包含交联的阳离子-结合聚合物和钙和/或镁阳离子的组合物及其用途制造技术

本公开总的来讲涉及交联的阳离子-结合聚合物，所述聚合物包含含有羧酸基团的单体，其中所述聚合物含有钙和/或镁阳离子作为所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸基团的反离子。本公开也涉及制备所述聚合物和含有所述聚合物的组合物、制剂和剂型的方法，及使用所述聚合物、组合物、制剂和/或剂型治疗各种疾病或紊乱（包括涉及离子和/或液体不平衡的那些）的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关串请的交叉引用本申请要求2011年I月10日申请的美国临时申请第61/431，428号的权益，该临时申请的公开内容通过引用其全部结合到本文中。专利
本公开总的来讲涉及包含单体(包含羧酸根基团)和钙和/或镁阳离子的交联的阳离子-结合聚合物(crosslinked cation-binding polymers comprising monomerscomprising carboxylate groups and calcium and/or magnesium cations),其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子(counterions),和其中所述聚合物包含不超过约5%钠阳离子作为所述聚合物中所述羧酸根基团的反离子。本公开也涉及制备所述聚合物或含有所述聚合物的组合物、制剂和/或剂型的方法，和使用所述聚合物或含有所述聚合物的组合物、制剂和/或剂型治疗各种疾病或紊乱的方法，所述疾病或紊乱包括涉及离子和/或液体不平衡的那些。专利技术背景众多疾病和紊乱都与离子不平衡(例如高钾血症、高钠血症、高钙血症和高镁血症)和/或液体潴留增加(例如心力衰竭和终末期肾脏疾病(end stage renaldisease, ESRD))相关。例如，罹患钾水平增高(例如高钾血症)的患者可表现出各种各样的症状，范围为不适、心悸、肌无力，和在严重的情况下，心律失常。罹患钠水平增高(例如高钠血症)可表现出各种各样的症状，包括嗜眠、无力、易激惹、水肿，和在严重的情况下，癫痫发作和昏迷。罹患液体潴留的患者常常受累于水肿(例如肺水肿、外周性水肿、腿部水肿等)和血液中的废物(例如尿素、肌酸酐、其它含氮废物和电解质或矿物质例如钠、磷酸盐和钾)的集结。对与离子不平衡和/或液体潴留增加相关的疾病或紊乱的治疗力图恢复离子平衡和减少液体潴留。例如，与离子不平衡相关的疾病或紊乱的治疗可采取使用离子交换树脂恢复离子平衡。与液体潴留增加相关的疾病或紊乱的治疗可涉及利尿剂的应用(例如给予利尿剂和/或透析，例如血液透析或腹膜透析及清除身体内积聚的废物)。另外或可选择的是(additionally or alternatively),对离子不平衡和/或液体潴留增加的治疗可包括限制电解质和水的每日消耗量。然而，用现有治疗的有效性和/或患者顺应性小于预期。专利技术简述本公开总的来讲涉及交联的阳离子-结合聚合物，所述聚合物包含单体，所述单体含有羧酸根基团，其中所述聚合物还包含钙和/或镁阳离子(例如钙阳离子或镁阳离子或其混合物)，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子(可选择的是，所述聚合物包含钙和/或镁阳离子，其是所述聚合物中约15%至约30%、约20%至约30%或约25%至约35%，例如约25%的所述羧酸根基团的反离子)，和其中钠阳离子是所述聚合物上不超过约5%(可选择的是，不超过约4%、约3%、约2%或约1%、约0.5%、约0.05%或约0.01%)的所述羧酸根基团的反离子。在有些实施方案中，所述聚合物的至少一部分衍生自丙烯酸单体或丙烯酸衍生物单体。在有些实施方案中，所述聚合物的全部或实质上全部衍生自丙烯酸单体或丙烯酸衍生物单体。在有些实施方案中，所述聚合物是交联的聚丙烯酸盐。在有些实施方案中，所述聚合物包含钙阳离子。本公开也涉及制备交联的阳离子-结合聚合物(所述聚合物包含单体，所述单体包含羧酸根基团)(例如交联的聚丙烯酸)的方法，其中所述聚合物还包含钙和/或镁阳离子，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子(可选择的是，所述聚合物包含钙和/或镁阳离子，其是所述聚合物中约15%至约30%、约20%至约30%或约25%至约35%，例如约25%的所述羧酸根基团的反离子)，和其中所述聚合物可包含钠阳离子，其是所述聚合物中不超过约5%(可选择的是，不超过约4%、约3%、约2%或约1%、约0.5%、约0.1%或约0.05%)的所述羧酸根基团的反离子。本领域已知的任何合适的含羧酸单体都可用于制备如本文公开的组合物，例如丙烯酸或其衍生物。丙烯酸是一种优选的单体。本公开也涉及包含交联的阳离子-结合聚合物(所述聚合物包含单体，所述单体包含羧酸根基团)(例如交 联的聚丙烯酸)的组合物、制剂和/或剂型，其中所述聚合物还包含钙和/或镁阳离子，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子(可选择的是，所述聚合物包含钙和/或镁阳离子，其是所述聚合物中约15%至约30%、约20%至约30%或约25%至约35%，例如约25%的所述羧酸根基团的反离子)，和其中所述聚合物可任选包含钠阳离子，其是小于约5%、小于约4%、小于约3%、小于约2%或小于约1%的所述羧酸根基团的反离子。在有些实施方案中，根据本公开所述的组合物、制剂和/或剂型可任选还包含添加的碱(例如，碳酸钙)。所述添加的碱可按提供每当量羧酸根基团至多约0.8当量的碱的量包括在所述聚合物中。在替代的实施方案中，根据本公开所述的组合物、制剂和/或剂型不包含添加的碱。任何合适的碱或者两种或两种以上碱的组合都可用于制备如本文公开的含有所公开的聚合物和添加的碱的组合物。在有些实施方案中，所述组合物包含碱，例如碱土金属碳酸盐、碱土金属乙酸盐、碱土金属氧化物、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氢氧化物、有机碱或它们的组合。在有些实施方案中，所述碱是钙碱，例如碳酸钙、乙酸钙、氧化钙或它们的组合。在有些实施方案中，所述碱是镁碱，例如氧化镁。在有些实施方案中，所述碱是有机碱，例如赖氨酸、胆碱、组氨酸、精氨酸或它们的组合。本公开也涉及制备所述聚合物和含有所述聚合物的组合物、制剂和/或剂型的方法。本公开也涉及包含本文公开的聚合物、组合物和/或制剂中的一种或多种的剂型(例如口服剂型)。本公开也涉及使用所公开的聚合物、组合物、制剂和/或剂型治疗各种疾病或紊舌L包括涉及离子不平衡和/或液体不平衡(例如负荷过重(overloads))的那些疾病或紊乱的方法。在有些实施方案中，所述疾病是心力衰竭。在有些实施方案中，所述疾病是心力衰竭伴有慢性肾病。在有些实施方案中，所述疾病是终末期肾脏疾病。在有些实施方案中，所述疾病是终末期肾脏疾病伴有心力衰竭。在有些实施方案中，所述疾病是慢性肾病。在有些实施方案中，所述疾病是高血压。在有些实施方案中，所述疾病是盐敏感性高血压。在有些实施方案中，所述疾病是难治性高血压。在有些实施方案中，所述疾病涉及离子不平衡，例如高钾血症、高钠血症、高钙血症等。在有些实施方案中，所述疾病或紊乱涉及液体分布不均匀(fluid maldistribution)或液体负荷过重状态(fluid overload state),例如水肿或腹水。在有些实施方案中，所述疾病或紊乱是给予另一种药剂(例如药物)的结果或与其相关。例如，根据本公开所述的组合物、制剂和/或剂型当与已知引起钾水平增高的药剂(例如药物)例如α -肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、β阻滞剂、醛固酮拮抗剂等共同给予时可用于治疗对象的钾水平的增高。将通过下文的专利技术详述和实施例对这些和其它的实施方案进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
交联的阳离子?结合聚合物，包含：a.单体，包含羧酸根基团；和b.钙和/或镁阳离子，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子，和其中所述聚合物包含不超过约5%钠阳离子作为所述聚合物中所述羧酸根基团的反离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.10 US 61/431,4281.交联的阳离子-结合聚合物，包含: a.单体，包含羧酸根基团；和 b.钙和/或镁阳离子， 其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子，和 其中所述聚合物包含不超过约5%钠阳离子作为所述聚合物中所述羧酸根基团的反离子。2.权利要求1的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约20%至约30%的所述羧酸根基团的反离子。3.权利要求1的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约21%的所述羧酸根基团的反离子。4.权利要求1的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约22%的所述羧酸根基团的反离子。5.权利要求1的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约25%的所述羧酸根基团的反离子。6.权利要求1的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约29%的所述羧酸根基团的反离子。7.权利要求1-6中任一项的聚合物，其中所述钙和/或镁阳离子由钙阳离子组成。8.权利要求1的聚合物，其中不是钙、镁或钠的反离子是氢。9.权利要求1-8中任一项的聚合物，其中所述羧酸根基团的反离子由所述钙和/或镁反离子和氢反离子组成。10.权利要求1-9中任一项的聚合物，其中所述单体是丙烯酸、丙烯酸衍生物或其盐。11.权利要求10的聚合物，其中所述单体是丙烯酸或其盐。12.权利要求1-11中任一项的聚合物，其中所述聚合物是用选自二乙二醇二丙烯酸酯(二丙烯酰基甘油)、三烯丙胺、四烯丙氧基乙烷、烯丙基甲基丙烯酸酯、1，1，1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和二乙烯基苯的交联剂交联。13.权利要求12的聚合物，其中所述交联聚合物衍生自丙烯酸单体和TMPTA。14.权利要求1-13中任一项的聚合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少约20倍其重量。15.权利要求1-13中任一项的聚合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少约30倍其重量。16.权利要求1-13中任一项的聚合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少约40倍其重量。17.组合物，包含: a.权利要求1-16中任一项的聚合物；和 b.碱， 其中所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团至多约0.8当量的碱的量存在。18.权利要求17的组合物，其中所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.3当量至约0.6当量的碱的量存在。19.权利要求17的组合物，其中所述碱是以在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.35当量至约0.5当量的碱的量存在。20.权利要求17-19中任一项的组合物，其中所述聚合物包含作为所述聚合物中约20%至约30%的所述羧酸基团的反离子的钙阳离子，和所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.35至约0.5当量的碱的量存在。21.权利要求17-19中任一项的组合物，其中所述聚合物包含以足以作为所述聚合物中约25%的所述羧酸基团的反离子的量的钙阳离子，和所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.5当量的碱的量存在。22.权利要求17-21中任一项的组合物，其中所述碱是药学上可接受的碱、其盐或其组合。23.权利要求22的组合物，其中所述碱选自碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物、有机碱、胆碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酮酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、苯甲酸盐、氧化物、草酸盐、氢氧化物、胺、柠檬酸氢盐、碳酸氢钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、柠檬酸钾和它们的组合。24.权利要求17-23中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少约20倍其重量。25.权利要求17-23中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少约30倍其重量。26.权利要求17-23中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水吸收能力为至少40倍其重量。27.权利要求17-26中任一项的组合物，其中所述聚合物是聚丙烯酸盐聚合物。28.权利要求17-27中任一项的组合物，其中所述聚合物用TMPTA交联。29.权利要求17-28中任一项的组合物，其中所述碱是碳酸钙。30.组合物，包含: a.交联的聚丙烯酸盐聚合物，所述聚合物包含丙烯酸重复单元和钙和/或镁阳离子，所述丙烯酸重复单元包含羧酸基团，其中所述钙阳离子是所述聚合物中约15%至约35%的所述羧酸根基团的反离子，和其中所述聚合物包含不超过约5%钠阳离子作为所述聚合物中所述羧酸根基团的反离子；和 b.碳酸钙， 其中所述碳酸钙是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团至多约0.8当量的碱的量存在。31.权利要求30的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约20%至约30%的所述羧酸根基团的反离子。32.权利要求30的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约21%的所述羧酸根基团的反离子。33.权利要求30的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约22%的所述羧酸根基团的反离子。34.权利要求30的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约25%的所述羧酸根基团的反离子。35.权利要求30的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子是所述聚合物中约29%的所述羧酸根基团的反离子。36.权利要求30-35中任一项的组合物，其中所述钙和/或镁阳离子由钙阳离子组成。37.权利要求36的组合物，其中所述羧酸根基团的剩余的反离子由氢阳离子组成。38.权利要求30-37中任一项的组合物，其中所述羧酸根基团的反离子由所述钙和/或镁反离子和氢反离子组成。39.权利要求30-38中任一项的组合物，其中所述碳酸钙是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.3当量至约0.6当量的碱的量存在。40.权利要求30-38中任一项的组合物，其中所述碱是以在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.35当量至约0 .5当量的碱的量存在。41.权利要求30-38中任一项的组合物，其中所述聚合物包含作为所述聚合物中约20%至约30%的所述羧酸基团的反离子的钙阳离子，和所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.35至约0.5当量的碱的量存在。42.权利要求41中任一项的组合物，其中所述聚合物包含以足以作为所述聚合物中约25%的所述羧酸基团的反离子的量的钙阳离子，和所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团约0.5当量的碱的量存在。43.权利要求30-42中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水结合能力为至少20倍其重量。44.权利要求30-42中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水结合能力为至少30倍其重量。45.权利要求30-42中任一项的组合物，其中所述聚合物的体外盐水结合能力为至少40倍其重量。46.剂型，包含权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。47.剂型，包含: a.权利要求1-16中任一项的聚合物；和 b.碱， 其中所述碱是以足以提供在所述聚合物中每当量羧酸基团至多约0.8当量的碱的量存在。48.权利要求47的剂型,其中所述碱选自碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物、有机碱、胆碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酮酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、苯甲酸盐、氧化物、草酸盐、氢氧化物、胺、柠檬酸氢盐、碳酸氢钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、柠檬酸钾和它们的组合。49.权利要求46-48中任一项的剂型，还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。50.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是片剂、咀嚼片剂、胶囊剂、混悬剂、口服混悬剂、散剂、凝胶块、凝胶包、糖膏剂、巧克力棒、调味棒、布丁或小药囊。51.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约Ig至约30g的所述聚合物的小药囊。52.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约4g至约15g的所述聚合物的小药囊。53.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约8g至约15g的所述聚合物的小药囊。54.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约8g的所述聚合物的小药囊。55.权 利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约0.1g至约Ig的所述聚合物的胶囊剂。56.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是含有约0.25g至约0.75g的所述聚合物的胶囊剂。57.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约0.5g的所述聚合物的胶囊剂。58.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约0.1g至约1.0g的所述聚合物的片剂。59.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约0.3g至约0.8g的所述聚合物的片剂。60.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约Ig至约30g的所述聚合物的小药囊、调味棒、凝胶块、凝胶包、布丁或散剂。61.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约4g至约20g的所述聚合物的小药囊、调味棒、凝胶块、凝胶包、布丁或散剂。62.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约4g至约8g的所述聚合物的小药囊、调味棒、凝胶块、凝胶包、布丁或散剂。63.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含每mL混悬剂约0.04g的所述聚合物至每mL混悬剂约Ig的所述聚合物的混悬剂。64.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含每mL混悬剂约0.1g的所述聚合物至每mL混悬剂约0.8g的所述聚合物的混悬剂。65.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含每mL混悬剂约0.3g的所述聚合物的混悬剂。66.权利要求46-49中任一项的剂型，其中所述剂型是包含约Ig至约30g的所述聚合物的混悬剂。67.权利要求63-66中任一项的剂型，其中所述混悬剂是口服混悬剂。68.权利要求46-67中任一项的剂型,还包含一种或多种另外的药剂。69.权利要求68的剂型，其中所述一种或多种另外的药剂已知增加血清钾。70.权利要求68的剂型，其中所述一种或多种另外的药剂选自叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎗及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿米替林、丙咪嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、丙泊酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、β阻滞剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、triamterine、补钾剂、肝素、低分子量肝素、非留体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、保钾利尿剂、阿米洛利、氨苯蝶啶和它们的组合。71. 治疗有其需要的对象的心力衰竭的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。72.治疗有其需要的对象的心力衰竭的方法，所述方法包括: a.鉴别对象为患有心力衰竭；和 b.给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。73.权利要求71或72的方法，还包括: a.在给予所述聚合物或组合物之前，测定所述对象的一种或多种离子的基线水平、与所述对象相关的基线总体重、与所述对象相关的基线总体水水平、与所述对象相关的基线总细胞外水水平和与所述对象相关的基线总细胞内水水平中的一种或多种；和 b.在给予所述聚合物或组合物之后，测定所述对象的一种或多种离子的第二种水平、与所述对象相关的第二种总体重、与所述对象相关的第二种总体水水平、与所述对象相关的第二种总细胞外水水平和与所述对象相关的第二种总细胞内水水平中的一种或多种，其中所述第二种水平明显低于所述基线水平。74.权利要求73的方法，其中所述一种或多种离子选自钠、钾、钙、锂和镁。75.权利要求72-74中任一项的方法，其中与所述对象相关的酸/碱平衡在给予所述聚合物或组合物的约I天以内没有显著变化。76.权利要求72-75中任一项的方法，其中在给予所述聚合物或组合物之后与所述对象相关的血压水平明显低于在给予所述聚合物或组合物之前与所述对象相关的基线血压水平。77.权利要求76的方法，其中所述血压水平是收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平中的一种或多种。78.权利要求72-77中任一项的方法，其中与所述对象相关的并在给予所述聚合物或组合物之后测定的液体负荷过重的症状，与在给予所述组合物之前测定的基线水平相比减少了。79.权利要求78的方法，其中所述症状是当躺下时呼吸困难、正常体力活动时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸短促、体重增加、外周性水肿和肺水肿中的一种或多种。80.权利要求72-29中任一项的方法，其中所述对象是正在同时进行利尿疗法。81.权利要求80的方法，其中所述利尿疗法在给予所述组合物之后减少或停止。82.权利要求72-81中任一项的方法，还包括共同给予所述对象已知增加血清钾水平的药剂。83.权利要求82的方法，其中所述药剂是叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎗及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿米替林、丙咪嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、丙泊酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α -肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、β阻滞剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、triamterine、补钾剂、肝素、低分子量肝素、非留体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、保钾利尿剂、阿米洛利、氨苯蝶啶和它们的组合中的一种或多种。84.权利要求82的方法，其中所述药剂的剂量在给予所述聚合物或组合物之后增加了。85.权利要求72-84中任一项的方法，其中所述对象共同给予血压药物。86.权利要求85的方法，其中所述血压药物的剂量在给予所述聚合物或组合物之后减少了。87.治疗有其需要的对象的终末期肾脏疾病的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。88.治疗有其需要的对象的终末期肾脏疾病的方法，所述方法包括: a.鉴别所述对象的终末期肾脏疾病，或鉴别所述对象将发生终末期肾脏疾病的风险；和 b.给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。89.权利要求87或88的方法，其中所述对象是正在透析。90.权利要求87-89中任一项的方法，其中所述对象也患有心力衰竭。91.权利要求89的方法，其中正在透析的对象的透析间期增重在给予所述聚合物或组合物之后减少了。92.权利要求89或91的方法，其中透析内低血压的一个或多个症状在给予所述聚合物或组合物之后减少了。93.权利要求92的方法，其中所述一个或多个症状选自呕吐、昏厥、血压骤降、癫痫发作、头晕、严重腹部绞痛、严重腿部或手臂肌肉抽筋、间歇性失明、输液、药物、透析期中断和透析期停止。94.权利要求87-93中任一项的方法，还包括: a.在给予所述聚合物或组合物之前，测定所述对象的一种或多种离子的基线水平；和 b.在给予所述聚合物或组合物之后，测定所述对象的所述一种或多种离子的第二种水平， 其中一种或多种离子的所述第二种水平明显小于一种或多种离子的所述基线水平。95.权利要求94的方法，其中所述一种或多种离子选自钠、钾、钙、锂、镁和铵。96.权利要求87-95中任一项的方法，其中与所述对象相关的酸/碱平衡在给予所述聚合物或组合物的约I天以内没有显著变化。97.权利要求89、91或92中任一项的方法，还包括: a.在给予所述聚合物或组合物之前，测定与所述对象相关的基线透析前至透析后血压下降；和 b.在给予所述聚合物或组合物之后，测定与所述对象相关的第二种透析前至透析后血压下降， 其中所述第二种血压下降比所述基线血压下降小。98.治疗有其需要的对象的慢性肾病的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。99.治疗有其需要的对象的慢性肾病的方法，所述方法包括: a.鉴别所述对象为患有慢性肾病；和 b.给予所述对象有效量的权利要求1-16中任一项的聚合物或权利要求17-45中任一项的组合物。100.权利要求98或99的方法，其中液体负荷过重的症状在给予所述聚合物或组合物之后减少了。101.权利要求100的方法，其中所述症状是静止时呼吸困难、正常体力活动期间呼吸困难、水肿、肺水肿、高血压、外周性水肿、腿部水肿、腹水和/或体重增加中的一种或多种。102...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾伦·D·斯特里克兰德，乔治·M·格拉斯，
申请(专利权)人：吸附剂治疗学公司，
类型：
国别省市：