用于术中管饲的食物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含脂肪和蛋白质物质的液体营养组合物，用于缓和、减弱或预防经历外科手术的患者在所述外科手术期间或之后的急性炎症反应，其中所述脂肪提供所述组合物总能量含量的至少41En%，并且所述蛋白质物质提供至少23En%，其中所述组合物是通过术中管饲给予所述患者；还涉及具体的液体营养组合物，其适于用作管饲物，尤其地适于用于缓和、减弱或预防患者在外科手术期间或之后的急性炎症反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于术中管饲的食物组合物
本专利技术涉及液体营养组合物，以及其用于通过管饲富含脂质和富含蛋白质的液体营养组合物进行术中给药以缓和、减弱或预防外科手术期间或之后的急性炎症反应的用途。
技术介绍
哺乳动物的身体可以响应于应激源发生炎症反应。应激源可以是传染性或非传染性来源。应激源的实例是已局部侵入组织的微生物(病毒、细菌，真菌或寄生虫)或非内源性蛋白质或肽相关物质、物理创伤(包括外科手术)、严重失血、体外循环或大范围软组织损伤和多发性骨折、缺血/再灌注事件，或由烧伤、化疗、辐射或中毒引起的细胞或组织损伤。在炎症反应中，许多因素发挥作用。包括急性期蛋白、白细胞介素、前列腺素、细胞因子和白三烯类的炎性介质在身体内导致预定数量的应答，以获得适当的代谢和宿主防御反应(即，流到受影响组织的血流量、修复过程、与不需要的外源组分的斗争和内源细胞的凋亡)，用以获得合适的宿主防御反应，尤其是用以快速且有效地中和应激源，实现快速的伤口愈合，预防由缺血/缺血-再灌注过程或化疗或放疗引起的组织损伤以及实现组织功能的快速修复。尽管在医疗保健中有诊断和治疗的进步，但是失调的全身性炎症反应仍然是外科手术、创伤和危重症患者中的主要并发症,其与发病率和死亡率增加有关。对早期过度炎症反应的调节提供了一种改善结果的潜在的治疗选择。虽然实验研究证明了旨在抑制单个促炎介质的干预有可喜的结果，但是临床实施并没有成功。增加对疾病病理学的了解并开发广泛影响炎症反应的新治疗方式可以确保降低发病率和死亡率。进行外科手术的患者大多在外科手术前禁食以防止可能的胃内容物的呕出和误吸。另外，患者经常在外科手术后紧接着一段时间内在正确进食方面遇到严重的问题。统计数据显示，许多住院的患者患有并发症。这些并发症各不相同，有伤口愈合延迟、肿胀和疼痛、应激组织功能恢复不良、局部感染，并且在某些情况下甚至可能造成全身性并发症，例如会因营养摄入减少而加剧的败血症和多器官功能障碍。最近，证明了在外科手术前或外科手术后较早地肠内给予营养物可改善外科手术患者和危重症患者的免疫能力和临床结果(参考文献8-10)。对于患有严重烧伤的患者，已知在外科手术期间对患者进行肠饲(参考文献48-49)。然而，进行所述肠饲并不是为了缓和、减弱或预防外科手术期间或之后的急性炎症反应，而是为了满足他们显著的营养需求，降低热量短缺，因为这样的患者不能以别的方式进食。此外，外科手术局限于皮肤手术，即，非侵入性手术。因此，到现在为止，还没有提出过在外科手术期间，即在外科手术中，常规地喂食患者以缓和、减弱或预防外科手术期间或之后的急性炎症反应以及哪种营养组合物会最适合用于该目的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种液体营养组合物，其用于通过在术中肠内给予富含脂质和蛋白质的液体营养组合物(更具体地是通过术中管饲，尤其是通过连续的术中管饲)来缓和、减弱或预防患者在外科手术(优选侵入性外科手术)期间或之后的急性炎症应答，所述患者有患上由所述应激源引起的并发症的风险或已经患有所述并发症。还有一个目的是提供一种用于缓和、减弱或预防患者在外科手术(优选侵入性外科手术)期间或之后的急性炎症反应的方法，所述方法是通过在术中肠内给予富含脂质和蛋白质的液体营养组合物(更具体地是通过术中管饲，尤其是通过连续的术中管饲)进行，所述患者有患上由所述应激源引起的并发症的风险或已经患有所述并发症。所述肠内营养物的给予实际上可通过使用已知的肠饲装置(尤其是管)来实施，并且尤其防止了在应激源存在期间或之后以及随后以快速作用方式进行的愈合过程期间或之后形成(过)强的或失调的炎症反应。当所述炎症反应已经启动时，其防止所述炎症反应进一步增强(所谓的过度炎症)。已经将过度炎症反应的减少与术后恢复增强关联起来。因此，本专利技术要解决的问题是提供一种能够快速避免短期炎性效应，尤其是与外科医疗干预(优选侵入性外科医疗干预)一起的短期炎性效应的液体营养组合物。侵入性外科医疗干预是可穿透或破坏皮肤或者进入体腔的干预。侵入性操作的实例包括涉及穿孔、切口、导管插入或其他进入身体的那些操作。具体的侵入性外科医疗干预是切割皮肤和组织以使得外科医生能直接接触有关结构或器官的开放性手术(open surgery)。可以看见和触摸有关的结构和组织，它们直接暴露于手术室的空气。开放性手术的实例包括器官(例如胆囊或肾)的移除，以及大多数类型的心外科手术和神经外科手术。开放性手术涉及大的切口，其中所述组织暴露于空气。通过提供具有大量脂肪和大量蛋白质的液体营养组合物解决了所述问题。不囿于理论，富含脂质的营养物通过胆囊收缩素(CCK)介导的迷走神经反射而有益于减弱或预防急性炎症反应和器官损伤。还认为，蛋白质通过胆囊收缩素(CCK)介导的迷走神经反射而有益于减弱或预防急性炎症反应和器官损伤。脂肪提供快且高的CCK应答，而蛋白质提供了较低但更持久的CCK释放。令人惊讶的是，两种应答一起提供了对胆囊收缩素介导的迷走神经反射的最佳介导。另外，大量的蛋白质具体通过(i)使分解蛋白质反应最少，(ii)维持肠道功能和肠道免疫力，和(iii)支持急性期蛋白合成而为患者康复提供了必要的氨基酸(尤其是谷氨酰胺)。在本申请的上下文中，应理解，术中喂食是本专利技术的主要应用领域。在相关现有技术中，发现措辞“围手术期(per1-operative) ”和/或“手术期间(peroperative) ”喂食经常表示包括术前(即外科手术之前)和/或术后(即外科手术之后)喂食而排除术中喂食的喂食方案。在本申请的上下文中，应理解，术语“术中喂食”是指手术期间的喂食方案，而不是指术前或术后喂食。然而，本专利技术的液体营养组合物还可适用于术前和术后喂食。事实上，可在外科手术操作之前(即在术前期)，开始肠饲，并可以持续到外科手术操作之后(即术后期)。因此，本专利技术还涉及本专利技术的液体营养组合物用于围手术期使用。在本专利技术的上下文中，所述组合物总能量的百分数简称为En%，并用于表示可消化的化合物(脂肪、蛋白质、碳水化合物、纤维)的能量值(尤其在人或其他哺乳动物中)。具体地，所述能量值是基于蛋白质物质(包括蛋白质、肽和氨基酸)、脂质或脂肪和可消化碳水化合物的贡献，所使用的换算因子(Atwater因子)如下:可消化碳水化合物和蛋白质物质为4kcal / g、脂质为9kcal / g并且可消化的纤维为2kcal / g。现有技术背景从现有技术已知高脂肪肠内组合物用于治疗和/或预防败血症或者用于抗击炎性病症的有益效果。然而，高蛋白质含量结合高脂肪含量的有益效果没有被公开，本专利技术的组合物也没有被公开。EP1411951B1 (NV Nutricia)公开了 一种含有脂肪级分、蛋白质级分和可消化碳水化合物级分的组合物用于治疗和/或预防与大外科手术、危重病、炎性肠病等有关的由细菌引起的败血症、内毒素血症和/或菌血症的用途，所述脂肪级分包含重量比为3-90: 3-80: I的磷脂、甘油三酯和胆固醇。EP1589834B1 (NV Nutricia)类似地公开了一种含有脂肪级分、蛋白质级分和可消化碳水化合物级分的组合物用于治疗败血症及相关病症的用途，所述脂肪级分包含重量比大于I的磷脂和甘油三酯以及低于0.5重量％的胆固醇。既没有公开高蛋白质含量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制剂用于制备用于缓和、减弱或预防经历外科手术的患者在所述外科手术期间或之后的急性炎症反应的液体营养组合物的用途，所述组合物包含脂肪和蛋白质物质，其中所述脂肪提供所述组合物总能量含量的至少41En%，所述蛋白质物质提供至少23En%，其中所述组合物是通过术中管饲给予所述患者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.06 NL PCT/NL2011/0502311.一种制剂用于制备用于缓和、减弱或预防经历外科手术的患者在所述外科手术期间或之后的急性炎症反应的液体营养组合物的用途，所述组合物包含脂肪和蛋白质物质，其中所述脂肪提供所述组合物总能量含量的至少41En%，所述蛋白质物质提供至少23En%，其中所述组合物是通过术中管饲给予所述患者。2.权利要求1的用途，包含以所述组合物的总能量含量计，23￡11%至59￡11%，更优选23En%至45En%，最优选23En%至40En%的蛋白质物质。3.权利要求1-2任一项的用途，其中所述蛋白质物质包含植物蛋白质物质的来源和乳类蛋白质物质的来源。4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述蛋白质物质包含水解的蛋白质，优选大豆、酪蛋白、乳清或小麦蛋白的水解产物。5.权利要求1-4任一项的用途，其中所述蛋白质物质包含酪蛋白、乳清、大豆、豌豆和小麦蛋白中的一种或多种，优选酪蛋白和小麦蛋白。6.权利要求1-5任一项的用途，每100ml总液体营养组合物包含至少1.5克，更优选1.7克L-谷氨酰胺(结合的和/或游离的)。7.权利要求1-6任一项的用途，包含以所述组合物的总能量含量计，41En%至77En%的脂肪。8.权利要求1-7任一项的用途，其中以所述脂肪的总重量计，所述脂肪包含至多25重量％的中链甘油三酯(MCT)。9.权利要求1-8任一项的用途，其中以所述脂肪的总重量计，所述脂肪包含少于10重量％的磷脂，或者其中以所述脂肪的总重量计，所述脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z·霍夫曼，M·克莱巴克，T·鲁贝尔斯，J·J·德哈恩，W·A·布尔曼，J·W·M·格雷夫，A·J·M·弗里瑟玛，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：
国别省市：