏水洗涤，压干后称重。2)卡介菌多糖核酸混合物的制备 1.菌体破碎和热酚处理:将收集的菌体按10: I的比例加入纯化水，以组织捣碎匀浆机(120(K)rpm/min)破碎菌体，3 min X 3次，将菌体捣碎，然后再加入破碎菌悬液0.5-2.0倍体积量的热苯酚(30~100°C)，在低速搅拌中保温30分钟~I小时。2.卡介菌多糖核酸混合物的提取:将热酚好的混合液自然沉淀I~10天，吸取上清液，管式离心机高速离心后，上清经0.45ΜΠ1无菌滤器过滤，即为卡介菌多糖核酸混合物。3)精制卡介菌多糖核酸提取物的制备 可通过以下两种方法来制备卡介菌多糖核酸提取物: 1.透析法精制卡介菌多糖核酸提取物 将卡介菌多糖核酸混合物人工装入透析袋(截流分子量>5000道尔顿)中在100倍体积的纯化水中透析7~10天，每天更换透析池中纯化水，每天从透析袋中抽样检测苯酚残留量。将透析好的卡介菌多糖核酸混合物中加入适量乙醇使含醇量60~85%，自然沉淀I~10天后，沉淀物用无水乙醇充分搅拌均匀、离心洗涤3次。然后用乙醚洗涤离心3次后，放至干燥器干燥，干燥2~5天即为精制卡介菌多糖核酸提取物。2.凝胶柱层析法精制卡介菌多糖核酸提取物 采用美国密里博(MILLIP0RE)公司制造的K- PRIME 40 II凝胶层析过滤系统和GH-25凝胶介质进行卡介菌多糖核酸、苯酚及卡介菌蛋白的分离。具体的制备过程如下: (I)打开主机及监控电脑，将系统预热20至30分钟，并检查管道，柱体是否畅通完好，是否存在气泡。(2)平衡:用0.9%生理盐水以1000mL/分钟经柱正向流动，直至柱前柱后电导、pH一致时结束平衡过程。(3)上样:将卡介菌多糖核酸混合物经上样系统进行上样，上样速度为600mL/分钟。(4)洗脱:上样结 束后，用0.9%生理盐水以SOOmL/分钟速度进行洗脱，采用紫外分光仪(波长采用260 nm或280nm)检测流出液，收集目的峰，将收集的目的峰通过0.45Mm无菌滤器过滤，即为精制卡介菌多糖核酸提取液。(5)清洗:洗脱后用注射用水对系统进行清洗直至柱前、柱后电导接近于零时为止。将所收集的精制卡介菌多糖核酸提取液进行醇沉，在精制卡介菌多糖核酸提取液中加入药用乙醇进行醇沉，含醇量为70-75%。自然沉淀4天后，收集沉淀物。沉淀物通过无水乙醇充分搅拌均匀、离心洗涤3次，然后用乙醚洗涤离心3次后，放至干燥器干燥，干燥物即为精制卡介菌多糖核酸提取物。实施例2 处方如下: 卡介菌多糖核酸3g鹿糖40g甘露醇50g 聚维酮K3tl6g薄荷脑I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡介菌多糖核酸为活性成分的口含片，其特征在于，所述口含片由以下重量份的组分制成：卡介菌多糖核酸3?15?份，填充剂90?120份，粘合剂3?10份，矫味剂2?6份，润滑剂0.5?3份。

【技术特征摘要】
1.一种卡介菌多糖核酸为活性成分的ロ含片，其特征在于，所述ロ含片由以下重量份的组分制成:卡介菌多糖核酸3-15份，填充剂90-120份，粘合剂3-10份，矫味剂2-6份，润滑剂0.5-3份。2.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于，所述的填充剂为可溶性填充剂。3.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于，所述的填充剂为蔗糖、木糖、乳糖、三氯蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的ー种或几种。4.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于，所述的粘合剂为聚维酮K3(i。5.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于，所述的矫味剂为薄荷脑、薄荷油、乙基麦芽酚、柠檬酸、酒石酸、苹果酸中的ー种或几种。6.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、山箭酸甘油酯中的ー种。7.根据权利要求1所述的ロ含片，其特征在于其制备方法为: (1)原辅材料准备:卡介菌多糖核酸3-15份，填充剂90-120份，粘合剂3-10份，矫味剂2-6份，润滑剂0.5-3份，所有原辅材料过80目筛备用； (2)卡介菌多糖核酸、填充剂过80目筛混匀，加入喷雾干燥制粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘芳洁，谷陟欣，刘念，颜冬兰，辛秀，张妮瑜，
申请(专利权)人：九芝堂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：