苯胺苯并咪唑衍生物及其在制备抗凝血药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种新型的苯胺苯并咪唑衍生物及其在制备抗凝血药物中的用途。本发明专利技术的苯胺苯并咪唑衍生物是理想的凝血酶抑制剂，可用于预防或治疗血栓形成以及其他适应症包括心房颤动、急性冠状动脉综合征、急性症状性静脉血栓形成和缺血性脑卒中等。本发明专利技术的化合物首过效应较少，有效生物利用度高，在治疗与凝血酶功能有关的适应症时具有使用剂量少，副作用小的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及苯胺苯并咪唑衍生物及其在制备预防和/或治疗抗凝血药物中的用途。
技术介绍
随着人类生活工作环境的变化，血栓性疾病的发生率正在逐年增长，心肌梗塞和脑梗塞分别是当前致死率、致残率最高的疾病。随着人口的老龄化、心血管疾病发病率的增加，对抗凝药物的需求不断增加，希望新型抗凝血药物将给患者带来更多获益。凝血酶是细胞外胰岛素样丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中具有重要作用，一方面，其能使纤维蛋白原裂解成为纤维蛋白，后者参与构成不溶性血栓基质；另一方面，其能诱导血小板活化和聚集，进而引发一系列次级凝血级联反应。直接凝血酶抑制剂与凝血酶可逆性结合，且结合速度很快，半衰期短，作用不受患者年龄、性别和肾功能影响，无药物间相互作用。随着人们对直接凝血酶抑制剂的认识不断深入，其临床应用逐渐增多，主要用于预防缺血性卒中，同时也可用于预防其他动脉栓塞性疾病、PCI后预防再发缺血。该类药物对正常凝血功能影响小，出血风险较小，安全性较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种苯胺苯并咪唑类化合物，其是理想的直接凝血酶抑制剂，可用于预防或治疗血栓形成以及其他适应症包括心房颤动、急性冠状动脉综合征、急性症状性静脉血栓形成和缺血性脑卒中，同时也可用于治疗预防或治疗与凝血酶功能相关的肿瘤适应症。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案:具有通式(I)的化合物或其可药用盐、水合物或前药:

【技术保护点】
具有通式(I)的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物：其特征在于：所述式(I)中：R01代表C1～C12饱和烷基或C2～C12的不饱和烯基或炔基或烯炔基；R02为任何一种前药基团；R03为?CHN4，?C2H2N3，?C2HN2O2或?CH2N2Ra，其中Ra为CnH2n+1，CnH2n?1，CnH2nCF3，CnH2nOCnH2n+1，CnH2nC6H5，CnH2nC6H4X，CnH2nC5H4N，CnH2nC4H3N2，CONH(CnH2n+1)，CON(CnH2n+1)(CnH2n+1)，CnH2nOCOCnH2nNH2，CnH2nOCOCnH2nNH(CnH2n+1)，CnH2nOCOCnH2nN(CnH2n+1)(CnH2n+1)，其中，X为F、Cl、Br、I或式(II)表示的基团，式(II)中，Y为CmH2m+1，m为1～6之间的整数；上述的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物中，非交换性的氢可以为氘所取代。FDA00001959360300011.jpg,FDA00001959360300012.jpg

【技术特征摘要】
1.具有通式(I)的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物: 2.根据权利要求1所述的具有通式(I)的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于:式⑴中，Rtl2为C1~C12饱和烷基或C2~C12的不饱和烯基或炔基或烯炔基，R01和Rtl3的定义同权利要求1。3.根据权利要求2所述的具有通式(I)的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于:式⑴中，Rtll为CH3, R02为CH2CH3, R03的定义同权利要求I。4.根据权利要求3所述的具有通式(I)的化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于:所述化合物为式(III)或(IV)表示的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱惠霖，殷建明，
申请(专利权)人：苏州迈泰生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：