一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法技术

一种铱催化高位阻亚胺的不对称氢化反应合成手性芳香胺化合物的方法，采用的催化剂为1,5-环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体原位生成的催化剂。反应能在下列条件下进行，添加物：碘、碘化钾、四丁基碘化铵等；温度：0-200°C；溶剂：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等；压力：10-100个大气压；时间：12-48小时；底物和催化剂的比例可达100000/1。本发明专利技术具有反应条件温和、活性高、立体选择性高、底物适应范围广等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种铱催化高位阻亚胺的不对称氢化方法，及应用该方法高活性、高立体选择性地合成高位阻手性芳香胺化合物。
技术介绍
手性胺化合物是重要的有机合成中间体，可用于制备具有生物活性的各种天然及非天然化合物。近年来，通过亚胺的不对称催化氢化反应制备手性胺化合物取得了很大成功[(a)H.-U.Blaser,F.Spinder in Handbook of Homogeneous Hydrogenation(Eds.:J.G.de Vries, C.J.Elsevier), Wiley-VCH, ffeinheim, 2007, pp.1193 ; (b) C.Claver, E.Fernandez in Morden Reduction Methods(Eds.:P.Anderson, 1.Munslow), Wiley-VCH, ffeinheim, 2008, pp.237; (c) H.-U.Blaser, F.Spinder in ComprehensiveAsymmetric Catalysis (Eds.:E.Jacobsen,A.Pfaltz, H.Yamamoto), Springer, Berlin, 1999，pp.247.]。具有不同结构的亚胺如N-芳基亚胺、N-苄基亚胺、未保护的N-H亚胺、活化的N-磺酰基亚胺及N-二苯基膦亚胺、环状亚胺等被广泛应用于不对称氢化反应[(a) N.Fleury-Bregeot, V.de la Fuente, S.Castillon, C.Claver, ChemCatChem2010，2，1346-1371; (b) J.-H.Xie, S.-F.Zhu, Q.-L.Zhou, Chem.Rev.2011，111, 1713-1760;(c) T.C.Nugent, M.El-Shazly, Adv.Synth.Catal.2010，352，753-819; (d) Y.-G.Zhou, Acc.Chem.Res.2007, 40, 1357-1366; (e) D.-S.Wang, Q.-A.Chen, S.-M.Lu, Y.-G.Zhou, Chem.Rev.2012，112，2557-2590.]。尽管许多高位阻手性胺化合物是有机合成及手性农药、医药等精细化学品的重要中间体，如合成手性除草剂金都尔和手性杀菌剂甲霜灵等的关键中间体都是高位阻手性胺类化合物，但由高位阻亚胺的不对称催化氢化来合成手性位阻胺类化合物却发展缓慢，[(a) Y.N.C.Chan, J.A.0sborn, J.Am.Chem.Soc.1990, 112,9400-9401; (b) R.Sablong, J.A.0sborn, Tetrahedron:Asymmetry1996, 7, 3059-3062; (c) P.Schnider, G.Koch, R.Pretot, G.Wang, F.M.Bohnen, C.Kruger,A.Pfaltz, Chem.Eur.J.1997, 3, 887-892; (d) H.-U.Blaser, H.-P.Buser, R.HauseI, H.-P.Jalett, F.Spindler, J.0rganomet.Chem.2001, 621, 34-38 ； (e) D.Xiao, X.Zhang, Angew.Chem.2001，113，3533-3536; Angew.Chem.1nt.Ed.2001，40，3425-3428.]。目前在高位阻亚胺的不对称氢化反应中主要存在着诸如反应活性低、底物范围窄、反应条件苛刻等问题，因此，发展高活性、高立体选择性、底物适用范围广的高位阻亚胺的不对称氢化方法，具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种基于铱催化高位阻亚胺的不对称氢化反应来合成高位阻手性芳香胺化合物的方法。本专利技术所提供的合成方法具有反应条件温和、活性高、立体选择性高、底物适应范围广等特点。本专利技术所涉及的高位阻亚胺和高位阻手性芳香胺具有以下结构:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法，以手性铱催化剂，催化高位阻亚胺的不对称氢化反应合成手性芳香胺化合物，所述的高位阻亚胺和制得的手性芳香胺具有以下结构：式中：R1为C1?C40的烷基、C3?C12的环烷基或带有取代基的C3?C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基，含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂芳香基团，酯基；C3?C12环烷基的取代基、苯基上取代基、或苄基的取代基分别为C1?C40烷基、C1?C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；R2、R5为H、C1?C40的烷基、C1?C40的烷氧基、C1?C40的烷硫基、C1?C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1?C40烷基、C1?C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基；R3、R4为卤素F、Cl、Br或I、C1?C40的烷基、C1?C40的烷氧基、C1?C40的烷硫基、C1?C40的烷胺基、苯基及取代苯基；苯基上取代基为C1?C40烷基、C1?C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。FDA00001980914900011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种高位阻手性芳香胺化合物的不对称氢化合成方法，以手性铱催化剂，催化高位阻亚胺的不对称氢化反应合成手性芳香胺化合物， 所述的高位阻亚胺和制得的手性芳香胺具有以下结构: 2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于: 其技术路线如下: 3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:反应的手性铱催化剂体系(Ir-catalyst)由1，5_环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体原位反应制备，1，5-环辛二烯氯化铱二聚体和手性膦-亚磷酰胺酯配体的摩尔比在10: f 1:10，优选摩尔比为1:1~1:2.5。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述的手性膦-亚磷酰胺酯配体具有以下结构: 5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述的手性铱催化剂的相对于亚胺底物I用量在0.0001-lmol%之间。6.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于: 所述的催化反应，其反应条件如下温度(temperature):0-200° C ； 溶剂(solv...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，侯传金，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：