本发明专利技术涉及以下通式(I)的肽化合物：R1–(AA)n–X1–X2–X3–Lys–Lys–Gln–Lys–Trp–X4–(AA)p–R2。所述肽化合物可用作TRF2蛋白调节化合物和对DNA双链断裂具有保护作用。另外本发明专利技术涉及化妆组合物，其包含在生理可接受的介质中的至少一种通式(I)的肽，并涉及其其化妆用途以预防和/或治疗老化和光老化的皮肤迹象。本发明专利技术最后涉及依靠根据本发明专利技术的所述肽的美容治疗的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及以下通式(I)的肽化合物：R1–(AA)n–X1–X2–X3–Lys–Lys–Gln–Lys–Trp–X4–(AA)p–R2。所述肽化合物可用作TRF2蛋白调节化合物和对DNA双链断裂具有保护作用。另外本专利技术涉及化妆组合物，其包含在生理可接受的介质中的至少一种通式(I)的肽，并涉及其其化妆用途以预防和/或治疗老化和光老化的皮肤迹象。本专利技术最后涉及依靠根据本专利技术的所述肽的美容治疗的方法。【专利说明】是蛋白TRF2调节剂的新型肽和包含其的组合物
本专利技术涉及化妆领域。其涉及作为TRF2蛋白调节化合物的以下通式(I)的肽化合物:R1 - (AA) n - X1 - X2 - X3 - Lys - Lys - Gln - Lys - Trp -X4- (AA) p - R2 (I)因此其对DNA双链断裂有端粒保护作用和预防作用。包含在化妆组合物中的所述肽化合物意在预防和/或延缓延缓和/或治疗老化的皮肤迹象。衰老是影响“正常”组成人体的所有细胞的生物过程。生理性地，这涉及人体的一般老化，无论它们是皮肤细胞、毛发细胞、器官细胞等。已有科学论证:衰老具体地是由端粒缩短(复制衰老)或由严重的或长期的暴露于生理应激信号(例如氧化应激)引起的。研究用以限制细胞衰老的并因此限制人类的老化迹象的方法之一包括作用于端粒缩短和/或限制氧化应激对DNA的作用。端粒由序列TTAGGG的重复和特定蛋白形成。端粒位于染色体的端部并确保其稳定性。与端粒相关的蛋白有与双链端粒DNA直接结合的TRFl和TRF2蛋白(TRF表示端粒结合因子)，或自身结合至单链3’端的POTl蛋白。在细胞分裂中，复制期间TTAGGG基序在转运中丢失。端粒的这种丢失由反转录酶、端粒酶部分补偿，由此保证最佳长度，所述端粒酶在先前存在的端粒端从头合成端粒重复。所产生的问题是在体细胞中这种端粒酶的活性特别低，导致在各染色体复制中的端粒缩短。目前用于限制皮肤老化以及其衰老的策略之一包括增强皮肤细胞的端粒酶活性。但是这导致所述细胞的无限增殖化，所述无限增殖化是不期望的因为无限增殖化的细胞可能与癌细胞相关。 申请人:探索了另一途径以尝试通过调节端粒相关蛋白和更具体地TRF2蛋白的量来延缓细胞衰老。因此 申请人:开发了以下通式(I)的化合物:R1 - (AA) J1-X1-X2-X3- Lys - Lys - Gln - Lys - Trp -X4- (AA) p - R2 (I)所述化合物能够通过调节端粒相关蛋白(TRF)的量预防和/或延缓和/或治疗老化皮肤迹象。由于调节存在于细胞中的TRF蛋白的量，它们在预防皮肤细胞损伤时DNA双链断裂的发生也是有用的。如专利申请US20020076719、W09836066、或W02004092395中所述，之前已有提议TRF蛋白调节化合物或端粒稳定剂。但是上文引用的文献中，没有一篇描述或公开了本专利申请公开的肽化合物、或此类化合物化妆用途作为抗老化皮肤迹象的物质。因此本专利技术首先涉及以下通式⑴的肽`化合物:R1 - (AA)n- X1-X2-X3- Lys - Lys - Gln - Lys - Trp -X4- (AA)p - R2 (I)第二，本专利技术涉及化妆组合物，其包含所述通式(I)的肽化合物作为活性成分。另外，第三，本专利技术涉及包含所述通式⑴的肽化合物的组合物的化妆用途，用以预防和/或延缓和/或治疗老化皮肤迹象。具体而言，所述化妆组合物可用于:(i)调节端粒相关蛋白(TRF)的量和/或延缓皮肤细胞的衰老，(ii)预防损伤时皮肤细胞中DNA双链断裂的发生，(iii)预防和/或治疗皮肤光老化的皮肤迹象，和最后(iv)保护皮肤免受外部应激。最后，第四，本专利技术涉及依靠包含式(I)的所述肽化合物的组合物对于待处理的皮肤或皮肤附属物进行化妆治疗的方法，或依靠根据本专利技术的肽限制端粒的降解而不改变端粒酶的量和/或活性的化妆治疗方法。根据本专利技术的肽化合物，特征在于其:-调节端粒相关蛋白(TRF)和具体的TRF2蛋白的量；-限制具有老化细胞表型的细胞内波形蛋白细胞骨架的蛋白的增加和聚集；-限制经受甲基乙二醛的皮肤活组织的损伤外观；和-总之，使得可以预防和/或延缓和/或治疗经治疗的细胞中的衰老迹象。本专利技术首先涉及通式(I)的肽化合物:R1 - (AA) n - X1 - X2 - X3 - Lys - Lys - Gln - Lys - Trp -X4- (AA) p - R2 (I)其中:X1代表天冬酰胺、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、或无氨基酸，X2代表异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、或无氨基酸，X3代表苏氨酸、天冬酰胺，丝氨酸、或无氨基酸，X4代表丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、或无氨基酸，AA代表任意氨基酸，`η和P是0_2之间的整数，R1代表N端氨基酸的伯胺官能-NH2，其中两个氢原子中的一个可以被或不被以下基团取代:乙酰基类型的饱和或不饱和的C1至C3tl烷基链、或苯甲酰基、甲苯磺酰基、或苄氧基羰基类型的芳香族基团，R2代表C端氨基酸的羧基官能的羟基-0Η，其中氢原子可以被或不被以下基团取代=C1至C3tl烷基链，或NH2、NHY或NYY基团，其中Y代表C1至C4烷基链，所述通式(I)的序列由5至13个氨基酸残基组成。术语“肽化合物”或”肽”指通过肽键或修饰的肽键互相结合的两个或更多个氨基酸的链。“肽化合物”或“肽”指上述本专利技术的天然的或合成的肽，或无论其是通过蛋白水解或合成获得的，其片段中的至少一个或其任何天然的或合成的肽的序列包含上述肽的完整或部分序列。组成本专利技术的肽化合物的氨基酸可以是左旋的结构即L-，和/或右旋的结构即D~o因此本专利技术的妝可以是L_、D-或DL-形式。可能有必要使用本专利技术的肽的带保护的形式，以提高抗降解性。明显地该保护形式必须是生物相容形式并且必须与化妆领域的用途相容。优选地，为了保护N端氨基酸的伯胺官能，使用具有饱和或不饱和的C1至C3tl烷基链的乙酰基类型的R1基团的取代，所述R1基团可选自乙酰基或芳香族基团。优选地，为了保护C端氨基酸的羧基官能，使用C1至Cm烷基链的R2基团，或NH2、NHY或NYY基团取代，Y代表C1至C4烷基链。可在N端或C端或两端保护本专利技术的肽。在本专利技术的第一个实施方案中，在通式⑴中，η和P等于零，通式⑴的序列由5至9个氨基酸残基组成。因此，这表示在通式(I)中:X1代表天冬酰胺、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、或无氨基酸，X2代表异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、或无氨基酸，X3代表苏氨酸、天冬酰胺，丝氨酸、或无氨基酸，X4代表丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、或无氨基酸，整数η和P等于零，R1代表N端氨基酸的伯胺官能-NH2，其中两个氢原子中的一个可以被或不被以下基团取代:乙酰基类型的饱和或不饱和的C1至C3tl烷基链、或苯甲酰基、甲苯磺酰基、或苄氧基羰基类型的芳香族基团，R2代表C端氨基酸的羧基官能的羟基-0Η，其中氢原子可以被或不被以下基团取代=C1至C3tl烷基链，或NH2、NHY或NYY基团，其中Y代表C1至C4烷基链，所述通式⑴的序列由5至9个氨基酸残基组成。在第二个优选的实施方案中，所述肽化合物对应于下式之本文档来自技高网...
【技术保护点】
以下通式(I)的肽化合物:R1–(AA)n–X1–X2–X3–Lys–Lys–Gln–Lys–Trp–X4–(AA)p–R2其中，X1代表天冬酰胺、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、或无氨基酸，X2代表异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、或无氨基酸，X3代表苏氨酸、天冬酰胺,丝氨酸、或无氨基酸，X4代表丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、或无氨基酸，AA代表任意氨基酸，n和p是0?2之间的整数，R1代表N端氨基酸的伯胺官能?NH2，其中两个氢原子中的一个可被或不被以下基团取代：乙酰基类型的饱和或不饱和的C1至C30烷基链，或苯甲酰基、甲苯磺酰基、或苄氧基羰基类型的芳香族基团，R2代表C端氨基酸的羧基官能的羟基?OH，其中氢原子可被或不被以下基团取代：C1至C30烷基链，或NH2、NHY或NYY基团，其中Y代表C1至C4烷基链，所述通式(I)的序列由5至13个氨基酸残基组成。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·达尔法拉，N·东洛热，JM·博托，
申请(专利权)人：ISP投资公司，
类型：
国别省市：
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