【技术实现步骤摘要】
一种新型甲基丙烯酰胺单体及其pH敏感聚阳离子基因载体的制备方法和应用
本专利技术涉及一种侧链含原酸酯基团的新型酸敏感聚合物的合成方法及其基因传递，属于聚合物载体与缓控释材料
。
技术介绍
近年来，现代医学与分子生物学迅速发展，基因治疗作为治疗疾病的新手段，成为目前最具潜力的生物疗法之一。用于基因治疗的载体主要有两类:病毒载体和非病毒载体。病毒载体转染效率高，对大多细胞都有靶向作用，已得到广泛应用；然而，由于其自身免疫原性、可能存在的致癌性、制备复杂、费用较高等缺点限制了其应用。与病毒载体相比，非病毒载体具有诸多优势:低毒性、低免疫原性、目的基因容量较大、制备简单、可用于大规模生产等，受到越来越多的研究者们的重视。其中，聚阳离子基因载体因其独特的优势成为研究的热点。目前用于基因载体的阳离子聚合物有多肽类:聚赖氨酸(PLL)、聚谷氨酸及其衍生物；多聚胺类:聚乙烯亚胺(PEI)、聚丙烯亚胺树状物(PPI);聚甲基丙烯酸类:聚酰胺-胺型树状物(PAMAM)、聚甲基丙烯酸乙酯-2-(二甲胺)(pDMAEM);阳离子聚磷酸酯(PPE);聚乙烯吡啶盐；脱乙酰壳聚糖、明胶等。但是这些聚合物基因转染效率相对较低，PEI25KDa是目前基因转染效率最高的聚阳离 子基因载体，然而其毒性较大，不能被生物降解以及在体内的滞留时间较长。在基因治疗中，具治疗作用的DNA片段必须定位于细胞核才能发挥其治疗作用，因此，基因载体在到达作用部位的过程中，需克服细胞膜屏障、内涵体逃逸以及进入细胞核等传递障碍。内涵体PH约为5，肿瘤细胞微环境呈弱酸性，因此，许多pH敏感或酸敏感的...
【技术保护点】
一种新型甲基丙烯酰胺单体，其特征在于所述的新单体是N?（（2?（2?二甲基氨基）乙氧基）?[1，3]?二噁烷?4?亚甲基）甲基丙烯酰胺，其结构如化学式Ⅰ所示：?。FDA0000404580130000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种新型甲基丙烯酰胺单体，其特征在于所述的新单体是N- ((2- (2- 二甲基氨基)乙氧基)-[1，3]_ 二噁烷-4-亚甲基)甲基丙烯酰胺，其结构如化学式I所示: 2.一种如权利要求1所述的新型甲基丙烯酰胺单体的制备方法，其特征在于包括以下步骤:氮气保护下，将甲基丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、4-氨基甲基-2-Ν，N- 二甲基氨基乙氧基-[1，3]- 二噁烷及有机溶剂混合均匀，其投料摩尔比为(0.8-2.0):1: (1-1000)，在0-25°C下反应24-48小时，粗产物经硅胶柱层析分离得到纯化合物甲基丙烯酰胺原酸酯单体:N-((2-(2-二甲基氨基)乙氧基)-[1，3]_ 二噁烷-4-亚甲基)甲基丙烯酰胺。3.根据权利要求2所述的一种新型甲基丙烯酰胺单体的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、对二甲苯中的一种或者混配体系。4.一种由权利要求1所述的新型甲基丙烯酰胺单体制备的侧链含原酸酯基元的阳离子聚合物，其结构如化学式II所示: 5.一种如权利要求4所述的由权利要求1所述的新型甲基丙烯酰胺单体制备的侧链含原酸...
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