一种制备N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备N-(2,6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，所述方法包括如下步骤：以无水乙醇为溶剂，使哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪按摩尔比为2∶1～4∶1进行反应，制备哌嗪单盐酸盐；待无水哌嗪反应完全，降温，加入2-氯-N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺，然后加热升温，使之在回流状态下反应；待监测2-氯-N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺反应完全，降温，加入盐酸溶液进行酸化反应至反应体系的pH=2～5，使未反应的哌嗪单盐酸盐完全转化为哌嗪二盐酸盐；过滤回收反应体系中的哌嗪二盐酸盐，后处理滤液得到目标物。本发明专利技术方法有利于雷诺嗪的大规模工业化生产，具有显著工业化应用价值。

【技术实现步骤摘要】
—种制备N-(2, 6- 二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法
本专利技术涉及雷诺嗪中间体N-(2，6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的一种制备方法，属于药物合成
。
技术介绍
雷诺嚷(Ranolazine)，化学名为N-(2，6- 二甲基苯基)-4-2 [2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺]，是一种晚钠离子电流选择性阻滞剂，它通过阻滞晚钠离子电流(INa)来降低局部缺血心肌的钙超载而起作用。雷诺嗪于2006年I月由FDA批准上市，用于治疗慢性心绞痛，是近十年来FDA批准的首个治疗慢性心绞痛的药物。雷诺嗪的具体结构如下所示:

【技术保护点】
一种制备N?(2,6?二甲苯基)?2?(1?哌嗪基)乙酰胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：a)以无水乙醇为溶剂，使哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪按摩尔比为2:1～4:1进行反应，制备哌嗪单盐酸盐；b)待无水哌嗪反应完全，降温，加入2?氯?N?(2,6?二甲苯基)乙酰胺，然后加热升温，使之在回流状态下反应；c)待监测2?氯?N?(2,6?二甲苯基)乙酰胺反应完全，降温，加入盐酸溶液进行酸化反应至反应体系的pH=2～5，使未反应的哌嗪单盐酸盐完全转化为哌嗪二盐酸盐；d)过滤回收反应体系中的哌嗪二盐酸盐，后处理滤液得到目标物。

【技术特征摘要】
1.一种制备N-(2，6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，其特征在于，包括如下步骤: a)以无水乙醇为溶剂，使哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪按摩尔比为2:1~4:1进行反应，制备哌嗪单盐酸盐； b)待无水哌嗪反应完全，降温，加入2-氯-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺，然后加热升温，使之在回流状态下反应； c)待监测2-氯-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺反应完全，降温，加入盐酸溶液进行酸化反应至反应体系的pH=2~5，使未反应的哌嗪单盐酸盐完全转化为哌嗪二盐酸盐； d)过滤回收反应体系中的哌嗪二盐酸盐，后处理滤液得到目标物。2.根据权利要求1所述的制备N-(2，6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，其特征在于:所述哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪的摩尔比为2:1~2.2:1。3.根据权利要求1所述的制备N-(2，6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，其特征在于:所述哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪的反应温度为回流温度。4.根据权利要求1所述的制备N-(2，6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，其特征在于:所述2-氯-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，赵楠，邓宇，
申请(专利权)人：上海迪赛诺化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：