粘着斑激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了粘着斑激酶抑制剂，所述粘着斑激酶是涉及细胞的细胞骨架与细胞外基质相结合的酶，其涉及例如细胞迁移、细胞增殖和细胞生存的过程。所述抑制剂是5-取代的2，4-二氨基吡啶衍生物，其中所述取代基如本文所定义。本发明专利技术还提供了利用所述抑制剂治疗癌症的方法以及通过偶联反应制备所述抑制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
粘着斑激酶抑制剂本申请是申请号为200880015910.X的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2008/003205的中国国家阶段申请。相关申请的交叉引用本申请要求2007年3月16日提交的美国临时申请N0.60 / 895，379、2007年6月27日提交的美国临时申请N0.60/946，637以及2008年2月20日提交的美国临时申请N0.61/030，025的优先权，所有这些申请在此通过引用整体并入本文。
本申请涉及粘着斑激酶抑制剂。
技术介绍
整合素是细胞外基质分子的重要细胞表面受体，其在很多生物学过程中起到至关重要的作用。近来已经证实了粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是整合素所激发的信号传导通路的关键成分。有人提出FAK与整合素以及细胞骨架蛋白在接触斑(focaladhesion)中的聚集是引起FAK活化的原因。许多不同方法的近期结果已表明整合素通过FAK的信号传递导致纤连蛋白上的细胞迁移增加，并潜在地调节细胞增殖和存活。几Guan(1997Aug-Sep), Int J Biochem Cell Biol, 29 (8-9):1085_96。整合素与粘着斑激酶(FAK)的相互作用调节癌细胞粘附和侵入到细胞外基质(ECM)中。此外，FAK磷酸化与细胞活动性和侵入的增加有关。癌细胞在多种ECM蛋白质(包括IV型胶原蛋白)上的粘附和扩散导致FAK酪氨酸磷酸化和活化增加。H Sawai等.(2005), Molecular Cancer, 4:37。
技术实现思路
本专利技术的一个实施 方案提供了式⑴化合物或其盐、互变异构体、溶剂化物、水合物或前药:本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其盐、互变异构体、溶剂化物、水合物或前药：其中：R1和R2各自独立地是5?12元的单环、双环或多环的芳香性或部分芳香性环系，其中各环系独立地包含选自N、O、S、S(O)和S(O)2的0?3个杂原子，并且各环系被独立地选自Y的0?5个取代基取代；其中Y包括卤素、羟基、氰基、硫代、硝基、三氟甲基、氧代、(C1?C6)烷基、(C2?C6)烯基、(C2?C6)炔基、烷氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、NH(R)、N(R)2、SR、C(O)NH(R)、C(O)N(R)2、RC(O)N(R)、C(O)C(O)NR2、C(O)C(O)OR、RC(O)O、ROC(O)、ROC(O)O、RC(O)、RSO2、RSO2(C1?C3)烷基、SO2N(R)2、N(R)SO2R、带有0?3个R的脲、(C5?C10)芳基、(C2?C10)杂芳基、(C2?C10)二氢杂芳基、(C2?C10)四氢杂芳基、(C2?C10)六氢杂芳基、(C3?C10)单环或双环环烷基或者(C2?C10)单环或双环杂环基，其中每个R独立地包括氢或者取代或未取代的芳基或者取代或未取代的(C1?C6)烷基，或者两个R基团与其所连接的氮原子一起形成包含选自N、O、S、S(O)和S(O)2的0?2个其它杂原子的杂环，所述杂环被0?3个(C1?C3)烷基、羟基、(C1?C3)羟基烷基或(C1?C3)烷氧基(C1?C3)烷基取代；其中Y或R或者这两者的任意烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、杂芳基、二氢杂芳基、四氢杂芳基、六氢杂芳基、环烷基或杂环基可进一步被1?3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、硫代、硝基、三氟甲基、氧代、(C1?C6)烷基、(C2?C6)烯基、(C2?C6)炔基、烷氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、NH(R)、N(R)2、SR、C(O)NH(R)、C(O)N(R)2、RC(O)N(R)、C(O)C(O)NR2、C(O)C(O)OR、RC(O)O、ROC(O)、 ROC(O)O、RC(O)、RSO2、RSO2(C1?C3)烷基、SO2N(R)2、N(R)SO2R、带有0?3个R的脲、或者取代或未取代的(C5?C10)芳基、(C2?C10)杂芳基、(C2?C10)二氢杂芳基、(C2?C10)四氢杂芳基、(C2?C10)六氢杂芳基、(C3?C10)单环或双环环烷基或者(C2?C10)单环或双环杂环基；X是键或包含选自NR、O、S、S(O)和S(O)2的0?1个杂原子的(C1?C3)烷基，其中所述(C1?C3)烷基被0?1个羟基、卤素、(C1?C3)烷氧基、(C1?C3)烷基氨基或(C1?C3)2二烷基氨基取代；R3是三氟甲基、卤素、硝基或氰基。FDA0000378208610000011.jpg...

【技术特征摘要】
2007.03.16 US 60/895,379;2007.06.27 US 60/946,6371.式(I)化合物或其盐、互变异构体、溶剂化物、水合物或前药: 2.权利要求1的化合物，其中R1独立地选自苯基、吡唆、嘧唆、噻唑、^唑、吡唑、三唑、咪唑、吡嗪、哒嗪、三嗪、吲哚、2，3- 二氢-异吲哚-1-酮或3，4- 二氢-1H-喹啉-2-酮，其中任一个被0-3个Y基团取代。3.权利要求1的化合物，其中R2独立地选自苯基、吡啶、嘧啶、噻唑、#恶唑、吡唑、三唑、咪唑、吡嗪、哒嗪、三嗪、吲哚、2，3- 二氢-异吲哚-1-酮或3，4- 二氢-1H-喹啉-2-酮，其中任一个被0-3个Y基团取代。4.权利要求1的化合物，其中X是键或亚甲基。5.权利要求1的化合物，其中所述5-12元环系的任一个或两者均包含被0-3个Y取代基取代的5元或6元杂芳基。6.权利要求5的化合物，其中Y在至少一次出现时包含被0-3个Y取代基取代的5元或6元的杂环基或杂芳基。7.权利要求1的化合物，其中Y在至少一次出现时包含被0-3个Y取代基取代的5元或6元的杂环基或杂芳基。8.权利要求1的化合物，其中R1或R2或二者均包含被0-3个Y基团取代的苯基。9.权利要求1的化合物，其中R1包含被另外0-2个Y基团取代的吗啉代苯基。10.权利要求1的化合物，其中R2包含被0-3个Y基团取代的杂芳基或二氢杂芳基。11.权利要求1的化合物，其中R3是三氟甲基。12.权利要求1的化合物，其中R3是硝基。13.权利要求1的化合物，其中R3是氟。14.权利要求1的化合物，其中R3是氯。15.权利要求1的化合物，其中R3是溴。16.权利要求1的化合物，其中R3是氰基。17.权利要求1的化合物，其包括下述化合物或其盐、溶剂化物、水合物或前药，或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁从新，马塞尔·凯尼格，何元君，帕尔·霍姆伯格，
申请(专利权)人：斯克里普斯研究学院，
类型：发明
国别省市：