作为抗癌治疗的蛋白质靶的氧化鲨烯环化酶制造技术

本发明专利技术鉴定的胆固醇生物合成途径(包括氧化鲨烯环化酶)作为抗肿瘤治疗的新蛋白质靶。本发明专利技术还提供一类含有与芳环结构连接的叔胺的氧化鲨烯环化酶抑制剂作为新类别的抗癌药。本文中公开的化合物已经在19个细胞系中以及在裸鼠中的人乳腺及前列腺异种移植物肿瘤生长物内测试过，所述细胞系包括乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、肺癌细胞(包括耐药性肺癌H69AR细胞)，结肠癌细胞、卵巢癌细胞(包括耐药性OVCAR-3细胞)和胰腺癌细胞，并且已经证实有活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗癌治疗的蛋白质靶的氧化鲨烯环化酶本申请要求2010年12月27日提交的美国临时申请号61/460，167和2011年08月28日提交的美国临时申请号61/628，324的优先权益，所述文献的公开内容通过引用的方式如其中所书写那样完整并入。 基金声明本专利技术是在美国政府支持下在国家健康研究所资助的基金号R21GM088517、R56CA86916和T15LM07089做出的。美国政府享有本专利技术中的某些权利。本文中公开了抗癌药物和治疗方法，更具体地涉及用于治疗癌症的新蛋白质靶，连同其抑制剂。OSC及其抑制剂:所述的酶一氧化鲨烯环化酶(‘0SC’)已知是胆固醇生物合成途径的一部分，因而OSC将氧化鲨烯转化成羊毛固醇，形成类固醇支架[1，2]。已经报道OSC的众多抑制剂，包括一系列含有叔胺、己氧基间隔团和无约束的溴苯基的抑制剂，如式I

【技术保护点】
一种治疗癌症的方法，所述方法包括步骤：向有需求的患者给药治疗有效量的胆固醇生物合成途径中蛋白质靶的抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.27 US 61/460,167;2011.10.28 US 61/628,3241.一种治疗癌症的方法，所述方法包括步骤:向有需求的患者给药治疗有效量的胆固醇生物合成途径中蛋白质靶的抑制剂。2.根据权利要求1中所述的方法，其中所述蛋白质靶不是羟甲戊二酰辅酶A还原酶。3.根据权利要求2中所述的方法，其中所述蛋白质靶是氧化鲨烯环化酶。4.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、胰癌、肝癌、甲状腺癌、胃癌、子宫癌、淋巴瘤、脑癌、皮肤癌、肾癌、口腔癌、喉癌、舌癌和膀胱癌，以及白血病，及它们的耐药性表型。5.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌细胞不具有P53突变。6.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌细胞是HER2/neu阳性的乳腺癌细胞。7.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌细胞是雌激素受体和孕酮受体阳性的乳腺癌细胞。8.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌细胞是雌激素受体、孕酮受体和HER2/neu为三阴性的乳腺癌细胞。9.根据权利要求1中所述的方法，其中所述癌细胞发生凋亡。10.根据权利要求1中所述的方法，其中抑制剂是并非PRIMA-1的化合物。11.根据权利要求10中所述的方法，其中所述化合物是与至少两个芳环结构连接的叔胺。12.根据权利要求11中所述的方法，其中所述化合物具有式1: 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述化合物是4'-[6-(烯丙基甲基氨基)己氧基]-4-溴-2'-氟二苯甲酮延胡索酸酯。14.一种降低癌细胞生存力的方法，所述方法包括步骤:抑制细胞的胆固醇生物合成途径中的蛋白质靶的活性。15.根据权利要求14中所述的方法，其中所述蛋白质靶不是羟甲戊二酰辅酶A还原酶。16.根据权利要求15中所述的方法，其中所述蛋白质靶是氧化鲨烯环化酶。17.根据权利要求14中所述的方法，其中所述细胞选自乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、肺癌细胞、结肠癌细胞、卵巢癌细胞、胰癌细胞、肝癌细胞、甲状腺癌细胞、胃癌细胞、子宫癌细胞、淋巴瘤、脑癌细胞、皮肤癌细胞、肾癌细胞、口腔癌细胞、喉癌细胞、舌癌细胞和膀胱癌细胞，以及白血病细胞，及它们的耐药性表型。18.根据权利要求14中所述的方法，其中所述细胞不具有p53突变。19.根据权利要求14中所述的方法，其中所述癌细胞发生凋亡。20.根据权利要求14中所述的方法，其中所述癌细胞是HER2/neu阳性的乳腺癌细胞。21.根据权利要求14中所述的方法，其中所述癌细胞是雌激素受体和孕酮受体阳性的乳腺癌细胞。22.根据权利要求14中所述的方法，其中所述癌细胞是雌激素受体、孕酮受体和HER2/neu为三阴性的乳腺癌细胞。23.根据权利要求14中所述的方法，其中抑制步骤用并非PRIMA-1的化合物实现。24.根据权利要求23中所述的方法，其中所述化合物是与至少两个芳环结构连接的叔胺。·25.根据权利要求24中所述的方法，其中所述化合物具有式1: 26.根据权利要求25所述的方法，其中所述化合物是4'-[6-(烯丙基甲基氨基)己氧基]-4-溴-2'-氟二苯甲酮延胡索酸酯(Ro48-8071)。27.一种化合物的用途，所述化合物抑制细胞的胆固醇生物合成途径中蛋白质靶的活性，用于治疗癌症。28.根据权利要求27中所述的用途，其中所述蛋白质靶不是羟甲戊二酰辅酶A还原酶。29.根据权利要求28中所述的用途，其中所述蛋白质靶是氧化鲨烯环化酶。30.根据权利要求27中所述的用途，其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、胰癌、肝癌、甲状腺癌、胃癌、子宫癌、淋巴瘤、脑癌、皮肤癌、肾癌、口腔癌、喉癌、舌癌和膀胱癌，以及白血病，及它们的耐药性表型。31.根据权利要求27中所述的用途，其中所述细胞不具有p53突变。32.根据权利要求27中所述的用途，其中所述癌细胞发生凋亡。33.根据权利要求27中所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌，其细胞是HER2/neu阳性的。34.根据权利要求27中所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌，其细胞是雌激素受体阳性和孕酮受体阳性的。35.根据权利要求27中所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌，其细胞是雌激素受体、孕酮受体和HER2/neu三阴性的。36.根据权利要求27中所述的用途，其中抑制步骤用并非PRIMA...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹晓勤，萨尔曼·M·海德，梁雅韵，山姆·Z·格林特，黄胜友，
申请(专利权)人：密苏里大学管委会，
类型：
国别省市：